硫普罗宁临床应用研究进展

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中图分类号：R975.5　文献标识码：A　文章编号：1006-1533(2010)09-0411-04

硫普罗宁(tiopronin)是一种新型的含巯基甘氨酸衍生物，化学名为N-(2-巯基丙酰基)－甘氨酸，临床上主要用于改善各类急、慢性肝炎的肝功能、脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤及重金属的解毒、降低放、化疗的不良反应和预防放、化疗所致白细胞减少症等。近年，随着对硫普罗宁的研究不断深入，其临床应用也日益广泛。现将硫普罗宁临床应用研究进展作一综述。

1　在各种肝病中的应用

1.1 治疗慢性肝炎

慢性肝炎可由乙型、丙型及丁型肝炎病毒感染引起。我国约有1.2亿乙型肝炎病毒携带者，其中约10％会发展为慢性肝炎。硫普罗宁治疗慢性肝炎可取得较满意疗效。周启荣II)收治的各型肝炎患者共190例，治疗组108例，其中慢性乙型肝炎85例、慢性丙型肝炎19例、乙型重叠丙型1例、乙型重叠戊型3例；对照组92例，其中慢性乙型肝炎71例、慢性丙型肝炎18例、乙型重叠丙型1例、乙型重叠戊型2例。对照组给予曲匹布通片、葡醛内酯片、强力宁片或甘草酸二铵胶囊等治疗；治疗组在上述药物治疗的基础上加用硫普罗宁静滴，1次／d，4 Wk为1个疗程。结果显示，治疗组患者的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素水平显著下降(P

1.2 治疗酒精性肝炎

随着嗜酒人数的逐年增加，酒精性肝炎的发病率也越来越高，在我国所有肝病病例中仅次于病毒性肝炎，居第2位。兰丙欣将住院的80例酒精性肝炎患者随机分为治疗组与对照组，每组各40例。对照组给予甘草酸二铵胶囊、苦黄颗粒、门冬氨酸钾镁等常规护肝、降酶、退黄药物治疗；治疗组在上述药物治疗的基础上再加用硫普罗宁0.2g静滴，1次／d，4wk为1个疗程。结果显示，治疗组显效10例、有效24例，总有效率85％；对照组显效5例、有效21例，总有效率65％。两组比较，P

1.3 治疗脂肪肝

近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，脂肪肝已成为临床常见疾病，相当一部分患者的预后表现为脂肪性肝纤维化与肝硬化。李润东用硫普罗宁治疗脂肪肝取得了良好效果。150例患者随机分为两组，治疗组100例，对照组50例。治疗组给予硫普罗宁0.2g加入5％葡萄糖液中静滴，1次／d；对照组给予甘草酸二铵150 mg加入5％葡萄糖液中静滴。1次／d。两组疗程均为1个月。结果显示，治疗组治愈18例、显效55例、好转15例，总有效率88％；对照组治愈5例、显效11例、好转16例，总有效率64％。临床观察证实，硫普罗宁能减轻脂肪性肝病的程度，改善肝功能和降低血清TG、TC水平，改善患者的临床症状，且未见明显毒、副反应。

1.4　治疗肝硬化

肝硬化是一种常见的慢性、进行性、弥漫性肝病，可由多种原因引起，在我国以慢性病毒性肝炎(主要为乙型肝炎和丙型肝炎)发展所致最为常见，其次为血吸虫性肝硬化、酒精性肝硬化、淤血性肝硬化和淤胆性肝硬化等。随着病变发展，逐渐出现肝功能失代偿表现，严重威胁生命。吴毅等选择诊断为乙型肝炎后早期肝硬化患者99例，随机分为治疗组36例，对照组33例。治疗组在应用注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素、维生素C、维生素K基础上加用硫普罗宁0.2g加入5％葡萄糖液中静滴，1次／d，6 wk为1个疗程；对照组在应用注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素、维生素C、维生素K，基础上给予甘草酸二铵注射液，疗程同治疗组。结果显示，治疗组显效25例(69.4％)，有效9例(25.0％)，无效2例(5.6％)；对照组显效14例(42.4％)，有效12例(36.4％)，无效7例(21.2％)，有显著性差异。用硫普罗宁治疗早期肝硬化有较好效果，且经济、使用方便，不良反应轻微，值得临床进一步研究。

