布洛芬肠溶微囊的研制

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（驻马店市食品药品检验所，河南　驻马店，463000；河南省新谊药业股份有限公司，河南　新乡，453000）

【摘要】　目的：以肠溶性高分子材料羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)为囊材将非甾体抗炎药布洛芬制备成肠溶微囊,对该微囊进行体外释药评价。方法:采用HPMCP法

【关键词】　单凝聚法；HPMCP；肠溶微囊；布洛芬；一阶导数分光光度法。1　绪论

以布洛芬为代表的丙酸类、以双氯芬酸钠为代表的乙酸类和以阿司匹林为代表的甲酸类等非甾体抗炎药具有解热镇痛、抗炎抗风湿、抗血小板聚集等作用，是临床常用药物，但它们也具有味苦、胃刺激性、体内半衰期短和贮存中易分解等缺陷 ，因此常将非甾体抗炎药制备成肠溶制剂，因为肠溶微囊同时具有肠溶性、易分散性和释药均一，所以是非甾体抗炎药的较理想剂型。2　实验部分2.1　实验材料：布洛芬（西安博华制药有限责任公司）；HPMCP（HP55，河南天盛化学工业有限公司）；其它试剂均采购自北京化学试剂公司；水为纯化水。2.2　实验仪器　ML-902定时恒温磁力搅拌器（上海浦东分析仪器厂）；SHB-III型循环式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）；UV757-CRT型紫外可见分光光度计（上海精密仪器有限公司）；2.3　布洛芬肠溶微囊的制备　采用单凝聚法制备布洛芬肠溶微囊。单凝聚法是在含有囊心物（药物）的高分子包囊材料溶液中，加入强亲水性溶液（如乙醇、丙酮溶液）或中性电解质（如硫酸钠、硫酸铵溶液）作为凝聚剂，使囊材析出并凝聚在药物颗粒表面形成微囊的一种相分离方法。

本制备过程是基于HPMCP 的分子结构，以增加温度和加入电解质的协同作用使HPMCP凝聚包裹药物布洛芬，形成布洛芬肠溶微囊。

1）处方：布洛芬粉末（100目）1.6g ；HP55 0.5g；Na2HPO4・12H2O 0.4g；20%Na2SO4溶液10ml；11.5% Na2SO4溶液60ml；5%醋酸溶液；纯化水适量。2）制备过程（1）HP-55溶液的制备：将Na2HPO4・12H2O溶于9ml纯化水中，加入HP-55，磁力搅拌使其完全溶解，补加纯化水至10ml。（2）微囊的制备：在磁力搅拌下将布洛芬粉末缓慢加入上述HP-55溶液，使呈混悬液。在约200rpm速度搅拌下缓缓滴加20% Na2SO4溶液（约耗时7min），然后于50℃水浴中继续以同样速度搅拌，产生絮状物（微囊），10min后停止搅拌，静置片刻，微囊沉降，弃去大部分微囊上清液，将剩余微囊混悬液加入到60ml 15℃的11.5% Na2SO4溶液中，搅拌10min，将微囊转移至30ml 5%醋酸溶液中固化30分钟。固化后静置片刻，倾出部分上清液，用稀醋酸溶液将微囊洗3次，再用纯化水洗3次，过滤，用乙醚洗至无布洛芬气味，再用水洗至无乙醚气味。滤至滤液含有少量水分时，转移至10ml 5%甘露醇 溶液中，于冷冻干燥机中在压强为5.2～5.5Pa、温度为－55℃状态下减压冷冻干燥6h即得。2.4　布洛芬肠溶微囊的含量测定：（1）测定方法的选择：布洛芬易溶于乙醇，而HP55在乙醇中只能溶胀 ，因此，布洛芬的HPMCP微囊可在乙醇溶液中经超声破碎微囊，使HP-55溶胀，从而使布洛芬溶于乙醇。具体操作如下。取适量布洛芬微囊装入10ml容量瓶中，加入乙醇，水浴超声片刻，微囊全部消失，容量瓶底部有凝胶态物质，经微孔滤膜（0.45μm）过滤，取续滤液在250～280nm扫描，同时对HP55的乙醇处理溶液和布洛芬乙醇溶液进行扫描，微囊溶解物和布洛芬乙醇液的吸收曲线趋势基本一样，而HP55乙醇液的吸收曲线基本成一直线，对布洛芬的吸收有干扰，影响了布洛芬的测定。

（2）布洛芬肠溶微囊的含量测定：精密称取布洛芬微囊0.0098g于10ml容量瓶中，加入适量无水乙醇溶液，水浴超声片刻，使微囊消失，乙醇稀释至刻度，用0.45μm的微孔滤膜过滤器过滤，取续滤液1ml于10ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度。以无水乙醇为空白对照，在250～280nm扫描，取一阶导数，并测定274.2nm处ΔA值，代入回归方程，求得布洛芬微囊中含布洛芬的量为38.50%。（3）回收率试验：精密称取布洛芬对照品适量，按处方比称取空白辅料，按（3）项下方法将所得数据代入回归方程计算回收率，结果见下表2.2

表2.2 回收率试验结果（n=5）2.5　稳定性考察　将对照品溶液（108μg/ml）于室温放置5天后，测定其吸收值。考察结果表明，被测溶液在配制5天内吸收值无变化，证明该方法较稳定。参考文献[1] 陈新谦，金有豫，汤光《新编药物学》第15版北京：人民卫生出版社，2004[2] 罗明生，高玉惠《药剂辅料大全》第一版 成都：四川科学技术出版社，1995[3] R.C.罗，P.J.舍斯基.《药用辅料手册》.第四版.北京：化学工业出版社，2005