乳腺黏液癌的探索

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摘要：目的：探讨乳腺黏液癌的分子分型特点,为乳腺黏液癌的个体化治疗提供参考。方法： 收集400例乳腺癌病例中的 7例黏液癌，总结其临床特点、治疗方式、病理特点及其预后与分子分型的关系。结果： 7例女性乳腺黏液癌患者中分子分型6例luminal A型，1例三阴性型；病理分型5例单纯型，混合型2例；TNM分期6例Ⅰ～ⅡA期，1例ⅢA期。5例行改良根治术，2例行保乳根治术；6例luminal A型的均行内分泌治疗，其中5例单纯型的未行化疗。7例经 1～5年的随访，随访率100%，7例在1～5年的随访过程中均无瘤生存。结论： 单纯型的乳腺黏液癌，分子分型均为luminal A型，TNM分期早，可采用与普通乳腺癌不同的个体化治疗方案取得较好疗效。

关键词：乳腺黏液癌 分子分型 治疗

Mammary gland mucus cancer exploration

Wang Dinghai

Abstract：Objective： To explore molecular typing characteristics of breast mucinous carcinoma，for the treatment of breast cancer mucus provide a reference.Methods:2001.1-2008.12 collected in our hospital treated 400 cases of breast cancer cases in the seven cases of mucinous carcinoma,Summing up the clinical characteristics,treatment modalities,pathological features and prognosis of the relationship with the molecular typing.Results? 7 cases of female breast cancer patients with mucin molecular typing of six cases of luminal A type,1 case 3-negative type; pathological classification of five cases of simple type,mixed type in 2 cases; TNM staging six cases of Ⅰ ～ Ⅱ A period of one cases of phase Ⅲ A.5modified radical mastectomy,two regular radical breast-conserving surgery; 6 cases of luminal A type underwent endocrine therapy,including 5 cases of simple type of non-line chemotherapy.7 cases with a 5-year follow-up,follow-up rate was 100%,7 cases in a 5-year follow-up process there was no survival.Conclusion:Pure-type mucinous breast cancer,molecular typing were luminal A type,TNM staging early breast cancer can be used with a different normal individual to achieve better treatment efficacy.

Keywords:Mucinous carcinoma of breast Molecular typing Treatment

【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2010)12-0018-01

乳腺黏液癌是一种特殊类型的浸润性乳腺癌，在临床上较少见，与其他类型的乳腺癌相比预后较好。本研究收集2003年1月至2009年12月间200例行手术治疗的乳腺癌中的 7例黏液癌,分析其临床病理特点、治疗方式及预后与分子分型的关系，旨在为临床个体化诊治乳腺黏液癌提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例来源与研究方法。收集2003年1月至2009年12月接受手术治疗的乳腺癌病例,按照病理学诊断标准筛选黏液癌病例，总结其临床表现及治疗方式，根据ER、PR、Her-2状态进行分子分型，根据国际抗癌协会的TNM分期标准进行临床分期。通过门诊随访或电话随访的方式了解其生存情况，评估黏液癌的预后。

1.2 分子分型［1］及病理学分类［2］标准。根据患者的肿瘤特征，将其分为4组不同分子分型乳腺癌：①三阴性［雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性］；②HER2过表达型（ER、PR均为阴性，HER2阳性）；③luminal B型［ER和（或）PR阳性，HER2阳性］；④luminal A型［ER和（或）PR阳性，HER2阴性］。根据是否含有无细胞外黏液区域的浸润性癌成分将乳腺黏液癌分为单纯型及混合型。

2 结果

2.1 一般资料。2003年1月至2009年12月间共手术治疗或以手术为主的综合治疗乳腺癌 200例，其中病理学确诊为黏液癌7例，占 3.5%。患者均为女性；年龄 35～ 52岁，平均 42岁，其中 50岁以上者2例，占 29%，40～ 50岁者 4例，占 57%，30～ 40岁 1例，占 14%。

2.2 临床表现。7例中均以发现包块为主诉，发现包块至就诊时间为 1个月至 1年，平均2个月。肿瘤位于左侧4例，右侧3例 ;位于外上象限5例，其他象限2例。肿瘤最大直径 1～4 cm，平均 2cm。7例中，发生腋窝淋巴结转移 2例，1例luminal A型，1例三阴性型，均为混合型。

2.3 分子分型、病理分类及临床分期。本组 7例黏液癌中，6例luminal A型，1例三阴性型；单纯型 5例，混合型 2例；Ⅰ～Ⅱ期 6例，Ⅲ期 1例。混合型中2例混有浸润性小叶癌成分，其中Ⅲ期 1例分子分型为三阴性型，病理分类为混合型。