肝硬化中、晚期患者往往合并很多并发症，严重威胁患者生命，也是晚期肝硬化的致死因素。陈小勇等报道，硫普罗宁可安全、有效地用于中、晚期肝硬化患者，对改善中、晚期肝硬化患者肝功能、提高白蛋白水平、升高白蛋白与球蛋白比值有较好的近期疗效。

1.5 治疗儿童急性甲型肝炎

急性病毒性黄疸型甲型肝炎是危害儿童健康的消化系统常见传染病之一，经粪、口途径传播，儿童较易患病。李文莲等用硫普罗宁治疗儿童甲型肝炎，取得了满意疗效。临床收治患者共92例，随机分成治疗组49例，平均年龄(7.48±0.59)岁；对照组43例，平均年龄(7.42±0.64)岁。两组均采用常规保肝、降酶治疗，静脉滴人维生素C、肌苷、注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素，治疗组加用硫普罗宁0.1 g加入10％葡萄糖液250 mL中静滴，1次／d，连用7 d。结果显示，治疗组在症状、体征特别是在黄疸消退及降转氨酶方面明显优于对照组。经过近2年的观察，未发现该药对儿童生长、发育及各器官的不良反应，说明硫普罗宁是一种治疗甲型肝炎安全、有效的药物。

2　对肿瘤患者辅助治疗

2.1　在晚期胃癌化疗中的应用

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，多数患者就诊时已属中、晚期。对于不能手术切除的中、晚期胃癌患者，化疗是主要治疗措施。FolFox方案是用于晚期胃癌治疗的常规方案，但有较高的肝、肾毒性。于永强等用联合硫普罗宁治疗提高临床疗效，有效地减轻了化疗药物的肝毒性，可预防化疗中白细胞减少，提高晚期肿瘤患者的生存质量。病例选择经胃镜及病理检查确诊为不能手术的晚期胃癌患者70例，随机分为治疗组35例，对照组35例。治疗组采用FolFox方案并加用硫普罗宁0.3g加入5％葡萄糖液500 mL中静滴，1次／d，连用5 d；对照组仅用FolFox方案。治疗1个疗程后发现，硫普罗宁联合化疔治疗晚期胃癌能够很好地发挥增效、减毒作用，值得进一步研究。

2.2 在血液系统恶性肿瘤患者化疗中的应用

化疗在血液系统恶性肿瘤治疗中占有重要地位，但化疗药物会导致药物性肝损害，并可影响化疗的剂量及给药进程。因此，预防和治疗化疗药物所致的不良反应具有重要临床意义。杨三强等采用对照研究，将56例患者分为两组，预防组30例，共接受95个周期化疗，在化疗同时予以硫普罗宁；对照组26例，单纯化疗，共接受55个周期化疗。观察两组患者的肝损害发生率差异，并评价硫普罗宁治疗肝损害的疗效。结果显示，在化疗

期间配合使用硫普罗宁可有效保护肝脏细胞，明显降低化疗药物性肝损害的发生率，肝损害的严重程度也远远轻于对照组，并可使受损肝脏迅速恢复正常而不影响化疗周期的按时进行，从而保证化疗的有效性及安全性。

2.3 在肿瘤患者放疗所致白细胞减少中的应用

恶性肿瘤的放疗往往会因白细胞减少而暂停。郭洪涛”，收治了37例放疗引起的白细胞减少患者，他们接受Co常规照射，放疗中查血常规，自血常规检查发现白细胞减少的第2天起开始将硫普罗宁0.2g加至5％～10％的葡萄糖液或生理盐水250～500mL中静滴，1次／d，共用至放疗结束。观察患者血红蛋白、白细胞计数和血小板的变化，同时观察硫普罗宁可能引起的副作用。结果显示，37例中33例(89.2％)有效，其中22例(59.5％)显效，治疗后的白细胞计数平均值均高于治疗前俨

