盐酸羟考酮缓释片治疗晚期肿瘤中重度疼痛的临床观察

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【摘要】目的观察盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）在晚期肿瘤中重度疼痛的治疗效果、不良反应及生活质量改善情况。方法应用盐酸羟考酮缓释片治疗80例晚期肿瘤患者的中重度疼痛，全面评估患者疼痛，确定好初始剂量，根据患者疼痛控制情况调整患者用药剂量，从而达到有效的镇痛效果，并观察患者用药前后生活质量改善情况及用药后患者不良反应的情况。结果80例晚期肿瘤中重度疼痛患者，最终滴定剂量60-480mg/天，治疗后疼痛评分在3分以下（疼痛达满意控制）的患者71例，占88.7%，经镇痛治疗后患者食欲增加，睡眠明显改善，生活质量提高。在所有不良反应中，便秘最常见（发生率为15.0%），其次是恶心、呕吐、头晕，无呼吸抑制及“成瘾”的发生。结论盐酸羟考酮缓释片在治疗晚期肿瘤中重度疼痛方面安全有效，副作用小，生活质量明显提高，适合慢性癌痛患者长期使用。

【关键词】盐酸羟考酮缓释片；晚期肿瘤；疼；生活质量；不良反应

疼痛是最常见的肿瘤相关症状之一，癌痛会导致患者焦虑、失眠、情绪紧张、全身情况恶化，严重影响患者及其家属的生活质量[1]。合理有效的癌痛治疗，有助于改善癌痛患者的生存质量，增强患者对后续抗肿瘤治疗的信心。羟考酮为纯阿片受体激动剂，对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力，其镇痛强度为吗啡的1.5-2倍，适合于中重度癌痛患者的疼痛治疗[2]。我科自2010年10月——2013年1月采用盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）治疗晚期肿瘤患者中重度疼痛病例80例，取得了较为满意的镇痛治疗效果，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料2010年10月4日至2013年1月31日我科收治入院晚期肿瘤患者80例，其中男55例，女25例，肺癌30例，肝癌7例，胰腺癌8例，胃癌5例，肠癌4例，乳腺癌5例，宫颈癌3例，前列腺癌8例，小脑原始神经胚胎细胞瘤1例，鼻咽癌2例，牙龈癌2例，下咽癌2例，骨转移癌（原发灶不明）3例，平均年龄62岁（31-85岁），均经病理和（或）细胞学检查确诊，临床分期Ⅳ期，伴有中重度疼痛，NRS评分4-10分，而且符合以下标准：①患者神志清楚，无智力障碍或精神疾患，且能正确表述自己的疼痛；②患者无明显的呼吸抑制及呼吸道阻塞；③患者无严重心、肝、肾功能障碍；④实验前4小时未给予其他镇痛药物。

1.2疼痛评估及疼痛控制的标准

1.2.1疼痛评估数字分级法（NRS）用0-10的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为最剧烈疼痛，让患者自己圈出一个最能代表其疼痛程度的数字。0为无痛，1-3为轻度痛，4-6为中度痛，7-10为重度痛。

1.2.2疼痛控制的标准①数字评估法的疼痛强度

1.3药物盐酸羟考酮缓释片（奥施康定），规格10mg/片，40mg/片，北京萌蒂制药有限公司。

1.4治疗方法根据患者疼痛严重程度、既往服用镇痛药病史，个体化地确定初始剂量，未用过二、三阶梯镇痛药的患者，盐酸羟考酮缓释片从20mg-40mgQ12h开始，已用二、三阶梯镇痛药的患者，参考剂量转换表确定初始剂量。如疼痛控制不满意，轻度疼痛增加25%，中度增加25%-50%，重度增加50%-100%，在使用盐酸羟考酮缓释片的基础上，爆发痛>2次/日时，需增加盐酸羟考酮缓释片剂量，不增加给药次数。给药途径为口服或直肠给药。用药过程中有爆发痛时给予皮下注射吗啡注射液或芬太尼注射液肌注解救，经剂量转换后给药剂量为每日总剂量10%-15%。同时记录患者用药剂量、时间、爆发痛发生次数、用药前后疼痛强度等。每位患者至少治疗2周以上。当患者疼痛减轻，不再需要使用盐酸羟考酮缓释片治疗时在1-2周内逐渐减少剂量至停药。

1.5生活质量评价采用Karnofsky（KPS）评分法，治疗后KPS评分增加≥10分为提高，降低>10分为下降，余为稳定。

1.6不良反应按WHO标准监测使用盐酸羟考酮缓释片后所有相关不良反应。记录不良反应及其表现、发生时间、缓解时间和处理措施，判断其与使用盐酸羟考酮缓释片的相关性。

2结果

2.1个体剂量滴定分析80例患者口服盐酸羟考酮缓释片起始剂量为40-160mg/天，剂量40-80mg/天的58例（72.5%），81-120mg/天的18例（22.5%），121-160mg/天的4例（5.0%）。所有患者中需要调整剂量者为52例（65.0%），其中剂量调整范围以40-160mg不等，调整剂量后绝大多数患者可获得满意的止痛效果。最终滴定剂量60-480mg/天，剂量60-120mg/天的14例（17.5%），剂量121-180mg/天的32例（40.0%），181-240mg/天的16例（20.0%），241-300mg/天的12例（15.0%），≥301mg/天的6例（7.5%）。