2.4 治疗方式。7例乳腺黏液癌行改良根治术5例,保乳根治术2例。7例中，1例三阴性型、Ⅲ期、混合型的采用了三周期FAC术前辅助化疗及术后化疗、放疗，手术采用改良根治术。1例Ⅱ期、混合型、luminal A型的采用改良根治术、术后化疗、放疗、内分泌治疗。luminal A型、单纯型5例中2例行保乳根治术，术后1例行辅助放疗，另1例肿瘤较小（1cm）未行放疗；另3例均行改良根治术，未行放疗；这5例均行内分泌治疗而未行化疗。

2.5 随访。7例中经 1～5年的随访，随访率100%。随访过程中，随访满5年者2例，5年生存率为100%（2/2）。其他5例均无瘤生存。

3 讨论

3.1 乳腺黏液癌发生及年龄分布。乳腺黏液癌发生于乳腺导管上皮，是浸润性特殊型乳腺癌的一种少见类型，占乳腺癌总数的 1%～7%。患者年龄较大，多发生在 55岁以上的绝经后妇女，绝经后黏液癌占乳腺黏液癌总数的 80%以上，在 35岁以下的年龄组中乳腺黏液癌所占比例不到1%［2］。本组黏液癌占乳腺癌总数的 3.5%，50岁以上者仅2例，55岁以上者没有，主要发病年龄在40～50岁，占黏液癌总数的 57%，与文献报道不符，可能说明我国的黏液癌发生有年轻化趋势。

3.2 乳腺黏液癌的临床特点。乳腺黏液癌的临床表现与普通型乳腺癌相比有特征性表现。虽然黏液癌与其他类型乳腺癌均主要以发现乳腺包块为主诉，但黏液癌生长速度较慢，特别是单纯型在体检时有明显包膜感、活动度好与纤维腺瘤难以区别，本组病例中4例单纯型是术前诊断为纤维腺瘤而行门诊手术后确诊的。临床分期均为Ⅰ～Ⅱ期，分子分型均luminal A型，无淋巴结转移。混合型的表现与普通型乳腺癌相似，7例中2例混合型的发生腋窝淋巴结转移，1例ⅡB期、luminal A型，1例ⅢA期、三阴性型。

分子分型、临床分期及淋巴结是否转移是决定乳腺癌预后的重要因素。单纯型黏液癌的分子分型为luminal A型、临床分期早，淋巴结无转移率,这可能是其预后好的主要因素；而混合型的分子分型、临床分期、淋巴结转移程度与普通型乳腺癌相似，虽目前预后也好，但随访时间短（1年～3年），尚不能说明问题。

3.3 乳腺黏液癌治疗方式的选择。本组7例乳腺黏液癌，均采用了综合治疗。手术治疗方法选择以肿瘤大小、位置为主要参考，5例行改良根治术、2例行保乳根治术，均进行了淋巴结清扫。从术后病理看，5例单纯型的无淋巴结转移，而我们因未常规应用前哨淋巴结检测技术，故未能采用“保腋”手术，有治疗过度之嫌。

有效化疗能使普通乳腺癌的肿块明显缩小，但黏液癌中由于细胞外黏液占大部分，因此化疗对肿瘤的体积影响较小［3,4］。黏液癌的细胞成分在 10%以下者预后较好，但通过化疗使黏液癌中的细胞成分减低后能否改善其生存率尚无定论。细胞分级较低的黏液癌对化疗的反应不敏感［3］。所以，5例单纯型黏液癌未行术后化疗；2例混合型黏液癌行化疗，其中1例还行了术前化疗。

普通乳腺癌术后辅助放疗的指征是肿瘤直径大于或等于4cm，淋巴结转移数4个以上；对于保乳根治术，术后放疗也是预防局部复发的常规治疗。由于单纯型黏液癌中分子分型为luminal A型，1例T1N0M0的保乳根治术后未行放疗；1例肿瘤直径4cm的T2N0M0的改良根治术后未行放疗。另2例混合型乳腺黏液癌有放疗指征，均行放疗。

本组7个病例中，luminal A型占6例，既说明对内分泌治疗有效，也可能是乳腺黏液癌恶性程度低的原因之一。本组6例luminal A型的均行内分泌治疗。

结合本组资料，单纯型的乳腺黏液癌，分子分型均为luminal A型，TNM分期早，笔者认为手术采用保乳根治、改良根治术或进一步采用前哨淋巴结活检替代腋窝淋巴结清扫,术后辅以必要的内分泌疗，而不进行化疗、放疗可能是单纯型乳腺黏液癌合理的综合治疗方案。