多西他赛联合奈达铂\氟脲嘧啶治疗晚期鼻咽癌近期疗效观察

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[摘要] 目的 观察多西他赛联合奈达铂、氟脲嘧啶治疗晚期鼻咽癌的近期疗效和不良反应。 方法 38例晚期鼻咽癌患者给予多西他赛与奈达铂、氟脲嘧啶联合治疗，多西他赛75 mg/m2＋0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注1 h，第1天；奈达铂90 mg/m2＋0.9%氯化钠注射液500 mL，静脉滴注3 h，第1天；氟脲嘧啶750 mg/m2＋5%葡萄糖注射液500 mL，静滴4 h，第1～5天；每3周为1个周期。 结果 38例患者治疗2个周期后评价疗效，获CR 3例（7.9%），PR 25例（65.8%），SD 6例（15.8%），PD 4例（10.5%），总有效率为73.7%。最常见的毒副作用为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占78.9%，Ⅲ～Ⅳ度血红蛋白减少占15.8%，Ⅲ～Ⅳ度血小板下降占42.2%。 结论 多西他赛联合奈达铂、氟脲嘧啶治疗晚期鼻咽癌患者，疗效和安全性较高，毒性可以耐受。

[关键词] 多西他赛；奈达铂；氟脲嘧啶；晚期鼻咽癌

[中图分类号] R739.62[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2012）04（c）-0026-03

鼻咽癌是我国南方地区，特别是广西、广东地区常见的头颈部恶性肿瘤，以放射治疗为主。因其恶性程度高，易发生远处转移和局部复发[1]。对于晚期远处转移和治疗后出现远处转移的鼻咽癌，单纯的放射治疗对相当部分患者已不能适应，目前主要是以全身化疗为主的综合治疗，最常用的方案仍为PF方案，有报道该方案有效率为32%，中位生存期为6个月[2]。近年来，紫杉醇、奈达铂等新药在头颈部恶性肿瘤广泛应用，两药显著的疗效逐渐受到肯定。本科2009年10月～2011年10月应用多西他赛联合奈达铂、氟脲嘧啶治疗晚期鼻咽癌38例，疗效较为满意。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年10月～2011年10月本科收治的38例鼻咽癌患者中，男25例，女13例；年龄38～60岁，中位年龄47岁。38例患者均经鼻咽部活检病理证实为非角化型鳞状细胞癌（未分化型），按国内外公认2003年修改的国际抗癌联盟（UICC）和美国肿瘤联合会（AJCC）联合制定的TNM分期法进行分期。38例首治晚期鼻咽癌患者全部均为Ⅳ期，其中，23例肝转移，15例肺转移，至少有1个可测量的客观病灶[如PET/CT、MRI、CT扫描，放射性同位素扫描（ECT），X线，B超等检查结果]；KPS评分>80分；预计生存期≥3个月；各项检验、检查无明显化疗禁忌证。

1.2 治疗方法

所有的患者均采用多西他赛联合奈达铂、氟脲嘧啶方案化疗（多西他赛75 mg/m2＋0.9%氯化钠注射液250 mL，静脉滴注1 h，第1天；奈达铂90 mg/m2＋0.9%氯化钠注射液500 mL，静脉滴注3 h，第1天；氟脲嘧啶750 mg/m2＋5%葡萄糖注射液500 mL静滴4 h，第1～5天；每3周为1周期）。化疗前1 d常规给予地塞米松8 mg/次，2次/d，口服。化疗期间予5-羟色胺受体（5-TH3）拮抗剂止吐，滴注完奈达铂后继续点滴输液1 000 mL以上，均在完成第2周期化疗后作出疗效评价。

1.3 疗效评价

疗效按实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版）评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性分级标准判定，分为0～Ⅳ度。结果评定每疗程前后均常规行心电图、肝肾功能、血尿常规检查。治疗开始后每周复查血常规1次，治疗前后做MRI、CT扫描，放射性同位素扫描（ECT），X线，B超等检查，以明确相关病灶的变化。

2 结果

2.1 近期疗效

38例患者在接受多西他赛联合奈达铂、氟脲嘧啶方案化疗2个周期后，按实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版）评定，经复查结果提示：CR 3例（7.9%），PR 25例（65.8%），SD 6例（15.8%），PD 4例（10.5%），总有效率为73.7%，CR＋PR均经过1个月后再次确认。

