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基于数据挖掘的国医大师颜正华含陈皮处方用药规律研究

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[摘要] 该研究在收集处方的基础上,基于中医传承辅助系统构建数据库,进而应用关联规则apriori算法等数据挖掘方法,分析常用单味药物频次、药物组合频次、关联规则与核心药物组合等。研究显示,含陈皮处方常用于治疗胃痛、咳嗽等病证,高频次药物组合包括“陈皮-茯苓”、“赤芍-陈皮”等,置信度为1的关联规则包括“甘草陈皮”、“白芍-香附陈皮”、“茯苓陈皮”等,处方所用药物多具理气活血等功效,用药较为集中,组方法度清晰。

[关键词] 陈皮;数据挖掘;关联规则

颜正华教授是国医大师、首都国医名师,诊疗经验丰富。既往研究表明,陈皮为颜正华教授临床常用药物之一[1-2],其性温燥,长于燥湿化痰,理气调中,临床多用于湿阻中焦,湿痰咳嗽和脾胃气滞,脘腹胀满等病症。本研究收集、整理颜正华教授含陈皮处方1 027首,进而基于中医传承辅助平台软件,应用数据挖掘方法,分析含陈皮处方的药物频次、核心组合与高置信度关联规则等,希冀为继承、发扬颜正华教授学术思想提供参考。

1 材料和方法

1.1 方剂收集 从颜正华教授在北京中医药大学国医堂出诊处方中收集整理含有陈皮的处方1 027首。

1.2 分析软件 本研究采用“中医传承辅助平台系统(V2.0.1)”软件为研究平台,软件由中国中医科学院中药研究所提供。

1.3 处方的录入与核对 将上述筛选出的处方录入“中医传承辅助平台(V2.0.1)”中,录入完成后,由双人负责数据的审核,以确保数据的准确性。

1.4 数据分析 通过“中医传承辅助平台(V2.0.1)”软件中“统计报表系统”中的“方剂统计”功能以及“数据分析系统”中的“方剂分析”功能开展研究,主要研究包括药物频次统计和组方规律分析(包括关联规则分析、提取组合、网络化展示等)。

2 结果

2.1 中医疾病情况分析 1 027首含有陈皮的处方共涉及46种中医疾病,其中频次高于10的疾病有22种,见表1。

2.2 常用药物频次分析 在1 027首处方中,出现频次高于150的共有30味药物,见表2。

2.3 高频次药物组合与关联规则分析 用关联规则挖掘方法,在支持度≥20%,置信度≥0.9的条件下开展研究,得到常用药物组合28个,其中2味药的组合有21个,3味药的组合有7个,见表3。关联规则见表4。支持度分别为10%,20%,30%条件下的药物关联网络图见图1。

如图1所示,在支持度较低(10%)时,可全面展示药物的使用状况;在支持度不断上升(20%)时,可清晰展示药物的组方规律,陈皮常与补血活血、安神、理气、补气、利水渗湿几类药联用;当支持度上升到30%时,可明确得出理气类、活血类药物与陈皮的搭配频率最高,如枳壳、佛手、香附、砂仁、白芍、丹参等。

2.4 含陈皮方剂核心药物组合深度分析 根据表3中所示高频次药物组合,选取其中频次最高的3个组合,与利水渗湿药联用“陈皮-茯苓”、 与清热凉血药“陈皮-赤芍”、 与理气药“陈皮-香附”进行深入分析,分别设置支持度为20%,30%,40%,制作不同支持度条件下的药物组合网络图,见图2~4。

在图2~4 中,自左向右观察发现,当支持度为20%时,显示出的药物数量较多,可以较全面的展示药物组合与配伍情况;当支持度为30%时,药物数量有所减少,只显示置信度和支持度更高的药物组合;当支持度上升至40%时,药物数量进一步减少,使用频率最高的核心组合明显的展示出来。如图所示,这3个药物组合“陈皮-茯苓”、“陈皮-赤芍”、“陈皮-香附”均多与理气、活血药物同用,如“陈皮-赤芍”组合多与丹参、白芍、佛手、青皮等同用,“陈皮-香附”组合多与白芍、赤芍、苏梗、佛手等同用。

