高危型HPV检测在筛查宫颈上皮内瘤变及监测治疗效果中的作用

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摘 要 目的：探讨高危人类状瘤病毒(HR-hpv)负荷在筛查宫颈上皮内瘤变（CIN）及对宫颈病变手术治疗后的监测作用。方法：妇科检查宫颈有可疑病变的患者取宫颈分泌物行HR-HPV DNA检测，同时行阴道镜检查取活检行病理组织学检查；对确诊为CIN患者且HPV阳性，且行LEEP锥切手术治疗后的患者，取宫颈分泌物行HPV-DNA检测。结果：随病理分级的增高，HR-HPV感染率和病毒负荷量都明显增加，P

摘 要 高危人类状病毒 宫颈上皮内瘤变 HPV病毒负荷量

资料与方法

2005年8月～2007年4月因宫颈异常行高危HPV检测、阴道镜检查和宫颈活检的患者1775例，年龄23～72岁，平均38.6岁。

检查方法：检查前3天内不做阴道冲洗，不使用阴道内药物，24小时内禁止，并在非经期检查。用专用取材器放在宫颈口处逆时针转3圈，停留10秒，然后将毛刷放于专用培养试管内送检。HR-HPV采用Digene公司HPV DNA杂交捕获Ⅱ代试验进行检测。阴道镜检查：蓝光下仔细观察有无异常血管，再以3%冰醋酸棉球浸宫颈2～3分钟，检查鳞状上皮、柱状上皮、转化区的颜色、形态及血管变化，最后进行碘染色实验。于异常区多点取材宫颈活检。

统计学方法：实验所得数据用中位数（四分位间距）［M（QR）］表示，结果用SPSS10.0统计分析软件作统计分析。

结果判断：HC-Ⅱ对HR-HPV感染的敏感度限定为1pg/ml。标本的比值RLUs/CO≥1.0定为HPV DNA阳性，标本的比值＜

1.0定为阴性。

结 果

各组HPV DNA的阳性率随宫颈病变的进展而上升，结果见表1。各组RLU/CO值以中位数（四分位间距）表示其结果见表1，经用Kruskal-Wallis秩和检验显示HPV感染的HPV病毒负荷量在各组间的差别有统计学意义，P=0.000。即随病理分级的增高，HPV感染率和病毒负荷量都明显增加。HPV DNA检测在筛查宫颈上皮内瘤变的诊断灵敏度为71.9%；HPV阳性的CIN的患者，行宫颈LEEP锥切术后，转阴率67.3%～75.35%，经秩和检验，各组CIN患者术前术后HR-HPV病毒负荷量明显降低，其差别有统计学意义，P=0.000。各组CIN患者经LEEP锥切手术的转阴率无明显差异。

讨 论

流行病学和生物学资料已证明高危人状瘤病毒感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的主要病因［1］ 。早期宫颈HR-HPV筛查在宫颈癌的防治起着非常重要的作用。本研究通过对1775例就诊病人行HPV病毒负荷检测及宫颈病理组织学检查后的统计分析显示，HPV-DNA检测在筛查CIN及宫颈癌中有较高的灵敏度，慢性宫颈炎患者HR-HPV感染率明显低于CIN患者，随着CIN级别的升高，HR-HPV感染率也随着升高，其中最主要是，病毒负荷量随宫颈上皮内瘤变级别的升高而升高，这与近期的研究相符，即HC-Ⅱ滴度越高，患HSIL的可能性越大，表现为病毒大量复制的结果［2］。也有研究表明用HC-Ⅱ测定的具有高病毒负荷的妇女，其患有宫颈癌前病变的危险性更高。本研究监测中还发现，个别病理组织学为慢性炎症患者的HPV病毒负荷量较高，其原因可能为感染初期在组织病理学上仅示炎症表现，还未出现挖空细胞以提示HPV感染。

宫颈病变的演进与HR-HPV持续感染有明显关系，因此早期筛查HPV、及时治疗及准确监测HPV感染状况对宫颈癌的预防起着相当重要的作用，本研究对病理学诊断为CIN且HPV阳性患者，宫颈LEEP手术前后的HPV病毒负荷量统计显示，手术后HPV病毒负荷明显低于手术前，近期转阴率67.3%～75.3%，部分未转阴者可能与手术范围及术后复检日期有关。

总之，宫颈HPV病毒负荷量越高，患高度上皮内病变（HSIL）的可能性越大；HR-HPV阳性的CIN患者行宫颈LEEP手术治疗效果较明显，但CIN患者术后发生宫颈浸润癌的机率仍比正常人群高4～5倍［3］，所以手术后HR-HPV检测随访，对宫颈癌的防治具有重要的临床意义。

参考文献

1 Petry KU，Menton S，Menton M，et al.Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening forwoman above 29 years in Germany：results for 8466 patients.Br J Cancer，2003，88 ( 10) ：1570-1577.

2 金力，郎景和，等.高危人类状病毒负荷与宫颈上皮内瘤变的分级关系.生殖与避孕，2006，26（7）：422-424.

3 郎景和.人状瘤病毒感染的处理.妇科学新进展.中华医学电子音像出版社，2005：83-89.