胱抑素C评价肾小球滤过率作用的研究

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[摘要] 目的：探讨血清胱抑素C（CysC）评价肾小球滤过率（GFR）和肾功能不全的价值。方法：采用颗粒增强透射免疫比浊法测定508例患者血清CysC，通过MDRD公式计算GFR，比较CysC、血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）与GFR的相关性，比较三者诊断肾功能不全的灵敏度和特异度。结果：相对于BUN和Cr，CysC与GFR有更好的相关性，且CysC诊断肾功能不全的灵敏度和特异度均高于BUN和Cr（P＜0.05）。结论：CysC是评价GFR的良好指标，也是诊断早期肾功能不全敏感的指标。

[关键词] 胱抑素C；肾小球滤过率；肾功能不全

[中图分类号] R446[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2010）11（b）-023-02

Investigation on diagnostic value of Cystatin C on renal dysfunction

LIU Lianqin

(Beiche Hospital of Xi′an, Shanxi province, Xi′an 710086, China)

[Abstract] Objective: To investigate the value of Cystatin C (CysC) on evaluating glomerular filtration rate (GFR) and renal dysfunction. Methods: CysC of 508 patients with the injury of renal function was measured by immunoturbidimetry, GFR was calculated through MDRD formula. The correlation between CysC, blood urea nitrogen (BUN), creatinine (Cr) and GFR was compared, and sensitivity and specificity were compared in diagnosing renal dysfunction. Results: CysC displayed more accordant correlation with GFR than BUN and Cr. CysC was more sensitive and specific in diagnosing renal dysfunction than BUN and Cr(P＜0.05). Conclusion: CysC is a good index of evaluating GRF, and it is also a signal of early stage of renal dysfunction.

[Key words] Cystatin C; Glomerular filtration rate; Renal dysfunction

肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）是评价肾脏功能的重要指标，由于其测量方法复杂，临床上常用血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和肌酐（creatinine，Cr）来间接反映肾功能。这两个指标容易受年龄、性别、体重等因素的影响，并且其评价肾功能不全的敏感度较低，有报道当肾小球滤过率下降超过50%时才能导致血Cr轻微上升[1]。胱抑素C（Cystatin C, CysC）是一种小分子蛋白[2]，它可自由从肾小球滤过，并且完全被肾小管上皮细胞吸收并在细胞内降解，它在人体内的产生速率恒定，只受GFR的影响[3-4]，因此血清CysC被作为评价肾功能的指标。近年来的研究发现，CysC是一个反映GFR的敏感指标[5-6]。许多临床观察证实，当肾功能轻度受损，Cr变化不明显时，血清CysC水平已经升高[7]。本文对508例患者进行研究，比较了CysC、BUN和Cr三者诊断肾功能不全的灵敏度和特异度。

1 资料与方法

1.1 一般资料

508例不同程度肾功能损伤的患者，其中，女性264例，年龄14～72岁，平均（47.8±15.3）岁；男性244例，年龄18～78岁，平均（42.7±14.9）岁。

1.2 方法

每位研究对象经12 h空腹过夜，清晨采静脉血8 ml，离心机离心出血清供检测。CysC采用颗粒增强透射免疫比浊法测定，试剂盒购自丹麦Dako Cytomation公司。BUN、Cr和血清白蛋白（albumin, ALB）用日立7170全自动生化分析仪测定，试剂购自上海骏实生物科技有限公司。

1.3 GFR的计算

采用MDRD公式计算。GFR[ml/(min・1.73 m2)]=170×[Cr (mg/dl)]-0.999×[年龄(岁)]-0.176×[BUN(mg/ml)]-0.170×[ALB(g/dl)]×[0.726(女性)]

1.4 统计学处理

所有计量资料用均数±标准差（x±s）表示，计数资料比较用χ2检验，采用SPSS 13.0软件进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 相关性分析

Pearson相关分析显示，CysC与GFR呈负相关，其相关系数r=-0.851（P＜0.01)。BUN(r=-0.701，P＜0.01)和Cr(r=-0.650，P＜0.01)也与GFR呈负相关，但CysC的相关系数的绝对值较BUN和Cr的大，表明CysC与GFR的相关性更好。

