抗生素的药物不良反应

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【摘要】 帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应,促进临床合理使用抗生素药物,保证患者用药安全、有效、合理。 复习文献资料,从过敏反应毒性反应特异性反应二重干染联合用药引起或加重不良反应等几个方面,综述抗生素的药物不良反应及临床危害。抗生素的药物不良反应可以预防和控制,应重视患者用药过程中的临床监护。抗生素的药物不良反应需引起临床医生的高度重视。

【关键词】抗生素;不良反应

【中图分类号】R978.1

【文献标识码】A

【文章编号】1814-8824(2009)-11-0039-02

药物的不良反应时临床用药中的常见现象。它不仅指药物的不良反应,还包括药物的毒性特异性反应、过敏反应继发性反应等[1]。抗菌药物是临床上最常用的一类用药,包括抗生素类、抗真菌类等。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。抗生素挽救了无数生命,但其在临床应用也引发了一些不良反应[2]。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹荨麻疹等,严重的甚至会引起患者死亡[3]。

1 过敏反应

抗生素引起的过敏反应最为常见[5],主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分散、聚合、降解产物在体内的作用或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病,少数为特异高敏体质。

1.1 过敏性休克 此类反应应属I型变态反应,所有的给药途径均可引起。如:青霉素类、氨基糖苷类等可引起此类反应。

1.2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩可引起血小板减少,青霉素类可引起溶血性贫血。

1.3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应,症状为给药第7-14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛及发热等。如:青霉素类、头孢菌素类、链霉素均可引起以上反应。

1.4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如:经常接触链霉素或青霉素,常在3-12个月内发生。

1.5 未分型的过敏反应 有皮疹[6]血管神经性水肿、日光性皮炎、中毒性表皮坏死松懈证、内脏病变过敏性肝炎等。

2 毒性反应

抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害,造成机体生理或生化机能的病理变化,通常与给药剂量及持续时间相关。

2.1 对神经系统的毒性 如:青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应,严重者可出现癫痫样发作;链霉素、氯霉素、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍,发生视神经炎甚至视神经萎缩。

2.2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害,如:氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。

2.3 肝脏毒性[7] 两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎;大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎;大环内酯类可引起胆汁淤滞性肝炎;四环素和两性霉素B可引起肝细胞黄疸。

2.4 对血液系统毒性 氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒粒细胞缺乏症;大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常。

2.5 免疫系统的毒性 如:两性霉素B、头孢噻吩、四环素对机体免疫系统具有毒性作用。

2.6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如:口服四环素类、青霉素类等,其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药,也可引起胃肠道反应。

3 特异性反应

特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应,其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后,可经过红细胞膜进入红细胞,使红细胞转变为变性红细胞,对于该酶系统正常者,使用上述药物时无影响。

4 二重感染

在正常情况下,人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生,由于它们的存在,使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗生素后,正常寄生敏感菌被杀死,不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌,外来菌也可乘机侵入,当这类菌为致病菌时,即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。

5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应[8]

在临床治疗过程中,多数情况下是需要联合用药的,由于药物的相互作用,可能引发或加重抗菌药物的不良反应。

5.1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢,合用时可引起后者血药浓度明显升高,发生地高辛中毒。

5.2 与抗凝药合用 头孢菌素类氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢,使后者半衰期延长,作用增强,凝血时间延长。

5.3 与茶碱类药物合用

大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统,使茶碱血药浓度增加。

5.4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯黄丁脲及氯磺丙脲合用时,可抑制后者的代谢,使其半衰期延长,血药浓度增加,作用增强,可导致急性低血糖。

综上所述,合理使用抗生素,重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药,保证患者生命健康,减少不良反应有重要的意义。

参考文献

[1] 张克义,赵乃才. 临床药物不良反应大典[M]. 沈阳:辽宁科学技术出版社,2001,96.

[2] 杨利平. 再谈抗菌药物的合理应用[J]. 医学理论与实践,2004,17(2):229.

[3] 王正春,李秋,王珊. 药物不良反应803例分析[J].医药导报,2004,23(9):695-696.

[4] 张立新,王秀美. 抗生素应用中的问题与探讨[J]. 实用医技杂志,2004,11(8):1498-1499.

[5] 张紫洞,熊方武. 药物导致的变态反应、过敏反应. 抗感染药学,2004,1(2):49-52.

[6] 吴文臻,刘建慧. 药疹220例临床分析[J]. 现代中西医结合杂志,2004,13(13):1739.

[7] 刘斌,彭红军. 药物性肝炎136例分析[J]. 药物流行病学杂志,2004,13(5):251-253.

[8] 程悦. 联合用药致变态反应探析[J].现代中西医结合杂志,2004,13(13):1793-1794.