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动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础,是引起急性冠脉综合征 、 急性脑卒中等心脑血管急症的独立危险因素。颈动脉粥样硬化是全身动脉硬化的标志, 通过彩色超声心动图检查技术早期发现颈动脉粥样硬化斑块,及早对斑块进行有效干预治疗, 能够减少心脑血管事件的发生。
通心络胶囊主要由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍和冰片等组成,药理实验表明,通心络具有降低血液黏度及改善血液高凝状态的作用。通心络还可以通过增加血管内皮细胞一氧化氮含量,降低血浆内皮素水平,以缓解患者临床症状及改善血管内皮功能,稳定动脉粥样斑块,延缓动脉粥样硬化进程。目前,通心络及阿托伐他汀联合用药对颈动脉粥样硬化斑块的影响国内尚未见报道,本研究的目的是通心络是否具有抗动脉粥样硬化的作用以及通心络和阿托伐他汀两药联用对颈动脉粥样硬化是否具有协同的抑制作用。
资料与方法
一般资料 研究纳入2007年1月~2009年3月在我院心内科门诊及住院治疗的颈动脉粥样硬化患者220例,并随机分为3组:通心络组(72例)、阿托伐他汀组(72例)和联合用药组(76例)。其中通心络组失访3例,阿托伐他汀组失访3例,联合用药组失访1例。患者均接受颈动脉超声、血脂、肝肾功能和心电图等检查,入组前所有患者颈动脉内中膜厚度(IMT)均≥0.9 mm。
治疗方法 所有患者均常规服用肠溶阿司匹林100 mg,1次/日。通心络组患者接受常规治疗+通心络2粒/次,3次/日。阿托伐他汀组患者接受常规治疗+阿托伐他汀20 mg/次,每晚1次。联合用药组患者接受常规治疗+通心络+阿托伐他汀,用法用量同上。所有患者均连续服药6个月。所有随诊患者服药后每个月来医院复诊1次,主要观察胃肠道反应和肝肾功能情况。
颈动脉超声检查 所有患者均于服用通心络及阿托伐他汀前及服药后第6个月接受颈动脉超声检查。
颈动脉内中膜厚度测定 应用美国产GE730高分辨率彩色多普勒超声仪,充分暴露检查侧颈部,沿胸锁乳突肌外缘,用7.5 MHz探头检测颈动脉全程,再分别测定颈动脉分叉处、近心端1.0 cm处和远心端1.0 cm处的颈动脉内中膜厚度(IMT),取3处的平均值作为IMT。
颈动脉粥样硬化斑块积分 采用erous法,分别将两侧颈动脉各个孤立的粥样硬化斑块的最大厚度进行相加,即为该患者的斑块总积分。
结 果
颈动脉超声检查指标对比 3组用药前后自身比较,IMT、粥样硬化斑块积分差异均有统计学意义(P0.05),3组间用药前两两比较IMT和斑块积分差异均无统计学意义(P>0.05)。
但用药后,联合用药组比通心络组和阿托伐他汀组IMT和斑块积分均明显减少,差异有统计学意义(P
讨论
颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化早期评价和预测的重要指标, 是心脑血管疾病强有力的预测因素。颈动脉位置表浅,易于暴露,在全身的大、中动脉中具有最良好的超声检查显示条件。通过高频彩色超声可以清晰地了解动脉的细微变化,为进一步了解患者的全身动脉粥样硬化程度,观察对比用药前后动脉粥样硬化斑块的情况提供了条件。与其他检查方法相比,高频彩色超声法可以清晰、直观、重复性好和准确地诊断颈动脉粥样硬化斑块的部位、大小和范围。高频彩色超声还具有无创、便捷、廉价的特点,可以作为中老年人颈动脉疾病筛查和治疗监测的首选方法。
干预动脉粥样硬化的理想药物应具备5个特点:①显著降低血浆和(或)斑块LDL-C水平;②显著抑制斑块局部氧化应激反应;③显著抑制平滑肌细胞凋亡;④显著抑制斑块炎性反应;⑤显著抑制血小板和凝血因子功能。当今公认最好的抗动脉粥样硬化药物――他汀类药物具备①、②、④ 3个特点。多靶点作用的复方中药有可能同时具备以上5个特点。通心络胶囊主要是由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍和冰片等组成的中药复合制剂,其复方有效成分纯度高,分散均匀,溶解速度快,可直接经黏膜快速吸收入血,无肝脏首过效应,大大提高了生物利用度。目前已有研究表明,通心络可通过抑制黏附因子的表达、改善损伤的血管内皮功能,调节血脂作用、钙拮抗作用、抗氧化和抗凝血等作用,可减轻或消退动脉粥样硬化斑块。通心络的多靶点作用可能较好地弥补西药作用的单一性。
阿托伐他汀能够抑制内源性胆固醇的合成,并具有调节血脂、保护血管内膜和抗炎等作用,因而能延缓或逆转颈动脉粥样硬化斑块的形成。本研究通过联合应用阿托伐他汀或(和)通心络治疗6个月显示,阿托伐他汀或通心络均具有抗颈动脉粥样硬化的作用,但与单独应用阿托伐他汀或通心络组相比,联合用药组患者颈动脉粥样硬化斑块消退更为明显,而且随访中不良反应未见明显增加,说明两药联合应用不仅能进一步延缓、逆转颈动脉IMT,还能使斑块缩小,且不增加不良反应,临床疗效较好。
本研究结果说明,通心络胶囊具有抗动脉粥样硬化的作用,其作用效果与阿托伐他汀相当,两药联合应用具有协同的抗动脉粥样硬化作用。