吡格列酮联用二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察
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摘 要 目的：了解吡格列酮联用二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及优点。方法：将53例T2DM患者随机分为格列吡嗪联用二甲双胍组（A组）、吡格列酮联用二甲双胍组（B组），进行6个月治疗，测定治疗前后BP、PG、BMI、HbA1c、Ins、血脂等指标，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：两组治疗均可使BP、PG、BMI、HbA1c、LDL-C下降（P＜0.05，）但B组同时可使Ins水平下降（P＜0.05）HOMA-IR降低（P＜0.01）。结论：吡格列酮联用二甲双胍可改善T2DM患者的糖脂代谢紊乱，并降压、减重，同时改善IR。
关键词 2型糖尿病 胰岛素抵抗 吡格列酮 二甲双胍 格列吡嗪
吡格列酮与二甲双胍联用对改善T2DM各项相关指标水平的疗效尚未见报道。本研究旨在了解吡格列酮与二甲双胍联用治疗T2DM合并肥胖及血脂、血压等异常时血糖和其他指标的变化，并与格列吡嗪联用二甲双胍的疗效相比较。
资料与方法
对象：T2DM患者53例，病程均在2年之内，并符合2004年中华医学会糖尿病分会建议MS诊断标准。所有患者均未服用过磺脲类或噻唑烷二酮类药物及调脂药物，并排除不宜使用降糖药物病例。53例分为两组：格列吡嗪联用二甲双胍组（A组）吡格列酮联用二甲双胍组（B组）。A组28例，男14例，女14例；年龄50±5岁。B组25例，男13例，女12例；年龄50±4岁。两组例数、性别组成、年龄无显著性差异。
治疗方法：所有患者均服用二甲双胍0.5g，3次/日，同时A组服用格列吡嗪5mg，2次/日，B组服用吡格列酮4mg，1次/日，为期6个月。除药物外，均行饮食控制，并进行强度适中的运动。
指标测定：患者在试验前及试验6个月时测定SBP、DBP、BMI、HbA1c、FPG、2hPG、FIns、2hIns、TG、LDL-C，并计算胰岛素抵抗指数（用HOMA-IR公式）。
统计学处理：计量资料以X±S表示，数据处理用SPSS 10.0软件完成，正态分布资料采用t检验，Ins，HOMA-IR在取对数正态化后再行t检验。
结 果
治疗前两组各项指标比较：治疗前两组BMI、HbA1c、SBP、DBP、FPG、2hPG、FIns、2hIns无显著差异（见表1）。
治疗后两组各项指标比较：治疗后两组BMI、HbA1c、SBP、DBP、FPG、2hPG、LDL-C均较用药前降低（P＜0.05或P＜0.01。）B组与A组比较，SBP、DBP、LDL-C下降更为显著（P＜0.05），BMI、HbA1c、FPG、2hPG差异无统计学意义。B组TG亦下降，与治疗前及A组比较差异均有统计学意义（表1）。与治疗前相比，B组FIns、2hIns、HOMA-IR均降低（P＜0.05或P＜0.01），而A组无显著性差异，A、B两组间比较差异有统计学意义。见表1。
讨 论
T2DM可与肥胖、血脂异常、高血压同时存在构成MS,IR为其共同发病机制。对于后一类患者，在采用饮食控制、运动锻炼的同时，吡格列酮联用二甲双胍为供选择的重要治疗措施之一。
本研究显示，格列吡嗪与二甲双胍合用可控制T2DM合并MS患者的血糖，并可降低BP、BMI及LDL-C，后三者改变与二甲双胍降糖作用之外的降压、减重、调脂作用有关。但该组患者空腹、餐后胰岛素及HOMA-IR无显著性变化，考虑为格列吡嗪刺激胰岛素分泌，而二甲双胍改善胰岛素抵抗、使胰岛素水平下降综合作用引起。噻唑烷二酮类和二甲双胍均有降低胰岛素抵抗、改善糖代谢和β细胞功能的作用，但两者作用机制和作用部位不同。本研究中，与A组相比较，吡格列酮联用二甲双胍既控制了血糖，还可减少空腹、餐后胰岛素分泌，改善HOMA-IR，说明胰岛素敏感性增强，自身胰岛素利用度增加，表明二者联用可减轻β细胞负担，保护β细胞。该组患者BP、LDL-C的下降较二甲双胍联用格列吡嗪组下降更为明显，BMI下降更为显著，TG也明显下降，均与胰岛素抵抗减轻，组织利用胰岛素增多有关。
综上所述，吡格列酮联用二甲双胍不但可以降糖、降压、调脂并减轻体重，还可减轻高胰岛素血症，改善胰岛素抵抗，全方位改善2型糖尿病相关的各项代谢异常，从而降低患者心血管疾病的风险。由于本研究例数偏少，所得结果仍需今后进一步验证。
参考文献
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表1 两组患者治疗前后各项观察指标比较（X±S）
注：A：二甲双胍联用格列吡嗪The co-administered merformin and glipizide；B：二甲双胍联用RGZ The co-administered merformin and rosiglitazone；与治疗前比较vs baseline，* P＜0.05，# P＜0.01；与A组治疗后比较vspost-treatment of group A， P＜0.05， P＜0.01。