阿托伐他汀在急性冠脉综合征的临床应用研究

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【摘要】 目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者应用阿托伐他汀20 mg/d;治疗的有效性和安全性。方法 97例ACS患者随机单盲分为2组,随访6个月,观察调脂疗效、药物不良反应及心脑血管缺血事件的发生情况。结果 ①治疗后总胆固醇(Tc)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B(APO-B)比治疗前均有明显降低,差异具有统计学意义(P

【关键词】冠状动脉疾病;阿托伐他汀;有效性和安全性

The clinical application of Atorvastatin in Acute coronary syndrome

LU Jian, LI Yu-peng, LI Wu-di,et al.

zhong Tang Hospital of Dong Guan ,Guang Dong, 523220,China

【Abstract】 Objective To study the efficacy and safety of Atorvastatin 20 mg/d administrate in people with Acute coronary syndrome (ACS).Methods Ninety-seven cases of ACS patients was divided randomize single blind. In the six months following up visit, the efficacy and side-effect of Atorvastatin, time of hospitalization, incidence of ischemic Cardiovascular and cerebrovascular events was investigated between the two groups.Results ①After treatment, the serum level of Tc, LDL-C, TG, and APO-B were greatly decreased and have remarkable statistics meaning compared with pre-treatment (P

【Key words】 Acute coronary syndrome; Atorvastatin; The efficacy and safety

作者单位:523220广东省东莞市中堂医院内科

动脉粥样硬化斑块破裂的机制研究是目前心血管领域研究的重要课题之一。急性冠脉综合征(ACS)各种严重并发症的发生率很高,但目前临床上尚无药物专门用于防治动脉粥样硬化斑块破裂,近年来研究提示,他汀类药物可以显著减少ACS患者的死亡、主要心血管事件及再住院的发生率,早、中期死亡率降低,且能增加患者长期服药的依从性,有利于达到他汀类治疗的长期效益。阿托伐他汀作为一种有效的他汀类降血脂药更因为其降脂外的多种功效,抑制LDL的氧化以及影响斑块内泡沫细胞的胆固醇代谢等发挥其稳定斑块的功能[1] 。本研究旨在评价我院收治ACS患者应用阿托伐他汀血脂的变化及其对临床疗效和预后的评价。

1 材料与方法

1.1 受试者选择

1.1.1 根据中华医学会心血管病分会急性心肌梗死和不稳定心绞痛的诊断标准[2、3],选择了2006年3月至2008年7月我院内科收治的确诊为ACS的97例患者纳入研究范围。

1.1.2 排除标准 入院前2个月服用调脂药和(或)非甾体类抗炎药和(或)抗凝药;恶性肿瘤;有活动性肝炎、结缔组织病神经肌肉病变及严重肝肾功能损害者;合并周围血管性疾病或栓塞性疾病;对他汀类药物过敏或不能耐受者。服药期间禁用红霉素、甲基红霉素、抗真菌药等增加阿托伐他汀血浓度的药物。

1.2 药品、试剂与仪器 阿托伐他汀(商品名:立普妥 辉瑞制药有限公司生产,每粒10 mg),全自动生化分析仪(美国 BECKMAN 型号:CX5PRO)。

1.3 观察与评价指标

1.3.1 一般治疗 入院的患者常规给予与硝酸酯类药物、阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素酶抑制剂、β受体阻滞剂等口服药物治疗。低分子肝素抗凝治疗;抗心律失常和抗心力衰竭治疗外,ACS发作后24~48 h内服用阿托伐他汀20 mg/d,均于每晚10 h服用;并对患者进行健康教育,患者平均住院(12.05±1.78)d,患者出院后继续服药,定期返院进行随访,并于3和6个月分别常规采血检测并进行健康教育和用药指导。

1.3.2 血脂的测定 患者入院24 h内空腹抽取静脉血,送实验室测定TC、LDL-C、HDL-C、载脂蛋白a(APO-A)和APO-B;hs-CRP的测定;心肌酶学的测定(入院即刻、6 h、24 h抽取静脉血,取肌酸激酶及同功酶的最高值进行分析);血糖、尿酸、肝肾功能、凝血因子;并分别于3和6个月复查上述指标。疗效评定 : 根据1998年1月心血管系统药物临床指导原则草案[4]进行疗效评定,血脂达标率根据“中国血脂异常防治建议[5]”,治疗后标准为TC

1.2.3 药物不良反应观察 观察ACS患者住院期间心血管事件、心律失常、心脏功能等发生情况,药物不良反应,存活出院者每2~4周随访一次,共6个月,观察主要心血管事件、再住院发生率及药物不良反应。

1.2.4 统计学分析 所有数据均以统计软件SPSS 10.0处理。计量资料采用均数±标准差(mean±SD)表示,计数资料比较采用卡方检验,治疗前后采用配对比较t检验,以P

2 结果

2.1 一般资料 共入选ACS患者97例,平均年龄(59.1±10.97)岁,男58例,女39例;其中心肌梗死者43例,不稳定性心绞痛54例,男女比例1.49:1,吸烟49例(50.5%),合并糖尿病37例(38.1%),合并高血压51例(52.6%),高尿酸血症15例(15.5%),拒绝治疗1例。

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2.2 实验室测定值 入选患者每晚10时给予阿托伐他汀20 mg,阿托伐他汀治疗前、出院时及随访3、6个月时分别测定高敏C反应蛋白(hs-CRP),hs-CRP分别为(59.7±62)mg/L,(21.7±16.5) mg/L,(15.1±2.7) mg/L,(2.81±2.21)mg/L,各组间比较均 P

表1

ACS患者阿托伐他汀药物治疗前、后血脂水平变化比较(x±s,mg/L)

