甲硝唑口含片制备工艺研究

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[摘要] 目的:制备甲硝唑口含片。方法:以口感、外观、崩解时限、硬度、体外溶出度作为考察指标,采用正交试验设计法优化处方。结果:最佳处方:甲硝唑200 g、蔗糖粉40 g、甘露醇10 g、阿斯巴甜20 g、柠檬香精4%、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)0.2%和硬脂酸镁0.5%。结论:该甲硝唑含片的制备工艺合理。

[关键词] 甲硝唑口含片;正交设计;溶出度

[中图分类号]R943 [文献标识码] A[文章编号] 1673-7210(2009)01(c)-058-02

Study on preparation of the Metronidazole Buccal Tablets

DU Liyue

(Luohe Medical College, Luohe 462002, China)

[Abstract] Objective: To prepare the metronidazole buccal Tablet. Methods: By using orthogonal design, different formula and active ingredients according to the characteristics of buccal tablets were evaluated by the effect of the taste, appearance characteristics, disintegrating time, hardness and in vitro dissolution. Results: The optimal formulation composed of metronidazole 200 g, sucrose powder 40 g, mannitol 10 g, aspartame 20 g, 4 percent Lemon Flavor, 0.2 percent sodium carboxymethyl starch, and 0.5 percent magnesium stearate. Conclusion: The proposed process method is reasonable and favorable for industrial production.

[Key words] Metronidazole Buccal Tablets; Orthogonal design; Dissolution

甲硝唑(Metronidazole)是WHO推荐的抗厌氧菌感染的首选药物[1]。临床广泛用于治疗由厌氧菌感染引起的口腔疾病。但口服甲硝唑不良反应的发生率较高,达10%～30%[1]。因此,拟将甲硝唑制备成口含片,以增加甲硝唑局部疗效,减少不良反应的发生。现将试验内容报道如下:

1 仪器与试药

ZP-19旋转式压片机(上海华懋实业公司),RC-6溶出度测定仪(天津市国铭医药设备有限公司),CJY-2剂硬度脆碎度测定仪(上海黄海药检仪器有限公司),ZB-2智能崩解仪(天津大学精密仪器厂),甲硝唑(宜昌长江药业有限公司,批号:081068),蒸馏水(自制),其他辅料均为药用标准。

2 方法与结果

2.1 制备工艺

药物、辅料粉碎,分别过100目筛。按处方量称甲硝唑、蔗糖粉、阿斯巴甜、甘露醇混匀后加入适量的蒸馏水制软材,过20目筛制粒,干燥,过16目筛整粒,加入柠檬香精、CMS-Na和硬脂酸镁(0.5%)混匀后,压片。

2.2 辅料筛选

2.2.1 质量评价采用L9(34)设计试验,以口感、外观、崩解时限、硬度、体外溶出度作为考察指标,进行综合评分。口感指标评价:甜5分;微甜3分;微苦1分;苦0分。外观指标评价:完整、光洁、色泽均匀5分;仅色泽不均匀2分;其余计0分。崩解时限(min)指标评价[2]:10-0.5×| 20-崩解时间 |。硬度(kg)指标评价[2]:8-| 8-硬度 |。体外溶出度指标评价:0.2×百分数。按Ch.P(2005)附录规定的测定方法测定各项指标。

2.2.2 因素水平的确定根据预试验结果文献资料[3-5],影响甲硝唑口含片质量较大的因素为A:蔗糖粉;B:阿斯巴甜;C:柠檬香精;D:CMS-Na的用量。采用正交实验的方法,优化因素水平见表1。以填充剂甘露醇补足片重[2],按照“2.1”项下方法制备分散片,筛选最佳处方,实验结果见表2、3。(A、B为主药用量百分数;C、D为干颗粒的百分数)

由直观分析和方差分析可知,各因素对制备效果的影响程度依次为A>B>C>D,A和B因素影响有显著性差异,优化工艺:A3B2C3D1。故甲硝唑口含片的工艺处方:甲硝唑200 g、蔗糖粉40 g、甘露醇10 g、阿斯巴甜20 g、柠檬香精4%、CMS-Na0.2%和硬脂酸镁0.5%。

2.3 工艺验证试验

现以10倍的处方量制备样品3批,通过考察片剂的质量,来对制备工艺进行验证。考察结果见表4。

由表4可见,该制备工艺条件下,制粒及压片情况都非常良好,且制成的片剂亦能符合《药典制剂通则》中的相关规定,该制备工艺稳定可行。

3 讨论

甲硝唑是治疗厌氧菌感染的常用药物。根据甲硝唑的药理作用机制,将甲硝唑制备成口含片,可产生持久的局部作用,直接作用于口腔、咽喉部位,局部药物浓度高、起效快,疗效好,并可减少不良反应,价格较便宜,值得推广应用[1]。

甲硝唑有微臭,味苦而略咸[6]。根据口含片的剂型特点,实验选用口感、外观、崩解时限、硬度、体外溶出度作为考察指标。试验过程中,将硬度控制在8 kg左右、崩解时限控制在20 min左右时,甲硝唑口含片的作用时间和作用效果达到最佳值。

[参考文献]

[1]熊伟.甲硝唑含片治疗牙周炎100例临床分析[J].口腔医学,2006,26(4):310.

[2]凌志敏,李娟,曾翠梅,等.正交设计优化盐酸氨溴索口含片的制备[J].药学与临床研究,2008,16(5):360-363.

[3]唐建华.新型矫味剂在药物口服制剂中的应用[J].中国药业,2007,16(18):59.

[4]张明,张力平.对于口服药物掩昧方法的研究进展[J].中国实用医药,2008,3(13):195.

[5]李海丽.阿奇霉素颗粒剂制备工艺研究[J].中华临床医学研究杂志,2008,14(11):1618.

[6]国家药典委员会.中华人民共和国药典 [S].二部.北京:化学工业出版社,2005:123.

(收稿日期:2009-08-26)