2.2用药后镇痛效果统计全部患者统一在用药第15天时总结疗效。疼痛缓解率88.7%（71/80）。其中完全缓解14例（17.5%），明显缓解45例（56.2%），部分缓解12例（15.0%）。完全缓解、明显缓解和部分缓解的71例患者中滴定达有效剂量的天数平均为3.3天（1-12天），9例患者于观察期（14天）内未能部分缓解，建议行局部放疗、核素治疗等措施。从临床资料可以看出盐酸羟考酮缓释片对肺癌、胃肠癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、牙龈癌、鼻咽癌等不同来源的癌痛均有较好的效果。

2.3不良反应观察80例患者中便秘发生率15.0%（12/80），恶心发生率7.5%（6/80），呕吐5%（4/80），头晕5%（4/80），一过性排尿困难2.5%（2/80），无呼吸抑制等严重不良反应及“成瘾”现象发生。

2.4生活质量评价经镇痛治疗后患者KPS评分提高10-20分，患者食欲增加，睡眠明显改善，生活质量得到明显改善。

3讨论

疼痛定义为“与实际或潜在的组织损伤或类似损伤相关联的感觉和情绪体验[3]。”疼痛是一种主观性感受，其常伴有生理、心理和社会功能改变，是患者最恐惧的症状之一，其严重影响患者生活质量。1995年美国疼痛学会主席James Campbell提出将疼痛列为脉搏、呼吸、心率、血压之外的第五大生命体征。据统计，晚期肿瘤患者的疼痛发生率约为60%-80%，其中40%-50%的疼痛为中重度疼痛[4]，控制癌性疼痛被WHO列入癌症综合规划的四项重点之一（早期预防、早期诊断、早期治疗和疼痛缓解）。

肿瘤相关性疼痛最常见的原因是肿瘤对疼痛敏感结构（如骨、软组织、神经内脏和血管）的浸润，根据病理学特征，疼痛可分为伤害性疼痛（包括躯体痛和内脏痛）、神经病理性疼痛两类[5]。对中晚期癌痛患者，阿片类药物是疼痛治疗的主要药物，吗啡被认为是中重度癌痛治疗的金标准，而羟考酮被认为是一种有效的替代药物[6]。羟考酮为阿片受体纯激动剂，作用于阿片μ、κ受体，对各种疼痛均有效，生物利用度高，镇痛强度是吗啡的2倍左右，无天花板效应[4]。与其他阿片类药物相比较，羟考酮对κ受体作用更强，而κ受体与内脏痛、神经病理性疼痛密切相关，所以羟考酮对内脏痛、神经病理性痛有突出优势。盐酸羟考酮缓释片具有二相吸收的优点，含38%速释羟考酮，1个小时内起效，62%药物控释，12小时持续强效，镇痛效果好，且羟考酮盐酸羟考酮缓释片12小时给药一次，治疗依从性好[7]，副反应小。

本次研究采用盐酸羟考酮缓释片治疗80例晚期肿瘤患者中重度疼痛，在使用盐酸羟考酮缓释片前，全面评估患者疼痛，确定好初始剂量，盐酸羟考酮缓释片起始剂量为40-160mg/天，根据患者用药后疼痛强度、爆发痛发生次数按时按需增加剂量，但不增加用药次数。轻度疼痛增加25%，中度增加25-50%，重度增加50%-100%，最终滴定剂量60-480mg/天，治疗后疼痛评分在3分以下（疼痛达满意控制）的患者占88.7%。完全缓解、明显缓解和部分缓解的71例患者中滴定达有效剂量的天数平均为3.3天（1-12天），取得了较满意的镇痛治疗效果。

癌痛与生活质量成明显负相关。盐酸羟考酮缓释片不仅有镇痛作用，还有镇静作用，能改善患者睡眠及焦虑状态，从整体上改善患者生活质量及心理状态[8]。患者经镇痛治疗后，KPS评分平均提高20分[9]。本研究显示，疼痛缓解后，患者食欲增加，睡眠明显改善，生活质量提高。

本研究显示患者应用羟考酮缓释片镇痛治疗后，主要不良反应表现为便秘，其次为恶心、呕吐、头晕、排尿困难，无呼吸抑制及“成瘾”的发生，与现有报道基本一致。NCCN成人癌痛临床实践治疗指南（2010年）指出，除外便秘，阿片类药物的其他不良反应会随时间延长而逐渐减轻，应常规给药缓泻剂预防阿片相关性便秘，强调预防的重要性。在本研究中，我们发现，恶心、呕吐、头晕、排尿困难主要表现在用药第一周出现，随时间上述症状逐渐减轻至消失，我们在使用阿片药物同步给予缓泻剂治疗，同时保证足够液体摄入及膳食纤维摄入，能有效防治便秘。

盐酸羟考酮缓释片在治疗晚期肿瘤中重度疼痛安全有效，副作用小，生活质量明显提高，适合慢性癌痛患者长期使用。

参考文献

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[6]Hanks G W，Conno F，Cherny N，et al.Morphine and alte mative opioids in cancer pain the EAPC recommendations [J].Br J Caner ，2001，84（5）：587-593.

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[8]李新，张桂芳，马晓燕，等.盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌症疼痛的临床观察[J].医药论坛杂志，2011，5（32）：160-162.

[9]刘金玉.盐酸羟考酮控释片治疗中重度疼痛的临床观察[J].中国医药导刊，2012，14（4）：630-631.