雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗老年IgA肾病的疗效观察

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[摘要] 目的 探讨雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯（mycophendate mofetil，MMF）治疗老年iga肾病的安全性和有效性。 方法 将我院收治的42例老年IgA肾病患者随机分为两组，观察组22例，予以雷公藤多苷联合MMF进行治疗；对照组20例，单用MMF进行治疗。 结果 治疗6个月后，观察组完全缓解率和总有效率均明显高于对照组（P < 0.05）；两组患者的尿蛋白排泄量、血清白蛋白、血肌酐、总胆固醇等均得到了明显改善，且观察组明显高于对照组（P < 0.05）；观察组和对照组不良反应发生率分别为13.6%与15.0%，两者比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 雷公藤多苷与MMF联合应用，副作用小，可以有效降低蛋白尿。

[关键词] 雷公藤多苷；吗替麦考酚酯；老年；IgA肾病

[中图分类号] R692.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）01（a）-0081-02

[Key words] Tripterygium Wilfordii； Mycophenolate Mofetil； Elderly； IgA nephropathyIgA肾病是一种常见的肾小球疾病，约占慢性肾小球肾炎的40%，其病理特征是以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积[1]。其好发于20～30岁的青壮年，但近年老年IgA肾病患者呈现增多趋势。而老年人大多合并心脑血管疾病、糖尿病等慢性病，更加重了肾脏的负担，因此对出现明显蛋白尿的老年患者更应积极治疗[2]。目前，老年IgA肾病尚未有统一的治疗方法，很多报道采用免疫抑制剂进行治疗，但其有效性和安全性不一。本研究选择我院于2010年2月～2012年4月收治的42例IgA肾病患者作为研究对象，探讨雷公藤多苷与吗替麦考酚酯（MMF）联合治疗的临床有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院于2010年2月～2012年4月收治的42例经肾活检及临床确诊的IgA肾病患者，其临床主要表现为血尿及蛋白尿。病理表现为肾小球轻度、中度系膜增生，Lee氏分级小于Ⅳ级，肾功能血肌酐小于250 μmol/L。排除紫癜性肾炎、薄基底膜肾病、肝硬化、糖尿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等系统性疾病。将42例IgA患者随机分为观察组（雷公藤多苷联合MMF治疗）22例，年龄60～72岁，平均（65.4±4.3）岁，平均病程（33.4±11.3）个月；对照组（MMF单独治疗）20例，年龄60～71岁，平均（66.6±6.6）岁，平均病程（34.4±13.8）个月。观察组与对照组在性别、年龄、病程等指标上比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组：MMF（上海罗氏药业生产）的初始计量为2.0 g/d，2次/d，在12周后将MMF减至1.5 g/d，6个月后减量至0.5 g/d，依此剂量服用6个月；雷公藤多苷片（湖南协力药业有限公司生产），50 mg/d，3次/d。对照组：MMF的剂量以及疗程与观察组相同。在服用治疗药物的同时，两组患者均同时口服泼尼松和氯沙坦（杭州默沙东制药有限公司生产），泼尼松的初始剂量为1 mg/（kg・d），3个月后逐渐减量至维持剂量；氯沙坦剂量为50 mg/d，维持6个月。根据所有患者的病情给予对症治疗，并避免合并其他类型的免疫抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂药物。治疗过程中密切观察患者不良反应的发生情况，并于治疗结束后，比较两组患者的临床疗效以及尿蛋白排泄量、血清白蛋白、血肌酐、总胆固醇等指标的变化。

1.3 疗效判定标准

①完全缓解：多次测定尿蛋白阴性、尿蛋白定量≤0.2 g/24 h、血清白蛋白正常或接近正常，肾功能正常，肾病综合征表现完全消失；②显著缓解：多次测定尿蛋白定量

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用χ2检验或确切概率法进行分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗6个月后，观察组完全缓解率和总有效率分别为54.5%和90.9%，均明显高于对照组（45.0%、70.0%），差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组临床观察指标的变化比较

治疗后，两组患者的尿蛋白排泄量、血清白蛋白、血肌酐、总胆固醇等均得到了明显改善，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 不良反应

治疗6个月期间，观察组3例患者出现纳差、腹胀等消化道不适；对照组3例患者出现的恶心和轻度呕吐症状。两组患者不良反应发生率分别为13.6%与15.0%，两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

3 讨论

研究表明，大量蛋白尿、高血压是IgA肾病肾功能进行性恶化及预后不良的重要标志，约20%的患者在10年内进展为终末期肾衰[3-4]。老年IgA肾病的临床症状和病理改变较为复杂，其预后差异也很大，尤其是一些出现大量蛋白尿和高血压的IgA肾病患者，其病情发展更快，预后不良，极易进展为终末期肾功能衰竭。因此，降低血压、减轻尿蛋白和应用血管紧张素受体拮抗剂等药物是治疗IgA肾病的重要措施[5]。以往临床上多采用激素加细胞毒药物降低蛋白尿和抑制肾小球纤维化，但是其作用有限，药物的副作用大，而选择效果明显，且副反应少，安全可靠的药物已成为探索IgA肾病治疗的主要方向[6]。

本研究采用雷公藤多苷和MMF联合治疗老年IgA肾病，结果显示，91%的患者蛋白尿得到了不同程度的降低，其中45%患者的尿蛋白完全缓解，而且观察组的缓解率明显高于对照组，这和陈喜生[7]的报道相一致，显示了雷公藤多苷联合MMF在缓解老年IgA肾病蛋白尿效果显著。研究还发现，两组患者治疗后的临床指标血清白蛋白、血肌酐、总胆固醇均得到了显著改善，无一例患者出现终末期肾功能衰竭，而观察组的改善情况明显高于对照组；两组患者不良反应的发生率无显著性差异。雷公藤多苷联合MMF联合应用治疗老年IgA肾病有其独特的疗效和安全性，明显优于单用MMF治疗的效果[8]。雷公藤多苷是去皮根蕊木质部的水-氯仿提取物，其具有多种免疫抑制作用和明显的抗炎作用，能够有效抑制肾小管的抗原呈递，抑制炎症细胞反应，改善毛细血管通透性，从而保护肾小管间质避免出现纤维化病变[9-12]。同时，雷公藤多苷还能够有效清除氧自由基，避免各种刺激因子增加肾小球基膜电荷屏障的通透性，从而在一定程度上降低蛋白尿[13]。MMF是一种新型的免疫抑制剂，其优点是无明显的肝、肾毒性和骨髓抑制作用，主要应用于预防器官移植的排异反应和肾病综合征。MMF可经一系列生化反应脱脂生成麦考酚酸（MPA），其通过抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径从而使DNA合成减少[14]。

综上所述，雷公藤多苷与MMF联合应用，可以有效减少蛋白尿，抑制免疫和炎症反应，抑制肾单位纤维化，其疗效肯定，且安全可靠，值得向临床推荐。

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[14] 陈喜生，张丽.吗替麦考酚酯联合缬沙坦治疗IgA肾病的临床研究[J].中国医药指南，2010，8（20）：53-54.

（收稿日期：2012-08-14 本文编辑：张瑜杰）