靶向治疗:晚期肺癌的新希望

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一年前，一位来自四川的年轻人哭着走进我的诊室，他是替母亲来看病的。他的母亲才40多岁，已经在当地被诊断为晚期肺癌，出现了全身骨转移，卧床不起，当地医生说她只有一个月左右的光景了。由于未见到患者本人，病例资料也不太全，很多检查无法做，我给病人开了10片靶向治疗药。结果，病人吃了第一片药之后症状就明显减轻，一周之后能吃能喝了。随即她自己来到北京找我看病。近年来，靶向治疗是肺癌治疗领域研究的新热点。所谓“靶向”，顾名思义，就是有的放矢。靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

研究发现，不同肿瘤患者的基因会有所不同，即使同是患有肺腺癌的患者，其对药物的反应可能完全不同。究其原因，在于其肿瘤细胞的基因变化的不同。在分子水平上，非小细胞肺癌又可分成两类：表皮细胞生长因子受体（EGFR）突变型和非突变型。目前，人们对于肺癌靶点研究最多的是表皮细胞生长因子受体，已开发出了相应的药物并广泛应用于临床。上述病例中，我给病人开的就是针对EGFR突变的靶向药物。这位病人在后来的分子生物学诊断中，被证实其肿瘤基因的确发生了突变。“一把钥匙开一把锁”，这种药对她来说就是救命的特效药。

靶向治疗的优势在于，治疗药物可以在细胞分子水平上，特异性地选择结合点，干扰肿瘤细胞的生长，将其置之于死地，而不会波及周围的正常细胞。通俗地说，就是只杀坏细胞，不错杀好细胞。因此，相对于放、化疗来说，靶向治疗比较温和，副作用较少，部分病人短期内可表现为皮疹和腹泻，通常对症处理即可，患者可以在家中服药治疗，非常方便。目前认为，在分子生物学诊断明确的情况下，靶向治疗可作为晚期EGFR突变的非小细胞肺癌的首选治疗方法。

不过，有了靶向治疗，肿瘤病人并不是就可以高枕无忧了。上述那位四川女病人，使用了6个月靶向药物之后，症状再次出现，经化验，血里的肿瘤标记物也升高了。于是，给她停掉靶向药物，选择了个体化的化疗方案。化疗半年后，病情得到了有效控制；之后再次使用靶向治疗，病情又有所好转。目前，这位病人体重增加了，一般状况良好，已经生存了一年多。

这个病例说明，靶向治疗即便有效，病人也有出现耐药的可能。根据我多年的观察，大部分病人用药后6～9个月会产生耐药，少数患者可以维持一年以上甚至更长。因此，定期复查对于接受靶向治疗的患者十分必要。需强调的是，耐药并不意味着无药可救，靶向治疗耐药的患者仍然可以继续接受放、化疗。一段时间的有效放、化疗之后，原本已耐药的，再继续使用靶向药物还可能继续发挥功效，这就在很大程度上延长了晚期肺癌患者的生存时间。

近年来，科学家对于肺癌相关靶点的研究不断深入，发现的靶点也越来越多，借此能够开发出更多的靶向治疗药物来针对不同的患者。这无疑让晚期肺癌患者看到了更多的希望。

应用分子靶向药物的注意事项

1.一定要在肿瘤内科医生指导下应用。因为作为四大疗法之一，它不能代替其他疗法，肿瘤科医生会在综合治疗理念的指导下，合理安排不同疗法的有效组合，力争达到最佳疗效。反之，患者自己用药，将破坏治疗的整体性，不仅达不到预想的效果，反而影响其他有效疗法的实施。

2.应用前最好明确肺癌细胞的病理类型和基因背景。病理类型可以从手术标本、痰、胸水、淋巴结等处获得。而基因背景检测主要采用肿瘤标本法，临床研究发现，通过EGFR检测可使靶向药物的有效率提高到80%以上，极大地节约了医疗成本。

3.注意及时进行评估。一般一个月就可以表现出临床症状的改善。如咳嗽、咳血、胸痛减轻等。两月进行胸部CT或者PET/CT进行评估。如果效果不好，及时停药，以免延误病情。

4.注意不良反应的处理。虽然靶向药物的不良反应很小，但是还存在一定的副作用。常见的有皮疹、痤疮、皮屑、皮肤干燥、腹泻等，肺间质改变的发生率较低，但是后果严重，已经发现要求立即停药；此外，较严重的腹泻经处理后仍不好转者也要求停药。另外，部分患者会出现肝功能障碍，因此要求定期复查肝功能；而阿瓦斯丁的治疗是要求住院才能使用等。

5.针对不良反应的中医药治疗。对靶向药物的不良反应，中医药采取辨证治疗。治疗上采用中医药综合治疗，对皮疹和腹泻等不良反应可有良好的效果。