阿司匹林的临床不良反应分析
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作者单位：262500 山东省青州荣军医院
通讯作者：王秀刚
【摘要】 目的 探讨阿司匹林致不良反应发生的规律和特点。方法 通过对本院应用阿司匹林致不良反应患者65例，并应用中国医院数字图书馆期刊全文数据库，检索2000～2011年公开发表的阿司匹林致不良反应文献154篇。结果 阿司匹林不良反应涉及多个器官和系统，以消化系统损害最多，占27.56%，其次是血液系统、呼吸系统及过敏反应、肾功能损害等。结论 阿司匹林不良反应较多，临床应用时应加以注意。
阿司匹林是临床应用最为广泛的药物之一［1］。阿司匹林除具有良好的解热、镇痛作用外，还具有抑制血小板激活和抗血栓形成的良好作用，可用作冠心病和脑血管病的一级、二级预防，对防范和减少冠心病急性事件及缺血性脑卒中的发生、发展意义重大。同时研究还发现阿司匹林的新用途，如防止老年痴呆、预防大肠癌等［2］。笔者通过总结本院病例，并查阅大量文献对其临床应用及常见不良反应归纳如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院65例出现不良反应的患者中，年龄分布：患者年龄最大85岁，最小3岁，儿童和中老年人相对较多。各年龄组病例数及构成比的具体情况为，0～20岁18例（27.69%），21～40岁9例（13.85%），41～60岁19例（29.23%），61～80岁18例（27.69%），81岁以上1例（1.54%）。性别分布：患者男39例（60.00%），女26例（40.00%），男性多于女性，说明阿司匹林致ADR存在性别差异。
1.2 方法 通过对本院应用阿司匹林致不良反应患者65例，并应用中国医院数字图书馆期刊全文数据库，检索2000～2011年公开发表的阿司匹林致不良反应文献154篇。对本院与文献报道的统计资料进行对照。
2 结果
阿司匹林不良反应涉及多个器官和系统，本院65例患者中，以消化系统损害最多，有18例，占27.69%，与报道的27.56%基本相同。其次是血液系统、呼吸系统及过敏反应、肾功能损害等，所占比例本院与报道基本相同。阿司匹林不良反应较多，临床应用时应加以注意。
3 讨论
3.1 阿司匹林的药理作用 本品属于水杨酸类，临床可用于下列情况。
3.1.1 解热镇痛 解热镇痛作用较强，常用于感冒、流感等各种原因的发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、月经痛及术后伤口痛等慢性钝痛。但本品仅能缓解症状，不能治疗病因，故必要时需同时进行对因治疗。
3.1.2 抗炎抗风湿作用较强，急性风湿热用药后24～48 h即可退热，关节红肿疼痛症状亦明显缓解，为治疗风湿热、风湿性关节炎和类风湿性关节炎的首选药物。对急性风湿热伴有心肌炎者，可与皮质激素合用。
3.1.3 抗血小板聚集作用 由于本品能减少促使血小板聚集和血管收缩的血栓素A2的形成，因此可抑制血小板聚集，防止血栓形成。临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜、动脉漏或其他手术后的血栓形成。
3.2 注意事项
3.2.1 交叉过敏反应 对某一种水杨酸类药物或非甾体类消炎药过敏时，也可能对另一种水杨酸类过敏。但是对本品过敏者不一定对非乙酰化的水杨酸类药过敏。
3.2.2 年老体弱或体温在40 ℃以上者，解热时宜用小量，以免大量出汗而引起虚脱。解热时应多喝水，以利于排汗和降温，否则因出汗过多而造成水与电解质平衡失调或虚脱。
3.2.3 本品可在乳汁中排泄，哺乳期妇女口服650 mg，5～8 h后乳汁中药物浓度可达173～483 μg/ml，故长期大量用药时，婴儿有可能产生不良反应。
3.2.4 本品易通过胎盘。动物实验在前3个月应用本品可致畸胎，有报道称，连续应用较大量本品后发生胎儿缺陷者。因此妊娠期妇女应慎用。
