呼吸道感染铜绿假单胞菌的耐药性分析

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摘 要 目的：对引起呼吸道感染的铜绿假单胞菌耐药情况进行分析，为临床合理治疗提供依据。方法：采用常规鉴定、ATB自动鉴定仪，药敏试验采用Kirby-Bauer法。结果：铜绿假单胞菌耐药率50%以下的药物为：SCF 46%、TIP 44%、FEP 40%、MPN 40%、GM 38%、AN 28%、CAZ 26%、IPM 10%。结论：铜绿假单胞菌耐药情况比较严重，耐药率20%以下的只有IPM。

关键词 铜绿假单胞菌 耐药率

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.03.008

呼吸道感染是常见病和多发病，特别是重症手术患者、慢性疾病患者、常期卧床患者更易患呼吸道感染。为了对引起呼吸道感染的铜绿假单胞菌有效抑制，为临床抗感染提供合理治疗依据，对310例患者培养鉴定为铜绿假单胞菌的合格痰标本，进行了耐药情况总结分析。

资料与方法

2009年9月～2011年9月住院患者310例的合格痰标本，其中ICU病房85例，神经外科75例，呼吸内科63例，神经内科49例，其他科室38例。见表1。

细菌培养、鉴定：哥伦比亚琼脂，羊血，麦康凯琼脂。鉴定为常规鉴定和ATB自动鉴定仪鉴定，氧化酶试剂及双糖铁试剂，ATB鉴定卡。

药敏试验：采用Kirby-Bauer法，试验方法与判断标准按CLSI2007版标准进行。药物选择为亚胺培南(IPM)、头孢他啶(CAZ)、阿米卡星(AN)、庆大霉素(GM)、美罗培南(MPN)、头孢吡肟(FEP)、哌拉西林/他唑巴坦(TIP)、头孢哌酮/舒巴坦(SCF)、环丙沙星(CIP)、左旋氧氟沙星(LVF)、哌拉西林(PIP)、头孢哌酮(CFP)、氨曲南(AZT)、替卡西林/棒酸(TIM)、头孢曲松(CRO)、头孢噻肟(CTX)。药敏纸片，M-H琼脂。培养、鉴定及药敏试验均按全国临床检验标准操作规程(第3版)操作。

质量控制：标准菌株：大肠埃希氏菌ATCC25922，铜绿假单胞菌ATCC27853。

结 果

铜绿假单胞菌耐药率，见表2。

讨 论

铜绿假单胞菌分布较广泛，且易定植于咽部，属于条件致病菌，极易引起呼吸道感染。从对310例合格痰标本的分析可以看出，标本来源科室比较集中，27.42%的标本来自ICU，24.19%来自神经外科、20.32%来自呼吸科、15.81%来自神经内科、其他科室12.26%。手术后或某些治疗操作后(气管切开、保留导管等)的患者以及免疫功能低下者易导致本菌感染，是主要的侵犯对象，铜绿假单胞菌是上述侵犯对象典型的致病菌，故认为该菌为医院内感染的重要病原菌之一。

铜绿假单胞菌耐药机制较复杂，其主要机制：①细胞膜的通透性改变导致抗菌药物难以渗透到菌体内，使抗菌药物无法发挥作用。②灭活酶和钝化酶的产生，使抗菌药物失效。③与抗菌药物亲和力的改变，使抗菌药物抗菌活性下降。④主动外排机制改变，微孔蛋白的突变阻止抗菌药物由胞膜进入胞质而产生耐药。其中主动外排机制改变在铜绿假单胞菌多重耐药中起着主导作用。

铜绿假单胞菌对复方新诺明、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一及二代头孢菌素、头霉菌素天然耐药，因此在治疗时应避免应用此类药物。从310例呼吸道感染铜绿假单胞菌的耐药分析表明，铜绿假单胞菌耐药情况比较严重，只有碳青霉烯类中的亚胺培南耐药率在20%以下，亚胺培南对铜绿假单胞菌的敏感性虽然很高，但由于它易导致二重感染，有报导说用过亚胺培南的患者产生耐药的几率是没有用过的24倍，同时它又是诱导酶产生的良好诱导剂，加上价格昂贵，故此，亚胺培南作为治疗感染的二线用药可能会更合理。三代头孢菌素中的头孢他啶是经典的抗铜绿假单胞菌药物，与头孢他啶的慢渗透作用有关，对铜绿假单胞菌作用较强的抗菌药物还有氨基糖苷类如阿米卡星、庆大霉素能提高铜绿假单胞菌的外膜通透性，并且阿米卡星对多数氨基糖苷修饰酶不敏感，能有效地控制该菌感染。NCCLS推荐的一线用药，如哌拉西林、头孢哌酮等也己产生不同程度的耐药性，这就使得临床的抗感染治疗显得越来越困难。为了提高抗菌治疗效果，应经常监测本地区及本单位的病原菌对抗菌药物的敏感性及其耐药特性，并根据药敏试验有针对性合理地选用抗菌药物。

参考文献

1 杨立军,张晶.金属-内酰胺酶与绿脓假单胞菌亚胺培南耐药［J］.中华医学检验杂志,1999,22(2):127.

2 吴安华,罗晓燕.铜绿假单胞菌多重耐药主动外排泵与抗生素耐药［J］.中华医院感染学杂志,2003,13(1):93-95.

3 梁勇,陈裔.临床分离铜绿假单胞菌体外耐药的动态观察［J］.中华医院感染学杂志,2005,15(5):594.