3 讨论

研究应用数据挖掘关联规则方法对颜正华教授含陈皮处方的用药特点进行了分析。研究结果显示,处方涉及46种疾病,其中频次较高的包括胃痛、咳嗽、反酸、眩晕、胸痹、胁痛、泄泻、痞满、头痛、腹痛、呃逆等。研究同时表明,处方中频次较高的中药为理气类和活血化瘀类药物,如枳壳、佛手、香附、砂仁、白芍、丹参等。同时,本研究从不同支持度,多层次对药物组合进行了研究,通过横向和纵向对比分析药物之间的规律,既能体现各药物组合之间的个性特征,又能反映不同组合共性的核心药物,为发现和总结规律提供了一种良好的方法[3-7]。如陈皮、香附组合分析中,在支持度40%条件下,核心配伍药物包括苏梗、赤芍、白芍、佛手、茯苓、砂仁等,其中苏梗、佛手均为颜正华教授治疗肝胃气滞常用药物,赤芍、白芍是颜正华教授治疗气滞兼血瘀病证时的常用组合,对气滞日久,而生血瘀者适用,茯苓补气健脾,使脾运而气行,砂仁化湿行气,适用于气滞兼湿阻者,诸药合用,健脾益气行滞,活血化瘀化湿,组合精巧合法。另如陈皮-赤芍组合分析中,在支持度40%条件下,核心配伍药物包括白芍、佛手、茯苓、枳壳、香附、丹参等。其药物功能特点与陈皮、香附组合分析结果基本一致。

本研究显示,处方涉及最多的疾病包括胃痛、咳嗽和反酸等。从疾病概念和病因病机分析,胃痛是由于胃气阻滞,胃络瘀阻,胃失所养,不通则痛导致的以上腹胃脘部发生疼痛为主症的一种脾胃肠病证;咳嗽是肺气不宣、痰湿壅滞等原因引起的,以气逆而咳为主症的一类病证;反酸是指胃内容物经食管反流达口咽部,口腔感觉到出现酸性物质。胃痛、咳嗽与反酸虽概念有所区别,但病机有共性之处,如胃痛、咳嗽、反酸的发生均与气机不畅有密切关联,且胃痛、反酸临床中常同时出现。陈皮长于理气健脾、燥湿化痰,为脾胃病和外感病的常用药物。颜老谙熟药性,知药善用,充分利用陈皮调理气机,舒畅肺胃的特点灵活应用,这充分体现出颜老的“整体观”及“异病同治”思想。

综上所述,本研究基于中医传承辅助平台对国医大师颜正华教授含陈皮处方用药规律进行了挖掘研究,展示并比较分析了不同支持度条件下的药物组合特点,并在此基础上对治疗不同疾病的用药规律和特点进行了分析,获得了既往传统研究未发现的新知识、新信息,为颜正华教授用药规律的深入挖掘和传承提供了参考。

[致谢] 论文撰写得到中国中医科学院中药研究所杨洪军研究员的指导。

[参考文献]

[1] 吴嘉瑞,张冰.国医大师颜正华临床经验实录[M].北京:中国医药科技出版社,2011:149.

[2] 张冰,吴嘉瑞.国医大师颜正华临床经验与用药思想探[J]. 中华中医药杂志,2009,24(6):742.

[3] 杨洪军,赵亚丽,唐仕欢,等.基于熵方法分析中风病方剂中药物之间关联度[J].中国中医基础医学杂志,2005,11(9):706.

[4] 唐仕欢,陈建新,杨洪军,等.基于复杂熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路[J].世界科学技术――中医药现代化,2009,11(2):225.

[5] 李健,卢朋,唐仕欢,等.基于中医传承辅助系统的治疗肺痈方剂用药规律分析[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(2):254.

[6] 李健,卢朋,张瑞贤,等.中医方剂大辞典中治疗肺痿方剂用药规律分析[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(10):1.

[7] 申丹,唐仕欢,卢朋,等.含人参中成药用药规律分析[J].中国中药杂志,2013,38(12):2029.

Analysis on medication rules of state medical master Yan Zhenghua from

prescriptions with Citri Reticulatae Pericarpium based on data mining

WU Jia-rui,GUO Wei-xian,ZHANG Bing*,ZHANG Xiao-meng,YANG Bing,SHENG Xiao-guang

(Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100102,China)

[Abstract] The prescriptions containing pericarpium citri reticulatae that built by Professor. Yan were collected to build a database based on traditional Chinese medicine (TCM) inheritance assist system. After analyzed by data mining,such as apriori algorithm,the frequency of single medicine,the frequency of drug combination,the association rules between drugs and core drug combinations can be get from the database. Through the analysis of 1 027 prescriptions with pericarpium citri reticulatae,these prescriptions were commonly used to treat stomach aches,cough and other syndromes. The most frequency drug combinations were "Citri Reticulatae Pericarpium-Poria","Paeoniae Radix Rubra-Citri Reticulatae Pericarpium" and so on. The drug association rules that the confidence was 1 were "Glycyrrhizae Radix ex RhizomaCitri Reticulatae Pericarpium","Paeoniae Alba Radix-Cyperi RhizomaCitri Reticulatae Pericarpium","PoriaCitri Reticulatae Pericarpium",and so on. The drugs in the prescriptions containing pericarpium citri reticulatae that built by Professor Yan mostly had the effects of regulating the flow of Qi and invigorate blood circulation,which reflected the clearly thought when making prescriptions.

[Key words] Citri Reticulatae Pericarpium;data mining;association rules

doi:10.4268/cjcmm20140412