头孢菌素致双硫仑样反应58例分析

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【摘要】 目的 总结头孢菌素致双硫仑样反应的特点与救治方法。方法 对我科2007年9月至2010年9月期间救治的使用头孢菌素致双硫仑样反应58例临床资料进行回顾性分析。结果 多数头孢菌素可致双硫仑样反应，但以头孢哌酮多见；反应多在饮酒前后24 h内发生，但与饮酒种类、量及途经无显著关系；及时治疗症状多在3 h内缓解。结论 头孢菌素致双硫仑样反应起病急，应用地塞米松、纳洛酮、醒脑静等综合治疗症状缓解快，预后好。

【关键词】 头孢菌素；双硫仑样反应

作者单位：030001 太原,二医院急诊科

引起双硫仑样反应的药物种类达32种，但绝大多数由头孢菌素引起,占92.66%［1］。本文回顾2007年9月至2010年9月我科救治的58例头孢菌素致双硫仑样反应患者的资料，并对其临床特点与救治方法进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 58例，男50例,女8例，年龄18～71岁，平均（31±11.6）岁。原发病：呼吸道感染32例，胆道感染8例，泌尿系感染4例，肠道感染2例；外科创伤或手术后12例。

1.2 导致双硫仑样反应药物，头孢哌酮36例，头孢唑啉6例，头孢噻肟5例，头孢孟多3例，头孢美唑2例,头孢甲肟2例，头孢曲松2例,头孢克肟1例,头孢他美1例；合用咪唑类药物10例。56例静脉用药，2例口服。所有患者均无药物过敏史。

1.3 用药与饮酒时间:用药前饮酒发生反应30例，15 min～3 d；用药后饮酒发生反应28例，5 min～5 d，其中24 h内42例，占72.41%，1例停药后5 d发生。饮酒量：白酒5 ml～250 ml，葡萄酒30 ml～500 ml，啤酒50 ml～2000 ml；酒精饮料3例；藿香正气水2例；外用酒精2例,应用氢化可的松1例。均未过量饮酒及酒精过敏史。

1.4 临床表现 均有不同程度的皮肤潮红（以颜面部明显），结膜充血，心悸，烦燥，胸闷，头晕。呕吐16例，手足发麻或肌痉挛15例，视物模糊18例，嗜睡12例，昏迷2例；伴皮疹8例；心电图异常28例，表现为S-T段下降、心动过速、早搏。血压下降22例，休克2例。院外输液38例，院内发病20例。

1.5 治疗措施 吸氧，静脉滴注葡萄糖酸钙、维生素C、地塞米松等；有意识障碍及精神症状者加用纳络酮、醒脑静治疗；血压下降适当补液，休克患者积极抗休克治疗；伴有心肌缺血患者，同时使用丹参酮注射液静脉滴注；其他对症支持治疗。

2 结果

58例患者全部治愈，症状缓解时间20～180 min，平均（35±10.6）min。

3 讨论

3.1 双硫仑样反应及其机制 双硫仑又名戒酒硫，化学名称是二硫化四乙基秋兰姆，是一种戒酒药，微量服用后饮酒即可出现面热潮红、头痛，头晕，恶心、呕吐、出汗、心跳加快、气促、烦躁不安、心前区疼痛、视力模糊、胸闷等；反应剧烈可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性肝损伤、意识丧失、惊厥、休克，甚至死亡。从而引起嗜酒者对酒精产生厌恶的条件反射，以达到戒酒目的,而这一系列症状就是双硫仑反应。其机制主要是双硫仑中含有的N－甲基硫代四唑可竞争乙醛脱氢酶的活性中心，阻止乙醛继续氧化成乙酸，导致乙醛蓄积。乙醛具有使内源性儿茶酚胺释放、在体内与多巴胺缩合成β-内啡肽（β-EP）、造成β-内啡肽蓄积、使5-羟色胺代谢发生障碍等作用，从而产生一系列的中毒反应。某些头孢菌素类的母核上有甲硫四氮唑结构，与双硫仑中的N－甲基硫代四唑结构相似,亦可引起类似的不良反应，所以被称为双硫仑样反应。文献报告［1］，引起双硫仑样反应的药物不仅限于含有甲硫四氮唑基团结构的药物如某些头孢菌素（如头孢哌酮、头孢孟多），咪唑类（如甲硝唑、替硝唑）等，一些不含甲硫四氮唑基团结构的药物如某些头孢菌素（如头孢曲松，头孢唑啉），其他抗生素（如氯霉素，酮康唑，琥乙红霉素，呋喃唑酮，灰黄霉素），降糖药（如绿磺丙脲，甲磺丁脲，苯乙双胍，格列齐特，胰岛素）及其他药物（如华法林，妥拉苏林，水合氯醛等）均可引起双硫仑样反应，但其机制尚待进一步研究。

3.2 临床特点 ①多数头孢菌素可致双硫仑样反应，但以头孢哌酮多见，本组占62.07%；静脉用药占96.55%，口服用药少见；有人甚至应用头孢哌酮戒酒，并取得一定效果［2］;②双硫仑样反应可在使用头孢菌素期间饮酒后发生,亦可在饮酒后使用头孢菌素发生,甚至在停用头孢菌素后数日饮酒发生，但大多患者饮酒与应用头孢菌素的前后间隔在24h内，本组占72.41%；③引起双硫仑样反应与饮酒种类、饮酒量无显著关系，外用酒精亦可引起。但饮酒与用药时间短者发病率高且症状较重，合用咪唑类的双硫仑样反应症状亦较重；④起病急,及时治疗预后良好。症状常在20 min～3 h内缓解，无后遗症。

3.2 治疗与预后 研究表明［3］：地塞米松能够提高乙醛脱氢酶活性，加速乙醛氧化。纳络酮能抑制β-EP的作用， 阻止乙醛诱导儿茶酚胺的释放增多［4］，并有稳定细胞膜、抗休克及非特异性催醒作用。醒脑静，葛根素，生脉等中成药制剂亦有效果。 我们认为：双硫仑样反应实质上主要是乙醛蓄积造成的中毒、过敏反应，无特异性处理，治疗原则与一般药物过敏相同，症状较重者可参考抢救酒精中毒原则治疗。本文结果表明，应用地塞米松、纳洛酮、醒脑静等综合治疗头孢菌素致双硫仑样反应，效果良好。应该注意的是乙醛脱氢酶被抑制后,常需4～5d才能恢复，在应用头孢菌素等药物时，需向患者询问5 d内有无饮酒，并说明用药期间及停药后一周内忌酒及接触含酒精物品；另外本病应与头孢菌素过敏反应、输液反应及酒精过敏或中毒鉴别，避免医疗纠纷。

参考文献

［1］ 吴美丽，吴泉英.1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析.海峡药学，2009,21（2）:127-128.

［2］ 吴咏东,王惠吉,于中麟.头孢哌酮戒断酒精依赖的初步研究.中华内科杂志，1999,38（7）:461.

［3］ 刘非风,唐英,庆,等.地塞米松治疗双硫仑样反应的临床和实验研究.内科急危重症杂志，2008,14（4）:205-206.

［4］ 米令飞，李旭.纳络酮治疗乙醇与先锋必致双硫仑样反应68例临床分析.岭南急诊医学杂志，2005,10（10）:308-309.