血清同型半胱氨酸水平与高脂血症的相关性研究

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［摘要］目的探讨高脂血症患者血脂水平与血清同型半胱氨酸的相关性。方法选取132名高脂血症患者和130名血脂正常者分别作为病例组和对照组。对两组人群血脂谱主要指标以及叶酸和维生素B12含量进行测定，采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸含量。结果高脂血症组和正常对照组血清同型半胱氨酸平均值分别为（16.80±3.41）μmol/L和（10.90±2.10）μmol/L，差异有统计学意义（P

［关键词］高脂血症；同型半胱氨酸；叶酸；维生素B12

中图分类号：R589.2文献标识码：A文章编号：1009_816X（2012）06_0478_02

DOI：10.3969/j.issn.1009_816X.2012.06.18同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸循环中的重要的代谢产物。近年来大量的临床及流行病学资料表明，高Hcy血症是动脉粥样硬化性疾病独立的致病因素，主要通过促进血管内皮细胞损伤、血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化和血液凝固性增高等机制，诱导动脉粥样硬化的发生［1］。高脂血症（Hyperlipidemia）是公认的心脑血管病的主要危险因素。Hcy升高可能引起血脂代谢异常。目前，国内外关于血清Hcy水平与血脂水平之间的研究得出的结论不尽相同。本文探讨高血脂与血清同型半胱氨酸水平的相关性，从而为临床治疗高脂血症以及预防心血管疾病提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料：选择2010年6月至2011年6月在本院就诊的高脂血症患者132例为病例组，男79例，女53例，年龄51～82（61.60±6.73）岁，诊断标准为血清总胆固醇（TC）≥5.72mmol/L或血清甘油三酯（TG）≥1.7mmol/L。其中单纯TC增高56例，单纯TG增高42例，TC和TG两项值均高者34例。血清Hcy水平正常标准参照美国心脏病协会的标准［2］，即5～15.0μmol/L为正常，大于15μmol/L为增高。另选择体检血脂正常者130例（TC

1.2方法：清晨空腹真空采血系统采集静脉血3ml左右，3000转/min离心10min分离血清，采用日立7600II全自动生化分析仪检测Hcy与血脂各项指标，Hcy试剂为北京九强公司提供的循环酶法测定试剂盒。TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL_C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL_C）试剂用浙江东瓯公司试剂盒，方法用中华检验医学会推荐方法。叶酸，维生素B12试剂采用雅培公司的荧光偏振免疫分析试剂盒。过程严格按临床检验操作规程进行，质控血清进行质量控制。

1.3统计学处理：采用SPSS13.0版统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x－±s）表示，采用独立样本t检验，以pearson直线相关回归分析评价血脂指标与Hcy、叶酸及维生素B12水平的关系。P

2结果

2.1两组各项指标测值比较：病例组TG，TC，LDL_C均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。病例组Hcy与对照组比较差异有统计学意义（P0.05），见表1。表1两组血清同型半胱氨酸等指标测值比较（x－±s）

3讨论同型半胱氨酸即2_氨基_4巯基丁酸，是体内3种含硫氨基酸之一，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，其代谢过程中需要叶酸、维生素B6、维生素B12作为辅酶参与。1969年McCully等首次提出了同型半胱氨酸与动脉粥样硬化可能有关的观点［3］。随着对Hcy研究的深入及流行病学的调查，已经证实高Hcy血症是心脑血管疾病一个重要的，新的独立危险因素。高Hcy导致心血管疾病的机制尚不清楚。高脂血症是一种严重危害人类健康的疾病，同时也是冠心病和动脉粥样硬化等心血管病的主要危险因素。关于Hcy与血脂之间的关系近年来虽有所研究，得出的结论却不尽相同［4］。国内李勇等发现Hcy代谢的关键酶之一的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变与高胆固醇血症密切相关，而该突变主要导致Hcy代谢障碍，形成高Hcy血症。而国外一些动物实验、细胞培养以及人群流行病学研究中曾发现血清Hcy与血脂代谢相关。动物试验表明，用3%蛋氨酸饮食长期喂养家兔，诱发高同型半胱氨酸血症，同时家兔血中甘油三酯、游离脂肪酸、胆固醇、脂质过氧化物含量均明显升高，病理检查表明主动脉脂肪大量沉积，并发生动脉粥样硬化［5］。

本文结果显示，高脂血症患者血清同型半胱氨酸水平显著高于对照组。Hcy与TC、LDL_C呈正相关，表明高脂血症患者血脂代谢异常与Hcy升高有一定的联系。Hcy水平升高与高脂血症患者动脉粥样硬化，血栓形成发病可能有直接关系。其机制可能是Hcy通过诱导内质网应激，活化肝细胞、血管内皮细胞、动脉平滑肌细胞中的未折叠蛋白反应及胆固醇调节元件结合蛋白，导致内源性固醇反应途径失调，同时促进低密度脂蛋白氧化。使脂质沉积于动脉壁，使泡沫细胞增加［6，7］。Hcy在体内的循环代谢需要以维生素B12和叶酸作为辅助因子，当维生素B12及叶酸缺乏时，会造成同型半胱氨酸在体内的蓄积。研究表明补充维生素B12和叶酸可以有效降低血清Hcy水平，预防心血管疾病的发生，但对血脂的影响尚无明确的结论［8］。本文发现高脂血症组叶酸与维生素B12比对照组略低，但差异没有显著性。推测可能补充维生素B12与叶酸对血脂影响不大。综上所述，作为心血管疾病独立危险因素的高Hcy血症和高脂血症有一定相关性。血脂指标异常或同型半胱氨酸升高均应关注其心血管疾病发生的可能性。

参考文献

［1］Cuk_SeongKim，Young_RaeKim.Homocysteinepromoteshumanendothelialcelldysfunctionviasite_specificepigeneticregulationofp66shc［J］.CardiovascularResearch，2011，92（3）：466-475.

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［3］那开宪，余平，张桂云.应重视同型半胱氨酸血症与高血压的关系［J］.中国临床医生，2010，38（1）：3-5.

［4］BlumA，HijaziI，EizenbergMM，etal.Homocysteine（Hcy）follow_upstudy［J］.ClinInvestMed，2007，30（1）：21.

［5］黄蕾，李勇等.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与高脂血症的关系［J］.疾病控制杂志，2005，9（6）：551-554.

［6］WerstuckGH，LentzSR.Homocysteineinducedendoplasmicreticulumstresscausesdysregulationofthecholesterolandtriglyceridebiosyntheticpathways［J］.JClinInvest，2001，107（10）：1263.

［7］SplaverA，LamasGA，HennekensCH.Homocysteineandcardiovasculardisease：biologicalmechanisms，observationalepidemiology，andtheneedforrandomizedtrials［J］.AmHeartJ，2004，148（1）：34-40.

［8］McCullyKS.Homocysteine，vitamins，andvasculardiseaseprevention［J］.AmJClinNutr，2007，86（5）：1563S.

（收稿日期：2012_8_24）