耐多药结核分枝杆菌二线药物耐药测试情况分析

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【摘要】目的了解耐多药肺结核病二线药物耐药情况，为制定耐多药肺结核控制方案提供参考。方法筛选2004——2007年本实验室初鉴定为结核分枝杆菌的327株耐多药的临床分离菌株，采用绝对浓度法进行OFLX、AK、PAS、Pto药敏试验。结果XDR-TB有11例，占MDR-TB的3.36%，初治耐二线药物的有50例，占28.74%；复治耐二线药物的有49例，占32.02%。结论开展二线抗结核药物敏感性试验，对发现超耐药结核病和制定耐多药结核病的治疗方案有重要指导意义。

【关键词】结核，肺/耐药；结核，二线药耐药性分析

文章编号：1004-7484（2013）-01-0314-02

结核病是全球重大的公共卫生问题，是一种严重危害着人类健康的慢性传染病。21世纪初出现的耐多药结核病（MDR-TB），由于治疗费用高、治疗失败率高使结核病防治更加困难，致使耐药结核病成为全球结核病控制的一大难题。WHO估计全世界每年约有50多万例MDR-TB，而MDR-TB治疗失败，极易导致超耐药结核病（XDR-TB）[1]。而我国现有的DOTS策略并没有将MDR-TB的防治纳入其中，对这部分患者的治疗和管理亟待探讨解决。本文将分析327例MDR-TB的二线药物耐药性测试结果，希望为MDR-TB患者的规范化治疗和管理提供参考。

1材料和方法

1.1材料

1.1.1菌株来源2004——2007年经黑龙江省结核病防治所初鉴定为结核分枝杆菌的327例MDR-TB临床分离菌株，其中初治菌株174例，复治菌株153例。

1.1.2药物来源药物敏感性试验所用的4种二线抗结核药物纯品，氧氟沙星（OFLX）、对氨基水杨酸钠（PAS）、丙硫异烟胺（Pto）、阿米卡星（AK）均使用国产纯粉。

1.2方法采用绝对浓度间接法分别进行OFLX、AK、PAS、Pto药敏试验，菌种初筛用噻吩-2-羧酸肼和对硝基苯甲酸鉴别培养基。方法参照《结核病诊断实验室检验规程》[2]。

2结果

2.1327例MDR-TB菌株中同时耐氧氟沙星和阿米卡星的有11例，即，XDR-TB。XDR-TB占MDR-TB的3.36%（11/327）。327例MDR-TB中，初治耐二线药物的有50例，占28.74%（50/174），复治耐二线药物的有49例占32.02%（49/153）。OFLX、TH1321、PAS、AK的总耐药率分别达到8.26%、16.21%、6.42%、11.62%。

2.2初治病人组耐药情况单耐OFLX、TH1321、PAS、AK的耐药率分别是2.87%（5/174）、9.2%（16/174）、2.3%（4/174）、7.47%（13/174），OFLX+TH1321、OFLX+AK、OFLX+PAS、PAS+AK、TH1321+PAS、TH1321+AK、OFLX+TH1321+PAS、OFLX+TH1321+AK、OFLX+TH1321+PAS+AK耐药率分别是0、1.15%（2/174）、0.57%（1/174）、0.57%（1/174）、1.15%（2/174）、0.57%（1/174）、1.72%（3/174）、0.57%（1/174）、0、0.57%（1/174）。

2.3复治病人组耐药情况单耐OFLX、TH1321、PAS、AK的耐药率分别是1.96%（3/153）、13.07%（20/153）、1.31%（2/153）、5.88%（9/153），OFLX+TH1321、OFLX+AK、OFLX+PAS、PAS+AK、TH1321+PAS、TH1321+AK、OFLX+TH1321+PAS、OFLX+TH1321+AK、OFLX+TH1321+PAS+AK耐药率分别是0.65%（1/153）、1.31%（2/153）、1.31%（2/153）、0.65%（1/153）、0.65%（1/153）、1.31%（2/153）、0.65%（1/153）、1.96%（3/153）、0.65%（1/153）0.65、%（1/153）。

3讨论

从本次分析的327例MDR-TB菌株的二线药敏结果可以看出，有3.36%的MDR-TB的患者是XDR-TB患者。随着同时耐利福平和异烟肼的耐多药结核病（MDR-TB）的流行，结核病控制规划的实现受到了严重的威胁[3]。近些年来二线药物敏感性试验开展，陆续在世界各国发现对二线抗结核药物中至少三种注射药物卷曲霉素、卡那霉素和丁胺卡那霉素中的一种和氟喹诺酮类药物中的一种产生耐药的结核病，即广泛耐结核病例（XDR-TB）。这种结核病例的流行与传播使全球震惊与恐慌，也引起各国结核病防治工作者的极大关注和不安[4]。二线药物是治疗MDR-TB的最后一道防线，没有新药研发出来应对这样的病情前，这样的结核病可能成为可怕的不治之症。氟喹诺酮类药物是临床常用的抗菌药物，又是MDR-TB治疗方案中的核心药物，所以需要特别强调在临床选择抗生素时慎用氟喹诺酮类药物。

基于此，在开展耐多药结核病人筛查时，对耐多药结核病分离菌株进行二线抗结核药物敏感性测试是非常必要的。不但可以掌握本地区的耐多药结核病对二线抗结核药物的耐药情况，还可以为临床确定规范、合理的治疗方案提供依据。开展二线抗结核药物药物敏感性试验，对耐多药结核病的控制工作具有重大的意义。

参考文献

[1]耐多药/广泛耐药结核病高负担国家部长级会议，关于结核病控制和患者治疗的北京“行动倡议”—共同应对全球耐多药/广泛耐药结核病的流行[J].中国防痨杂志，2009，5：253-254.

[2]中国防痨协会基础专业委员会.结核病诊断实验室检验规程[M].北京：中国教育文化出版社，2006：46-51.

[3]屠德华.实施耐多药结核病控制策略，遏制耐多药结核病流行[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29（8）：507-508.

[4]唐神结，肖和平.1993年至2006年美国严重耐药结核病流行情况.中华结核和呼吸杂志，2007，30（6）：410.