指标治疗前治疗后用药3个月用药6个月

TC5.08±1.083.59±0.70*3.48±0.59**3.17±0.54***

TG1.70±1.371.39±0.801.23±0.511.11±0.57

HDL-C1.38±0.571.22±0.391.59±0.621.91±0.52

LDL-C3.54±1.012.21±2.011.89±0.591.46±0.48

APO-A1.20±0.611.09±0.501.19±0.241.45±0.68

APO-B0.91±0.310.75±0.300.68±0.270.59±0.37

注:n=97, mean ± SD;vsPre-treatment of same groups, P

阿托伐他汀药物治疗前、后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)和肌酐(Cr)没有明显改变,无患者出现肌肉疼痛或无力,未见褐色尿和肌红蛋白尿。结果见表2。

表2

ACS患者阿托伐他汀药物治疗前、后肝、肾功能的变化

指标治疗前 出院时用药3个月用药6个月

ALT22.01±11.81(U/L)21.09±9.52(U/L)21.17±11.02(U/L) 19.10±10.23(U/L)

AST24.65±10.4(U/L)21.37±9.13(U/L)30.85±15.4(U/L)29.75±16.01(U/L)

CK71.65±30.98(U/L)70.29±45.21(U/L)69.75±30.12(U/L)73.5±23.2(U/L)

Cr118.12±23.97 (μmol/L)109.35±30.68(μmol/L)98.49±45.35(μmol/L)109.28±27(μmol/L)

注:比较(n=97, mean±SD)

2.3 安全性评价

2.3.1 本次试验阿托伐他汀药物治疗前、后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)和肌酐(Cr)没有明显改变,无患者出现肌肉疼痛或无力,未见褐色尿和肌红蛋白尿,无肌肉酸痛,均未见与药物有关的明显肝肾损害、肌肉溶解及致残的严重不良反应。(结果略)。

2.3.2 住院期间反复发作心绞痛(AP)4例,脑卒中2例,心力衰竭10例,心律失常17例,心脏性死亡2例:随访期间复发性AP 2例,因心肌缺血再住院3例,无脑卒中和心脏性死亡的发生。腰痛1例(1%),胃肠道反应(恶心、腹胀、食欲减退)4例(4.1%),CK轻度增高1例(1%),ALT轻度增高2例(2.1%)。

3 讨论

研究发现他汀类药物除降脂作用外,通过作用于动脉壁而具有直接的抗动脉血管壁粥样硬化的形成,从而能够显著的预防心血管疾病的发生。还具有与炎症、内皮功能、心肌再灌注、凝血和稳定易损斑块相关的不依赖于胆固醇降低的直接或间接心血管作用,使其在冠心病及其等危症尤其是ACS等高危人群的应用提供了循证医学的证据,可明显降低死亡率和心血管事件的发生率。

本研究对所入选的ACS患者除常规抗血小板、抗凝、血管紧张素酶抑制剂、β受体阻滞剂等治疗外,还给与阿托伐他汀20 mg。阿托伐他汀口服给药后能被迅速吸收,血药浓度在1~2 h达峰值,绝对生物利用度为12%,抑制HMG-CoA 还原酶系统的利用度约为30%,与血浆蛋白的结合率为98%。治疗后以LDL-C达2.0 mol/L为目标,且TC、LDL-C和APO-B比治疗前均有显著降低(P

HDL-C具有直接的抗动脉粥样硬化的潜能,其抗动脉粥样硬化的保护功能包括参与胆固醇逆运转,保护内皮功能及抑制氧化应激。许多研究结果已充分证明HDL-C低下为冠心病独立危险因素,可以加速动脉粥样硬化进程。HDL-C每下降1 mg/L,冠心病的发生率便增加3%~4%,而本研究HDL-C先下降后上升可能与急性心肌梗死的发生有关,短期内应用阿托伐他汀并不能快速提高其血浆浓度,但长期应用则可见升高HDL-C的作用。

冠状动脉粥样硬化为斑块内炎症反应所致,CRP是所有炎症和血脂标记物中唯一的心血管危险和强预测因子。CRP可以上调内皮细胞多种黏附因子和细胞因子的表达,调节动脉壁内多种细胞和循环中单核细胞的促进炎症因子分泌作用[6]。CRP水平的增高预示着ACS患者的危险性增大,本研究通过hs-CRP的测定表明阿托伐他汀可显著快速降低CRP水平,抑制冠状动脉炎症过程,进而稳定斑块,降低心血管事件的发生。

本研究显示应用阿托伐他汀后均未见与药物有关的明显肝肾损害、肌肉溶解及致残的严重不良反应,疗效安全可靠。

另外,他汀类药物对ACS具有迅速改善内皮功能、拮抗炎症反应、稳定斑块、抑制血栓形成等多向性效应[7、8]。阿托法他汀除降脂作用外,也可改善内皮功能,降低冠脉和脑血管事件,显著降低病死率。临床诊疗急性冠脉综合征患者时,应尽早服用阿托伐他汀药物,这不仅能改善心肌缺血症状,显著降低急性期病死率和致残率,还具有另外两点益处:①能调动患者坚持积极降脂治疗的积极性;②能缩小临床上的“治疗空隙”,使更多的患者得益。且安全、耐受性好,值得在基层临床推广应用。

参 考 文 献

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[3] 中华医学会心血管病分会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定心绞痛诊断和治疗建议.中华心血管病杂志,2000,28:409-412.

[4] 曾群英,麦炜颐,李玉杰,等.两种剂量辛伐他汀治疗115例高脂血症的疗效比较.新医学,1999,30:631-633

[5] 中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志,1997,25:169-175.

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[7] Aguilar_Salinas CA, Barrett H,Schonfeld G, et al. Metabolic moders of action of the statins in the hyperlipoprot Einemias.Atherosclreosis,1998,141:203-207.

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