四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响*

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响*范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的:探讨四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响，为四逆散改善睡眠的作用提供实验依据。方法：采用电刺激诱导大鼠失眠，利用脑电图描记的方法，观察给予四逆散水煎液后失眠大鼠睡眠时相的变化。结果：四逆散水煎液可显著延长失眠大鼠的总睡眠时间（TST）,在睡眠时相上主要表现为延长SWS2和REMS，对SWS1没有显著的影响，并使觉醒时间（W）显著减少。结论：四逆散能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。

[关键词] 四逆散;睡眠时相;失眠

[中图分类号] R965[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）05（c）-019-02

Effect of the Sinisan on the sleep phase of insomnia rats

LIU Shan-shan,LI Ting-li**, ZHU Wei-li

(Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Harbin150040,China)

[Abstract] Objective: To study the effects of Sinisan on the sleep phase of insomnia rats.Methods:Adopting the experimental method of PSG and electric stimulation to tempt the insomnia of rats.Observing the effect of the Sinisan on the sleep phase of insomnia rats.Results: The results showed that Sinisan could obviously decrease the duration of W and increase TST,primarily prolong SWS2 and REMS.Conclusion:The Sinisan can prolong SWS2 and REMS of insomnian rats.

[Key words] Sinisan;Sleep phase;Insomnia

四逆散出自《伤寒论》，由柴胡、白芍、枳实、甘草四味药组成，是疏肝解郁，调和肝脾的基础方。中医临床观察表明失眠的病因病机多数由情致所伤引起，多表现为肝郁脾虚型[1，2]。因此近几年来有关四逆散应用于失眠的报道不断增多[3]。基于此，我们进行四逆散对失眠大鼠睡眠时相影响的实验研究。

1 材料与方法

1.1实验药物

1.1.1药材柴胡为Bupleurum chinense DC;白芍为Paeonia Lactiflora Pall;枳实为Citrus aurantium L;甘草为Glycyirrhiza uralensis Fisch（生药材鉴定人：孙慧峰 黑龙江中医药大学药学院150040）购自哈尔滨药材公司。

1.1.2四逆散的制备按处方中四味药1∶1∶1∶1的关系称取药材，加入5倍量的蒸馏水，浸泡1 h 后，煎煮3次。第一次煎煮1 h。后两次各煎煮0.5 h，用纱布、棉花二次过滤，滤液合并，将水溶液浓缩至1 g/ml，置于冰箱中备用。

1.2实验动物

Wistar大鼠，5月龄，雄性，体重200～240 g（黑龙江中医药大学实验动物中心提供。许可证号：黑动字第P00101006）。

1.3试剂

戊巴比妥钠（上海化学试剂采购供应站分装厂。批号：96－01－22）

1.4实验仪器

16道生理信号记录仪（美国Stoelting公司）；大鼠脑立体定位仪（美国Stoelting公司）；大鼠失眠刺激器（哈尔滨电工仪表研究所）；有机玻璃笼（自制）。

1.5方法

将实验动物置于12 h明暗交替环境中适应7 d，用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉（40 mg/kg），麻醉后，脑立体定位仪固定，头部剪毛与消毒后，剪开头部皮肤，成十字口。止血钳夹住四角，充分暴露颅骨，剥离骨膜，干脱脂棉擦净，直至表面干洁。分别于冠状缝前1 mm及人字缝前1 mm于颅骨中线右侧旁开1 mm交叉点处，用特制的止血钳夹住2个螺丝钉入颅骨内，使之与硬脑膜接触，但不穿透硬脑膜，为皮层电极，用于记录脑电。在两侧颈肌内分别插入铜丝电极以记录肌电，4个电极分别焊至4线微型插座上，籍牙科水泥固定于颅骨上，缝合，腹腔注射青霉素钠，连续注射3 d。术后将大鼠置于特制的有机玻璃笼内，单笼饲养，置屏蔽室[12 h明暗自动交替，恒温（22±2）℃，相对湿度45%～50%]，恢复2 d，待测。

将埋好记录电极的大鼠，每天上午9∶00经灌胃途径给予蒸馏水，记录非应激状态下的正常大鼠的脑电（EEG）和肌电（EMG）信号。描记时间为9∶30～17∶30，共计8 h。

次日上午9∶00，再次经灌胃途径给予同一只大鼠相同体积的蒸馏水，然后将大鼠置于失眠刺激器内，通过笼底部的电栅刺激大鼠足底部8 h。刺激参数：电流0.5 mA，宽波15 ms，频率1 Hz，在刺激期间，EEG和EMG记录线路可自动中断。电刺激可被两个可调定时器自动启动。这样，每刺激30 s间隔30 min，以造成大鼠失眠。描记时间为9∶30～17∶30，刺激结束后，分析EEG和EMG的记录信号，将SWS1、SWS2和TST均减少的动物作为实验用鼠。

第3天，将筛选出来的失眠大鼠经灌胃途径给予四逆散水煎液17.5 g/kg（生药量），连续给药7 d，于末次给药30 min后，头部的记录电极通过微型插座和连接线连接到16道生理信号记录仪上，并将大鼠置于失眠刺激器内，在电刺激的8 h内记录 EEG和EMG的信号。描记时间为9∶30～17∶30，分析比较大鼠在电刺激前、刺激后及给药后不同时期的脑电变化特征。

1.6统计学方法

采用t检验。

2结果

结果见表1。

从表1可知，电刺激后的大鼠的W、SWS1、SWS2、REMS和TST与电刺激前相比均具有显著性差异，表明失眠模型制作成功。给予四逆散水煎液后，可显著减少失眠大鼠的W（P

3讨论

四逆散在中医临床上主要用来治疗肝郁脾虚型失眠。近几年来有关四逆散或四逆散加减治疗失眠的临床报道不断增多[4，5]。但是，有关四逆散对失眠大鼠睡眠时相影响的实验研究的报道还未见到。

大鼠觉醒－睡眠周期分为：觉醒（Wake）、慢波睡眠Ⅰ期（SWS1）、慢波睡眠Ⅱ期（SWS2）、和快动眼睡眠（REMS）四个时相。其中SWS对机体的发育和疲劳的恢复起着重要的作用，REMS则与脑发育和智力的发达关系密切。通过对失眠大鼠EEG的描记与分析，表明四逆散水煎液可延长失眠大鼠的总睡眠时间（TST），其中使SWS2和REMS的延长都具有显著性的差异，并使觉醒时间（W）明显减少。实验结果表明，四逆散具有较好地改善睡眠作用。

[参考文献]

[1]谢兆丰.失眠从气论证[J].中医杂志.1988；29(11):28.

[2]王永炎.中医内科学[M].上海：上海科学技术出版社，2000.132-136.

[3]李耀林.四逆散加减治疗失眠43例[J]. 广西中医学院学报，2005；8（2）：47.

[4]韩运才.四逆散及其临床应用[J].内江科技，2005，1:13.

[5]薛汉荣.冷天文.黄连温胆汤合四逆散治疗失眠30例临床观察[J].江西中医药，2005，3（3）：35.

（收稿日期：2008-04-02）

注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文