2.4 在乳腺癌化疗中的应用

乳腺癌术后化疗是提高乳腺癌患者远期生存率的重要手段。但化疗药物可引起肝损害而影响治疗，使有些患者不能按期化疗或不能承受应施剂量而致疾病复发。苏渊金在化疗过程中同时使用及化疗后应用硫普罗宁，收到了明显效果。所有病例均为乳腺癌术后应用CMF方案(环磷酰胺、甲氨碟蛉、氟尿嘧啶联合应用)化疗患者，治疗组26例，对照组20例。治疗组在应用CMF方案前7d开始口服硫普罗宁0.2g，3次／d，连用21 d；对照组在应用CMF方案化疗前7 d开始口服肌苷片0.2g，3次／d，连用21 d。结果显示，治疗组化疗前后谷丙转氨酶(ALT)值无明显变化(P>0.05)；对照组化疗前后比较，化疗后ALT值增高，差异有显著性(P

田春桃等采用前瞻性对照研究方法，将169例患者分为两组，预防组89例在化疗同时予以硫普罗宁；对照组80例单纯化疗。结果显示，硫普罗宁用于预防和治疗恶性肿瘤患者化疗药物性肝损害有显著疗效。

3 在中毒抢救中的应用

3.1 在急性有机磷农药中毒治疗中的应用

急性有机磷农药中毒引起的肝脏损害在临床上较多见。刘淑媛等将收治的急性有机磷农药中毒后出现轻度肝损伤的患者40例随机分为治疗组(20例)和对照组(20例)。治疗组患者除给予清除毒物处理及应用特效解毒药外，对I度肝损伤患者还静滴硫普罗宁0.2 g，1次／d，连用6―8d；对照组治疗前处理同治疗组，但对I度肝损伤患者口服葡醛内酯片0.2 g，3次／d，益肝灵片77 mg，3次／d，连用6～8 d。结果发现。对急性有机磷农药中毒致I度肝损伤患者加用硫普罗宁进行保肝治疗，治疗组ALT值低于治疗前且远低于对照组保肝治疗后的AL7值，说明硫普罗宁在急性有机磷中毒中的保肝作用强于常规保肝药物，可较好地改善肝功能、加强肝脏解毒功能，使急性有机磷中毒患者早日康复，值得，临床进一步研究。

3.2 在慢性苯中毒治疗中的应用

慢性苯中毒在工业生产中较为常见，属发病率较高的职业性中毒性疾病，但目前临床治疗苯中毒还没有特效药物。孙少秋等按职业性苯中毒诊断标准(CBZ 68―2002)选择慢性苯中毒患者136例，随机分为治疗组68例，对照组68例，两组在年龄、性别、病程等方面具有可比性(P>0.05)。治疗组给予硫普罗宁0.2g加入5％葡萄糖溶液250 mL中静滴，1次／d，连续15 d，后再改口服片剂0.1g／次，3次／d，连服15 d；对照组给予肌苷0.4g加入5％葡萄糖溶液250mL中静滴，1次／d，连续15 d，后再改口服肌苷片剂0.2g／次，3次／d，连服15d。结果显示，应用硫普罗宁治疗后，患者在轻、中、重度中毒各阶段的白细胞数均比治疗前有明显提高，疗效优于对照组；神经衰弱症状中乏力症状改善较对照组明显。硫普罗宁使用方便、安全，无明显不良反应。硫普罗宁有望作为治疗慢性苯中毒的一种较理想的药物。

