妊娠晚期孕妇叶酸和同型半胱氨酸对胎儿生长发育的影响
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【摘要】 目的 探讨妊娠期妇女血清叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)水平与胎儿生长发育和妊娠并发症的相关性。方法 采用放免法及荧光标记免疫法检测162例妊娠妇女和32例正常非孕妇女(对照组)血清Hcy与FA含量，并测量新生儿出生时体质量、身长、头围指标。比较不同出生体质量组新生儿相关的指标并进行相关性分析。结果 正常妊娠组血清Hcy和FA水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0．05)。新生儿出生体质量与孕妇血清Hcy水平呈负相关(P
【关键词】叶酸；同型半胱氨酸；胎儿生长发育
研究发现血清同型半胱氨酸(Hcy)为心脑血管、周围血管系统疾病及先天畸形的独立危险因素，在相关疾病的发生、发展过程中起着重要的作用。近年来有关Hcy与妊娠并发症的研究也取得了明显进展[1-2]。笔者通过测定妊娠晚期妇女血清Hcy及其代谢因子FA水平了解其变化规律及对胎儿生长发育的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 研究对象 选择2006年12月至2007年12月在本院进行产前检查并住院足月分娩的妊娠中、晚期妇女282例，年龄(25．4±3．5)岁，孕周(39．2±1．5)周，其中正常晚孕组68例，妊高征组32例，产后(产后7 d内)存在妊娠期并发症：贫血、心肌缺血或损害、胎儿生长受限、死胎、胎儿畸形、早产等10例。选择健康育龄非孕妇女32例为对照组，年龄（24．8±1．9）岁。所有研究对象均无原发性高血压及糖尿病等合并症，均无肝、肾疾病，在进入研究前2周内均未服用任何维生素药物，各组年龄无统计学差异。同时按娩出的新生儿出生时体质量将孕妇分为大、中、小三组：其中≥4000 g为大体质量组（12例）；体质量在3000~3999 g为中体质量组（52例）；体质量≤3000 g为体质量组（18例）。
1．2 标本采集与实验方法 上述研究对象均于清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，1 h内分离血清，置-80℃冰箱中冻存。血清Hcy测定：采用荧光标记免疫测定法，使用济南杏恩科技有限公司OP-162荧光定量检测仪检测，试剂盒由济南杏恩公司提供，实验步骤严格按说明书进行；叶酸测量采用放射免疫法，使用美国simul-TRAC-SNB试剂盒，实验步骤严格按说明书操作。
1．4 统计学方法 所有实验数据采用SPSS11．5统计软件进行χ2检验及t检验。
2 结果
2．1 妊娠各期、正常非孕妇女FA含量和Hcy含量变化 无各种并发症的孕妇，妊娠各期与正常非孕妇女血清FA和Hcy含量差异除晚孕组以外，差异无统计学意义(P>0．05)，晚孕妇女FA水平低于对照组，Hcy水平高于对照组(P
2．2 不同新生儿出生体质量组间出生体质量、身长、头围比较及对应孕妇Hcy、FA值比较见表2。新生儿出生大体质量组与小体质量组之间产妇Hcy、FA指标间比较，差异有统计学意义(P0．05)，各组出生体质量值比较差异有统计学意义(P
2．3 妊娠并发症与血清FA、Hcy水平的关系 162例孕妇中并发贫血、心肌缺血或损害、胎儿生长受限、死胎、胎儿畸形、早产及妊高征孕妇110例，其中妊高征组37例；贫血21例；心胎缺血或损害24例；胎儿异常组28例，包括胎儿生长受限、死胎、胎儿畸形、早产，诊断标准参照《妇产科学》第5版[1]。部分病例同时并发2种以上并发症。妊高征、贫血、心肌缺血或损害及胎儿异常者与正常晚孕组及正常非孕组血清FA、Hcy异常水平例数比较差异有统计学意义(P
2．4 妊娠晚期孕妇血清FA、Hcy水平与新生儿出生体质量、身长、头围、孕周的相关性分析见表4。孕妇FA与新生儿出生体质量之间存在显著正相关(P
3 讨论
母体因妊娠而发生一系列生理变化，使孕妇有特殊的营养要求，孕妇营养不足可导致胎儿生长发育迟缓、发育不良，严重的营养不良可导致胎儿畸形或胎死宫内。叶酸是妊娠容易缺乏的营养成份之一，叶酸缺乏易导致妊娠贫血等并发症，也是引起高Hcy血症的原因之一。本研究表明：随着孕周的增加，FA逐步降低而Hcy逐渐升高，但仅晚孕组高于非孕妇女(P
同型半胱氨酸是一种含巯基的氨基酸，影响Hcy水平最主要的因素为遗传因素及食物营养缺乏，现已证明在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度明显升高。Hcy致病机理尚存争议，目前多数观点认为当Hcy易被氧化，同时产生过氧化物和超氧离子自由基，使血管内皮细胞损伤和血管平滑肌细胞增殖。内皮细胞长期暴露于较高水平的Hcy中，会导致细胞释放一氧化氮产物减少，内皮细胞介导的血小板抑制作用减弱，而且Hcy的活化形式可使血小板粘附聚集，改变凝血因子的功能，增加血栓形成倾向，从而导致血管性疾病影响子宫胎盘血流，导致胎儿从母体摄入营养物质和O2受限，影响了胎儿生长发育，Hcy水平升高与多种妊娠并发症的发生密切相关[2-3]。高同型半胱氨酸血症是一个多疾病的危险因子，与血管疾病有密切的关系，是一个重要的独立危险因子。本研究表明：孕妇妊高征、贫血、心肌缺血或损害及胎儿异常者与正常晚孕组及正常非孕组血FA和Hcy水平比较有显著性差异(P
孕妇体内低FA、高Hcy一方面影响孕妇的合成代谢，另一方面还可能引起内皮细胞损伤和血管平滑肌细胞增殖，影响子宫胎盘血流，从而共同影响胎儿的生长发育。从本文的结果要以看出妊娠晚期血清FA含量明显低于正常对照组，血清Hcy含量明显高于正常对照组(P
综上所述，妊娠晚期存在明显的叶酸缺乏和血同型半胱氨酸升高；叶酸缺乏与高Hcy症共同影响胎儿的生长发育，妊娠晚期常规测定血清叶酸和同半胱氨酸含量同，对于监测孕妇血清叶酸与同型半胱氨酸水平，对指导孕妇合理饮食，保证充足的营养，减少和预防妊娠期并发症的发生，促进胎儿生长发育，具有重要的优生学意义。
参考文献
［1］ 乐杰.妇产科学.人民卫生出版社，2003：114-123.
［2］ 高树生,洪建琼.高同型半胱氨酸血症与妊高症.现代妇产科进展,2002,11(6)：451-452.
［3］ Scholl To,Johnson WG.Folic acid：influence on the outcome of pregnancy.Am J Clin Nutr,2000,71：1295-1303.
［4］ 李克森，孙延芝，陈黎明等.妊娠高血压综合征患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态与血浆中同型半胱氨酸水平测定.中华实用妇产科与产科杂志，2000，35(4)：205.
［5］ 黄永华，罗中明，朱伟淑，等.同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12与妊娠高血压综合征发病的关系.中华妇产科杂志，2002，37(4)：208.