2.2 不良反应

按WHO不良反应分度标准（0～Ⅳ度），各研究对象均发生不同程度骨髓抑制，以中、重度骨髓抑制为主，Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占78.9%，Ⅲ～Ⅳ度血红蛋白减少占15.8%，Ⅲ～Ⅳ度血小板下降占42.2%；其次为恶心呕吐、口腔溃疡，转氨酶、尿素氮升高，其余各项不良反应较轻，均无治疗相关性死亡，见表1。

3 讨论

鼻咽癌是我国南方最常见的恶性肿瘤，放射治疗是鼻咽癌最有效的治疗方法，Ⅰ～Ⅱ期治疗后5年生存率在60%以上，Ⅲ～Ⅳ期在20%～40%[3]，只要是没有多发、远处转移的初治患者均应首选放射治疗，或是同期放化疗。鼻咽癌生长速度以及高转移特性，是其治疗失败致使局部复发和远处转移的主要原因。绝大多数鼻咽癌属非角化型鳞状细胞癌（未分化型），易发生远处转移，肝脏及肺脏是其发生远处转移的主要脏器之一，对于鼻咽癌转移瘤的其他治疗包括肝脏、肺脏局部放射治疗、肝动脉栓塞化疗（TACE）、局部微波及射频消融治疗、放射性粒子植入近距离放射治疗、中草药及免疫治疗等，但由于全身及肝脏局部等因素影响，未有取得较好的疗效。随着近代生物医学技术的发展，尤其是分子生物学技术的飞速发展，分子靶向药物如西妥昔单抗已应用于临床，但因目前治疗价格昂贵，大多数患者无法将此列为治疗选择范围。鼻咽癌有一定的化疗敏感性，化疗是放疗后复发或是初治已有远处转移鼻咽癌患者的主要治疗手段，对于晚期鼻咽癌应给予全身化疗[4]。以化疗为主的综合治疗能有效改善晚期鼻咽癌患者的生存质量及延长生存期。对鼻咽癌缓解率较高的单药有顺铂、氟脲嘧啶等，而多药联合化疗优于单一用药[5]，客观有效率在30%～80%[6]。最常用的方案为PF方案，即顺铂（PDD）＋氟脲嘧啶（FU），但远期效果仍不理想，许多学者[7]报道在铂类药物为基础加入多西他赛、长春瑞滨等治疗晚期鼻咽癌，取得了令人满意的近期疗效。

多西他赛是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，具有强大的细胞毒性作用，通过促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚，使微管丧失正常功能和微管固定，进而影响有丝分裂间期细胞的功能，对肿瘤细胞周期的阻滞作用已得到公认，此外，有研究[8]表明多西他赛比紫杉醇更易被细胞摄取，抗肿瘤活性高于紫杉醇。目前，有多篇文献报道多西他赛对于鼻咽癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌、胃癌等有较肯定的疗效。奈达铂即顺－二氨基甘醇酸铂，是日本盐野义制药公司开发的第二代有机铂类抗癌药物，1995年6月在日本首次获准上市[9]。奈达铂为顺铂类似物，药品进入细胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，从而导致离子型物质形成。然后，断裂的甘醇酸脂配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质，与DNA结合，并抑制DNA复制，而产生抗肿瘤活性[10]，且对部分耐DDP的细胞株进行抑制。对头颈部恶性肿瘤、食管癌及非小细胞肺癌均有一定抗肿瘤作用，徐瑞华等[11]报道鼻咽癌奈达铂单药有效率为64.0%。在联合化疗方面，对于晚期鼻咽癌古模发等[12]报道与多西他赛联合化疗取得良好疗效。奈达铂的毒性与顺铂不同，其剂量限制性主要为骨髓抑制所致的血小板减少，肾毒性和胃肠道副反应发生率均较低。

本组研究中，38例患者在接受多西他赛联合奈达铂、氟脲嘧啶方案化疗2个周期后，CR 3例（7.9%）、PR 25例（65.8%），SD 6例（15.8%），PD 4例（10.5%），总有效率为73.7%，取得了较好的近期疗效，疗期与国内报道的多西他赛联合顺铂、氟脲嘧啶化疗方案相近[13]。在不良反应方面，Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少占78.9%，Ⅲ～Ⅳ度血小板下降占42.2%，在给予重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、重组人白介素-11（特尔康）治疗后，均恢复正常，未出现治疗相关性死亡。

综上所述，多西他赛联合奈达铂、氟脲嘧啶方案化疗，对晚期鼻咽癌患者缓解率高，临床应用简便，且毒副反应可以耐受，有一定临床推广价值。

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（收稿日期：2012-02-27本文编辑：林利利）