子宫内膜异位症腹腔镜术后联合应用亮丙瑞林、达那唑对比性临床研究
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【摘要】 目的 研究子宫内膜异位症患者术后联合亮丙瑞林、达那唑治疗前后的血清CA125及骨密度的变化及疗效。方法 经腹腔镜手术确诊后随机分为亮丙瑞林组和达那唑组药物治疗， 所有患者于治疗前后3个月测定血清CA125、骨密度（BMD）值及疼痛VRS评分。结果 亮丙瑞林治疗组患者CA125水平低于达那唑组， 骨密度值、疼痛VRS评分明显高于达那唑组。结论 ①亮丙瑞林和达那唑均能有效治疗子宫内膜异位症， 并控制其复发。②亮丙瑞林对患者骨密度的影响小于达那唑。
【关键词】 亮丙瑞林；达那唑；子宫内膜异位症；CA125；骨密度
子宫内膜异位症（EM）是女性的常见和多发病， 普通妇女的发病率高达10%～15%， 而不孕或慢性盆腔痛妇女的发病率可高达30%以上[1]， 严重影响女性的生活质量[2]。近几年， 国外进行的一项前瞻性RCT研究表明， EM根治性手术后仍有一定的复发率[3]， 而国内也有学者进行了关于EM保守性手术治疗后复况的研究[4]。本实验就是通过研究临床上EM患者腹腔镜术后分别应用促性腺激素释放激素似物（GnRHa）类药物亮丙瑞林和达那唑3个月后的效果， 希望能探索一种更为安全有效的治疗方案应用于临床EM的治疗。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 2008年2月～2013年2月在本院妇科行腹腔镜手术的子宫内膜异位症患者， 从中选择典型的病例， 总共68例， 年龄在19～48岁之间， 所有患者术前6个月之内均未服用激素类药物， 均未发现合并妇科恶性肿瘤。将患者随机分组后施行相应的治疗方案。在治疗后期的随访过程中， 失访患者15例， 到实验结束随访到53例， 失访率为23.5%。
1. 2 治疗方法
1. 2. 1 实验分组 入选的68例随机分为2组：手术后接受亮丙瑞林治疗的A组（36人）和接受达那唑治疗的B组（32人）， 术后均按要求规律用药3个月。去除失访病例， 最终共有53例患者的资料参与分析， 其中A组29人， B组24人。患者主诉为盆腔疼痛， 表现为周期性痛经和（或）痛， 用VAS评分法评定痛经程度：0～4分为轻度疼痛， 其中A组9例， B组8例；5～7分为中度疼痛， A组13例， B组11例；8～10分为重度疼痛， A组7例， B组5例。
1. 2. 2 手术方式 所有研究对象均行腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除术， 根据患者实际病情， 同时施行盆腔、腹膜异位症电灼术、深部内异症病灶切除或子宫腺肌瘤切除术（包括子宫肌瘤剔除术）， 或行子宫切除术。
1. 2. 3 具体方法 A组患者在手术后的3～5 d或月经周期的第1天给予剂量3.75 mg的亮丙瑞林， 皮下注射， 隔28 d注射一次， 共3次；B组患者术后每天规律口服达那唑400 μg， 共3个月。患者术前及术后药物治疗3个月结束后， 按要求来院复查血清CA125水平及骨密度值， 同时行VRS评分。
2 结果
①A组患者血清CA125水平、疼痛VRS评分治疗前明显高于治疗后， 差异有统计学意义（P0.05）。②B组患者血清CA125水平、骨密度值治疗前高于治疗后， 差异有统计学意义（P
3 讨论
子宫内膜异位症是临床常见的妇科疾病， EM形态多样， 虽然是一种良性病变， 却具有类似恶性肿瘤的生物学行为[5]， 如常多部位发病、存在盆腔内种植、临床复发率高、伴有远处转移和浸润生长能力等， 尤其值得注意的是少数子宫内膜异位囊肿可发生恶变， 形成继发性卵巢子宫内膜样癌。但目前临床彻底治愈EM非常困难， 因此， 寻求治疗EM疗效高、副作用少、能够抑制复发的有效治疗措施， 成为广大医务工作者研究的焦点。
多数学者[6]认为GnRHa治疗EMs的疗效较达那唑效果好， 副作用也轻。GnRHa也成为治疗子宫内膜异位症的主要药物之一， Heinrichs等[7]多中心临床试验对比观察了3个月与6个月用药的治疗效果， 发现临床症状的缓解和EM 标记物的降低无明显差异， 短疗程治疗的优势在于更经济， 不良反应少， 对复发的病例也有效。本实验通过比较两组治疗3个月后患者血清CA125值， 发现亮丙瑞林组明显低于达那唑组， 临床症状如痛经等明显缓解， 对患者骨密度副作用较轻， 说明亮丙瑞林更能有效的抑制EM后期的复发。从临床实验效果来看， 亮丙瑞林较达那唑表现出了更明显的优势。而且患者对GnRHa顺应性较达那唑好， 患者也容易接受。
参考文献
[1] Giudice LC， Kao LC. Endometriosis. Lancet， 2004（364）：1789-1799.
[2] ZuPi E， Marcini D， Sbracia M， et al. Add-back therapy in the treatment of endomet riosis-associated pain . Ferti l Steri l， 2004， 82 （3）：1303-1308.
[3] Matorras， Elorriaga MA， Pijoan Ji， et al. Recurrence of endometriosis in women with bilateral adnexectomy （with or without total hysterectomy） who received hormone replacement therapy. Fertil Steril， 2002， 77（2）：303-308.
[4] 李华军，冷金花，郎景和，等.子宫内膜异位症保守性手术后复发的相关因素分析.中华妇产科杂志， 2005， 40（l）：13-16.
[5] Swiersz LM. Role of endometriosis in cancer and tumor development. Ann NY Acad Sci， 2002， 955（l）：281-292.
[6] Deng S， Lang J H， Leng J H， et al. Effects of medical treat-ment on apoptosis in eutopic endometrium of patients with endo-metriosis. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao， 2007， 29（2）：252-261.
[7] Heinrichs WL， Henzl MR. Human issues and medical economics of endomenriosis. Three-V S. six month GnRH-a gonist therapy. J Reprod Med， 1998， 43 （3 supp l）：299.