3.3 在铅吸收治疗中的应用

段志等将诊断为铅吸收的患者100例随机分为3组：A组单纯口服硫普罗宁，计30例；B组使用依地酸钙钠，计38例；C组联合使用依地酸钙钠与硫普罗宁，计32例。治疗4wk后，通过临床观察发现，C组驱铅疗效最好，提示依地酸钙钠与硫普罗宁有协同作用。尤其对铅中毒合并或兼有肝脏损害如重金属中毒性肝炎、脂肪肝患者，选择依地酸钙钠与硫普罗宁联合用药疗效更佳。

3.4 在急性酒精中毒治疗中的应用

近年来，急性酒精中毒成为常见急症之一。罗绍军等将急性酒精中毒患者110例随机分为两组：治疗组为硫普罗宁联合纳洛酮组，58例；对照组为单用纳洛酮组，52例。结果显示，硫普罗宁联合纳洛酮治疗对急性酒精中毒患者有良好的疗效，清醒时间和1 h清醒数均优于传统药物治疗(P

4 在其它疾病治疗中的应用

4.1 在急性胰腺炎肝损害中的应用

急性胰腺炎(AP)常合并多脏器功能损害，其中肝损害较常见。胡海燕等将76例入选AP患者随机分为治疗组和对照组各38例，两组患者均给予包括禁食、胃肠减压、补液、营养支持、维持水和电解质平衡、抗炎、抑制胰液分泌等在内的支持治疗。治疗组还给予硫普罗宁0.2g加入5％葡萄糖液250mL中静滴，1次／d，联合前列地尔20g加入5％葡萄糖液100 mL中静滴，1次／d，直至血、尿淀粉酶和肝功能完全恢复正常。结果显示，治疗组肝功能恢复时间较对照组明显缩短，且治疗组肝功能较对照组明显改善。两组患者均无明显不良反应发生。硫普罗宁联合前列地尔治疗AP所致肝损害安全、有效。

4.2 在肾移植术后肝损害中的应用

随着肾移植手术的广泛开展，肾移植术后肝损害的治疗和预防成了不容忽视的问题。另外，肾移植术后患者需长期服用抗排斥药物，出现排斥反应时还需加大剂量使用，因此极易导致药物性肝损害。王卫卫等将人选的60例患者随机分为两组，即联合治疗组38例和对照组22例。联合治疗组在常规抗病毒、护肝等基础上采用硫普罗宁300mg加入5％葡萄糖液250mL中并联合甘草酸二铵注射液静滴，1次／d；对照组在采用与联合治疗组相同的常规治疗基础上采用甘草酸二铵注射液静滴，1次／d。两组疗程均为14 d，观察疗效。结果显示，联合治疗组38例，显效27例、有效8例，总有效率92.1％；对照组22例，显效6例、有效9例，总有效率68.2％。两组患者肝功能、临床症状均明显改善，两组之间总有效率差异有显著性(P

4.3 在药物性肝损害治疗中的应用

肝脏是药物在体内代谢的主要器官，药物造成的肝损伤在临床十分常见。黄忠奎将收治的住院患者200例分为两组，治疗组108例(抗结核药引起85例，雌激素类引起19例，抗精神病药引起4例)，对照组92例(抗结核药引起71例，雌激素类引起18例，抗精神病药引起3例)。对照组给予曲匹布通片、葡醛内酯片、强力宁片等治疗；治疗组在上述治疗的基础上加用硫普罗宁0.2g加入10％葡萄糖液250mL中静滴，1次／d，疗程4wk。结果显示，治疗组在改善肝功能方面明显优于对照组。

5 结语

硫普罗宁能对抗各种肝损害，稳定肝细胞膜和线粒体膜，改善肝细胞结构和功能，对加快乙醇和乙醛的降解与排泄、阻止甘油三酯在肝内的堆积和肝纤维细胞的增生有重要作用，是一个很有前途的临床治疗药物。但临床医生在使用硫普罗宁时，要仔细阅读说明书，正确使用该药，尤其是对于有过敏反应可能的患者要严格掌握使用的适应证。