2.2 回归分析

以GFR作为应变量，CysC、BUN和Cr为自变量，按α=0.05的水准用逐步线性回归分析筛选变量，结果CysC被选入模型，BUN和Cr被剔除，模型的决定系数R2=0.724（P＜0.01），回归系数为-22.38(P＜0.01)，此结果说明CysC是影响GFR的主要因素。

2.3 灵敏度比较

以GFR小于90 ml/(min・1.73m2)作为GFR下降的标准，共有420例患者GFR异常，分别统计这些患者中CysC、BUN和Cr异常的例数（表1）。结果显示CysC、BUN和Cr的阳性率分别为为93.3%、81.0%和84.8%，经χ2检验CysC的阳性率显著高于BUN（P＜0.01）和Cr（P＜0.05），表明CysC诊断肾功能不全的灵敏度高于BUN和Cr。

表1 肾功能不全患者中各指标的阳性率（例）

Tab.1 Positive rate of each index of patients with renal dysfunction (case)

与CysC比较，*P＜0.05，**P＜0.01

Compared with CysC, *P＜0.05, **P＜0.01

2.4 特异度比较

仍以GFR小于90 ml/(min・1.73m2)作为GFR下降的标准，共有88例患者GFR正常，分别统计这些患者中CysC、BUN和Cr值正常的例数（表2）。结果显示CysC、BUN和Cr的阴性率分别为为95.5%、68.2%和72.7%，经χ2检验CysC的阴性率显著高于BUN（P＜0.05）和Cr（P＜0.05），表明CysC诊断肾功能不全的特异度高于BUN和Cr。

表2 肾功能正常患者中各指标的阴性率（例）

Tab.2 Negative rate of each index of healthy people (case)

与CysC比较，*P＜0.05

Compared with CysC, *P＜0.05

3 讨论

BUN和Cr是最早使用的评价肾功能的指标，二者在血清中的浓度除了与肾小球滤过率有关外，还受其他一些因素的影响。BUN通常受蛋白摄入量、机体蛋白分解率和肾血流量的影响，一些药物如氨基水杨酸、维生素C和左旋多巴等也可以影响BUN的检测结果[8]。Cr容易受人体肌肉容量、年龄和血浆蛋白的影响[9]，特别是肌肉容量对Cr的影响非常大，故Cr不能用于肌肉容量变异较大的人群，如老人和儿童以及营养不良的患者。鉴于上述原因，BUN和Cr用于评价肾功能不全时有其无法改变的局限性。一个理想的GFR内源性指标应具备三个条件：在体内以恒定的速率产生，可以自由通过肾小球滤过，不被肾小管重吸收并且肾小管不分泌该物质，CysC完全符合上述要求[2]，且它不受年龄、体重、饮食、肌肉容量及血浆蛋白等因素的影响，其血清浓度主要取决于肾脏的滤过功能，这使得CysC成为GFR理想的内源性标志物[10]。本文相关性分析结果显示CysC与GFR呈负相关，其相关系数非常高，用逐步线性回归分析筛选变量时CysC被选入膜性，证明用CysC作为评价GFR的指标其可靠程度非常高。

由于肾脏有非常强大的代偿功能，在肾功能不全早期BUN、Cr等标志物可维持在正常水平，只有当50％以上的肾单位功能受损时，BUN和Cr才高出正常范围，因此用BUN和Cr诊断肾功能不全其敏感度较差[11]。自从CysC被作为GFR标志物被提出来后，有研究[12]发现在肾功能不全的早期即可检测出血清CysC的水平升高，而此时血清BUN和Cr的水平还处于正常范围，提示CysC诊断肾功能不全比BUN和Cr具有更高的敏感度。本文以GFR作为判断肾功能不全的标准，统计了CysC、BUN和Cr诊断肾功能不全的阳性率和阴性率，得出CysC的灵敏度为93.3%，特异度为95.5%，显著高于BUN和Cr的灵敏度和特异度，此结果支持以上结论。

综上所述，CysC可作为反映肾功能的良好指标，且CysC在评价早期肾功能不全时有较高的灵敏度和特异度，可以为临床诊断提供有力的依据。

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（收稿日期：2010-08-12）