替比夫定在乙型肝炎肝硬化中的应用

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摘 要 目的：观察替比夫定治疗早期肝炎肝硬化的疗效。方法：将56例乙型肝炎肝硬化患者（Child-Pugh分级为A级）分为治疗组30例，对照组26例，分别应用替比夫定和拉米夫定抗病毒治疗12周、24周，观察其疗效。结果：治疗组和对照组ALT复常率，12周分别为86.7%和73.1%；24周分别为93.3%和84.6%；治疗组和对照组HBV DNA下降检测不到，分别为12周56.7%和34.6%；24周76.7%和57.7%；差异有显著性（P＜0.05）。结论：替比夫定具有抗乙型肝炎病毒特异性，可以延缓、阻止肝炎肝硬化的进一步发展，与拉米夫定比较，其抑制病毒能力强，病毒耐药发生率低，安全性好。

关键词 乙型肝炎肝硬化 替比夫定 抗病毒

我科应用替比夫定（LdT）治疗早期肝炎肝硬化，并与拉米夫定（LAM）进行比较，取得较好的效果，现总结如下。

资料与方法

病例选择：根据2005年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］的乙肝肝硬化诊断标准，2007～2008年选取血清定量HBV-DNA≥4lg的早期肝炎肝硬化患者30例，年龄37～67岁，平均48±10岁，Child-Pugh评分在A级。其中HBeAg（+）14例，治疗组10例。这些病例按照入院及门诊就诊顺序随机分为替比夫定治疗组和对照组，其中治疗组30例，对照组26例，两组年龄、肝功能水平无显著性差异。排除标准：重叠甲型、丙型、丁型、戊型肝炎感染、脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病。

治疗方法：对照组给予常规治疗基础上加拉米夫定（贺普丁）100mg口服，1次/日。替比夫定治疗组，在常规治疗基础上给予替比夫定（素比伏）600mg口服，1次/日。

观察指标：所有患者于治疗前和治疗后定期检测肝功能、血清HBV-DNA定量，收集12周及24周的数据。肝功能检测采用美国RA 21000型全自动生化分析仪，乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）定量检测采用荧光定量聚合酶链发应（PCR）法。

统计学方法：用SPSS 11.0统计软件进行分析，两组计量资料采用均数±标准差（X±S）表示，均数比较采用t检验，率的比较采用X>/sup>2检验。

讨 论

乙型肝炎肝硬化发展到失代偿期属于疾病晚期，并发症较多，预后极差。HBV持续复制是导致肝组织持续受损、逐步加重病情病情的根本原因。因此，如何阻断延缓肝炎肝硬化的进一步发展，提高生活质量，控制乙肝病毒的复制是本病治疗的关键所在。

替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，具有较强而选择性地抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性。替比夫定可被细胞激酶磷酸化，转化为具有活性的三磷酸盐形式，三磷酸盐在细胞内的半衰期为14小时，替比夫定5＇三磷酸盐通过与HBVDNA聚合酶的天然底物―胸腺嘧啶5＇三磷酸盐竞争，抑制该酶活性，替比夫定5＇三磷酸盐渗入病毒DNA可导致DNA链合成终止，从而抑制HBV复制。替比夫定同时是HBV第一条链与第二条链合成的抑制剂，而且对第二条链的抑制作用更加明显［1］。替比夫定有强大的抗HBV活性，体外实验提示在传染了HBV的人肝癌细胞系中替比夫定的半数有效浓度（EC 50）为0.19±0.09μmol/L，提示替比夫定具有较好的抗HBV作用［3］。临床毒理学研究未显示诱导基因突变及致癌变，未显示致畸性或线粒体毒性，是惟一被美国FDA批准的妊娠安全性分类B级的核苷类似物（其他均为C级）。

本研究结果显示，替比夫定作为一种新型的强效核苷类抗病毒药物，在乙肝早期肝炎肝硬化的治疗中具有独特的特点和优势，它不仅可以有效地抑制HBV复制，达到更高的HBVDNA转阴率、HBeAg血清转换率和ALT复常率，其耐药性更低；同时可以根据治疗24周的HBV DNA的水平对远期疗效进行预测性分析从而优化病人的治疗和管理，进一步提高疗效。

参考文献

1 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［S］.中华肝脏病杂志,2005,13:881-891.

2 赵文丽.抗乙肝病毒药替比夫定［J］.国外医学・药学分册,2004,31（4）:231-233.

3 Bryant ML,Bridges EG,Placidi,et al.Antiviral Lnucleosides specific for hepatitis B virus infection［J］.Antimicrob Agents Chemother,2001,45:229-235.