头孢西丁与其他β-内酰胺类药物对产ESBLs菌株体外抗菌活性比较
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[中图分类号] R453.2 [文献标识码] A [文章编号] 1005-0515（2011）-12-352-01
随着三代头孢菌素在临床上的广泛大量使用，革兰氏阴性细菌耐药率也在逐年增加，导致重症感染的治疗难度增加，产生这种现象的主要原因是细菌产生了超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamases，esbls)[1]。根据基因同源性的不同，将ESBLs分为5类，TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他，不同基因型对各种抗菌药物的敏感程度有所不同。而且该酶在同种或不同种革兰氏阴性杆菌间传播速度极快，各地流行的基因型也有所不同，因此给临床有效的治疗带来了极大的困难。在我国，产ESBLs的主要细菌是肺炎克雷伯杆菌及大肠埃希氏菌 [2]。因此，本实验测定并比较了头孢西丁和其他β-内酰胺类药物对我院2009年临床分离的580株肺炎克雷伯杆菌及408株大肠埃希氏菌产ESBLs及非产ESBLs菌株的体外抗菌活性，以指导临床更合理的使用抗菌药物。
1 材料与方法
1.1 菌株来源 从大连市中心医院2009年1月至2009年12月期间住院患者的各种标本(包括痰液、血液、尿液、创面分泌物、胸腹水等)中分离的肺炎克雷伯杆菌580株及大肠埃希氏菌408株。各菌株均经API鉴定系统鉴定。质控菌株为大肠埃希氏菌ATCC25922。
1.2 培养基 M-H肉汤、M-H琼脂均购自中国药品生物制品鉴定所。
1.3 抗菌药物标准品及药敏纸片 标准品头孢西丁为哈药集团制药总厂提供，其余标准品为北京天坛药物生物技术开发公司产品。药敏纸片头孢噻肟、头孢他啶、头孢噻肟/克拉维酸、头孢他啶/克拉维酸为Oxoid公司产品。
1.4 ESBLs的检测 按照美国临床试验室标准化委员会(NCCLs)推荐的纸片扩散法ESBLs检测表型确证实验进行。按标准纸片法的规定将菌株接种于M-H平板，贴抗生素纸片(头孢他啶30μg、头孢他啶/克拉维酸30μg/10μg、头孢噻肟30μg、头孢噻肟/克拉维酸30μg/10μg)，35℃培养16-18小时,对两个中任何一个药物，加克拉维酸后抑菌圈直径与不加克拉维酸的抑菌圈直径相比，增大值≥5mm时判定为产ESBLs。大肠埃希氏菌ATCC25922作为质控菌株。
1.5 最低抑菌浓度(MIC)测定 采用二倍琼脂稀释法，结果按照美国NCCLs2009年标准进行判定。每一批实验均有ATCC25922作为质控菌株。
2 实验结果
2.1 纸片扩散法ESBLs检测表型确证实验检测结果 580株肺炎克雷伯杆菌中检出338株产ESBLs，检出率为58.3%；408株大肠埃希氏菌检出279株产ESBLs，检出率为68.4%。
2.2 产ESBLs和非产ESBLs肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希氏菌对常用β-内酰胺类抗菌药物的敏感性检测结果 见表1。
3 讨论 本实验肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希氏菌产ESBLs株的检出率分别为58.3%和68.4%，较往年也略有增加的趋势，给临床治疗带来了极大的困难。
本实验体外药敏结果显示，产ESBLs肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希氏菌对碳青霉烯类药物亚胺培南、美罗培南敏感率达100%。而头孢菌素的体外药敏结果显示，除了头孢他啶、头孢吡肟及氨曲南外，其他头孢菌素对产ESBLs菌株的耐药率均高达80%以上。而美国NCCLS及CLSI均明确指出，产ESBLs细菌即使体外表现对第三、四代头孢菌素及氨曲南敏感，也应视为耐药[3-4]。
哌拉西林/他唑巴坦,头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希氏菌的耐药率相对较低，但也有耐药性逐渐增加的趋势。这可能与细菌产酶量增多而酶抑制剂相对不足有关[5]，或者病原菌同时携带AmpC酶。但在临床治疗中还是取得了一定的疗效。本实验体外药敏结果显示头孢西丁对产ESBLs肺炎克雷伯杆菌耐药率为54.7%，而对产ESBLs大肠埃希氏菌的耐药率仅为28.8%，耐药率较第二、三代头孢菌素明显低。是因为头孢西丁做为头霉素类抗生素，其化学结构虽然与头孢菌素相似，但其在头孢烯母核(7ACA)的7位碳上引入7a-甲氧基，从而增强了头孢西丁对β-内酰胺酶和ESBLs的稳定性。
因此，在临床上，针对产ESBLs菌株感染，对于轻、中度感染，可根据药敏试验选用头霉素类如头孢西丁，加酶抑制剂的复合β-内酰胺类药物如哌拉西林/他唑巴坦,头孢哌酮/舒巴坦。而对于严重感染，则首先选用亚胺培南等碳青霉烯类抗生素。
参考文献
[1] Pitout JD,Nordmann P,Laupland KB,et al.Emergence of Enterobacteriaceae producing extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) in the community[J].J Antimicrob Chemother,2005,56(1):52-59.
[2] 徐英春,谢秀丽,张小江等.头孢米诺和其他14种抗菌药物对产与不产超广谱β-内酰胺酶菌株抗菌活性比较[J].中华医院感染学杂志,2004,14(7):727-729.
[3] National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[S].11th informational supplement(M100- S11).Wayne:NCCLS,2001.
[4] Clinical and Laboratory Standards Institute.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[S].Nine-teenth informational supplement(M100-S19) Wayne:CLSI,2009.
[5] Babini GS,Yuan M,Hall LM,et al.Variable sudceptibiity to piperacillin/tazobactam amongst Klebsiella spp.with extended- spectrum beta-lactamases[J].Antimicrob Chemother,2003,51(3):605-612.