3.2.5 饮酒前后不可服本品，因损伤胃黏膜屏障而致出血。
3.2.6 本品可引起凝血功能障碍，出血倾向多见。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏、血友病、有出血史的溃疡患者均属禁用。手术前1周的患者应停用，以防出血。产妇临产前不宜应用，以免延长产程和增加产后出血［3］。
3.2.7 下列情况时应慎用：（1）有哮喘及其他过敏性反应时；（2）溃疡病或腐蚀性胃炎；（3）葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷者；（4）痛风（本品可影响其他排尿酸药如羧苯磺胺等的作用，可能引起尿酸滞留）；（5）肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应；（6）心功能不全或高血压，大剂量可能引起心力衰竭或肺水肿。
3.2.8 长期大量用药时，应定期检查红细胞压积、肝功能并进行血清水杨酸含量测定。
3.3 不良反应 一般用于解热镇痛剂量很少引起不良反应。长期大量用药（如治疗风湿热）尤其当血药浓度>200 μg/ml时则较易出现副作用。血浓度愈高，副作用愈明显。
3.3.1 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛（由于本品对胃黏膜直接刺激引起）等胃肠道反应（发生率3%～9%）。
3.3.2 较少见或很少见（发生率
3.4 药物相互作用
3.4.1 本品与非甾体类消炎药同服，胃肠道不良反应增加，而疗效并不加强。若与布洛芬等合用时，可使后者的血药水平明显降低，应避免合用。
3.4.2 本品与其他水杨酸类药物、口服抗凝血药、磺脲类降糖药、巴比妥类、苯妥英钠、甲氨蝶呤等合用时，可增强它们的作用［5］。这可能因本品在体内大部水解为水杨酸盐，而后者可竞争性与血浆蛋白结合，使上述药物从血浆蛋白结合部位游离出来，从而增强了它们的作用和毒性。
3.4.3 本品应尽量避免与糖皮质激素合用，因糖皮质激素刺激胃酸分泌，并降低胃及十二指肠黏膜对胃酸的抵抗力，若二者合用可使胃肠出血加剧。
3.4.4 抗酸药（长期大量应用）或尿碱化药与碳酸氢钠同服可增加吸收，提高血药水平。碱性尿可加速本品的排泄，使血药浓度降低。当血药浓度已达到稳定状态，停用碱性药物可使血药浓度升高到毒性水平，应予注意［6］。
3.4.5 尿酸化药，酸性药可减低水杨酸盐的排泄，使后者血药浓度升高。水杨酸盐血浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后，可能导致水杨酸盐血浓度升高，毒性反应增加。
尚有一些较特殊的不良反应报道，有待于在今后进一步临床验证，包括成瘾、眩晕（国外报道）、习惯性和成瘾性、心绞痛、涎腺肿大、诱发癫痫、大疱性表皮松解型药疹［7］，其中阿司匹林鼻炎被临床认为是阿司匹林耐受不良的首发症状。
参 考 文 献
［1］ 马慧芬.阿司匹林的不良反应.海峡药学，2006，18（4）：228-229.
［2］ 李文平，蒋艳敏.肠溶阿司匹林诱发急性左心衰竭1例.临床荟萃，2008，23（7）：476.
［3］ 吴冰冰，梅琼.阿司匹林不良反应的国内文献分析.中国药师，2008，11（2）：224-225.
［4］ 夏路风，付得兴.阿司匹林的不良反应与合理应用.首都医药，2006，10：48-49.
［5］ 张秋霞，王玉玲.小剂量肠溶阿司匹林致肾损害16例分析.药物不良反应杂志，2004，（2）：82.
［6］ 郭建花，赵丽铃.小剂量阿司匹林引起转氨酶增高2例报告.首都医药，2005，2：44.
［7］ 张锡迎，邓淑仪，陈丽霞.长期使用低剂量阿司匹林对老年人胃肠黏膜的影响.医药导报，2005，24（7）：606-607.
（收稿日期：2011-03-01）