慢性乙肝患者肝组织纤维化程度与HBV-DNA复制水平的相关性研究

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[摘要] 目的：探讨HBV-DNA复制水平与肝纤维化之间的相关性。方法：对210例慢性乙型肝炎患者进行HBV-DNA和肝纤维化血清学标志透明质酸( HA) 、层粘蛋白(LN)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原( IV-C)进行定量检测。应用SPSS10.0统计软件对结果数据进行分析处理。结果：随慢性乙肝临床类型的加重，肝纤维化血清学标志逐渐升高（P

[关键词] 慢性乙肝；肝纤维化；HBV-DNA

[中图分类号]R512.6+2 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）06（b）-010-02

Relativity study on chronic B-related hepatitis between hepatic fibrosis stage and copy of HBV-DNA

MA YI LA・Kang -ba-er 1，QIN Zhong-zhi2

（1.The Epidemiology Department of the People's Hospital,Altay 836500,China;2.The Healthcare Commission office Altay Region, Altay 836500, China）

[Abstract]Objective:To discussthe relationship between Hepatic fibrosis stage and level of HBV-DNA copy.Methods:Serun and HBV-DNA examinations were performed on Chronic B-related Hepatitis to observe the level of blood serun HA , PCIII , IV-C ,TN and HBV-DNA.The data was treated with SPSS10.0. Results: The level of HA , PC III , IV- C ,TN increased as Chronic B-related Hepatitis aggravated. The level of HA , PCIII , IV-C and TN had correlationwith copy of HBV-DNA(P

[Key words] Chronic B-related Hepatitis;Hepatic fibrosis; HBV-DNA

肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是继发于各种形式慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应，它也是慢性肝病发展为肝硬化必经的病理过程。目前众多研究认为HA、PCIII、LN、IV-C等4项指标在血清中的水平与慢性乙肝的病程发展阶段一致，与肝脏炎症的活动度及纤维化程度呈正相关，此4项指标可以作为评判肝组织纤维化程度的重要依据。本文即以此4项指标作为肝组织纤维化程度的依据，来讨论HBV-DNA水平与慢性乙肝患者肝组织纤维化程度的关系。

1 资料与方法

210例病毒性肝炎均系我院2006年1月~2007年4月住院病人。检查均符合2000年西安会议制订的“慢性乙型肝炎诊断标准”。其中男性135例，女性75例，年龄26~66岁，平均46.5岁。患者于入院后采血，检测肝纤维化血清学标志：透明质酸(HA）、层粘蛋白（LN)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(IV-C)、及hbv-dna。数据以x±s表示,应用SPSS10.0统计软件进行数据处并行统计分析。

2 结果

表2中HBV-DNA阳性组与阴性组对照，肝组织纤维化各项血清学指标均有显著性差异P

3 讨论

目前对肝纤维化广泛认可的概念有[1] :肝纤维化是机体对慢性损伤的主动性修复反应，以肝脏FCM增生与沉积为特征。形态上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化;功能上以引起肝功能减退、门静脉高压等为主要特征。目前研究显示，HE发生的中心环节是肝星状细胞(HSC)增生和激活，激活后的HSC进一步转化为成肌纤维细胞，后者可大量合成细胞外基质(ECM)蛋白，而ECM的大量沉积最终导致了HE形成。

而关于HC的活化机制，目前已有较多的研究。一般认为有[1] :①损伤肝脏细胞分泌细胞因子的旁分泌刺激,如枯否细胞与血小板等分泌的转化生长因子与血小板衍生生长因子、内皮细胞分泌的内皮素等；②氧化因子刺激，如肝细胞与内皮细胞损伤所释放的氧自由基与炎性细胞因子，新近发现肝细胞凋亡也是激活HSC的重要原因；③基质微环境改变，如内皮细胞损伤后可分泌大量纤维连接蛋白(FN),损伤早期肝组织基质金属蛋白酶-2的活性升高，降解正常胞外基质，均可刺激细胞活化。细胞活化的持续除旁分泌刺激外,还与活化的HSC自分泌TGF-13等细胞因素有关；随HSC活化胞内维生素A类物质减少，与核受体相关的维生素A信号传导减弱，也有助于从内部维持细胞活化。此外瘦素也被认为是促HC的活化的原因。

HA，PCIII , IV- C ,TN都是肝细胞外基质代谢过程中的一部分。当肝脏受损时，此4项指标有会有不同程度的升高。HA是一种糖胺多糖，是组成FCM的重要成分，由肝星状细胞合成后经血液循环到达肝内皮细胞降解，肝脏受损时合成增多、降解减少，血清HA水平增高。有研究显示，HA是反映肝纤维化最具价值的血清学标志物。PCIII是 III型胶原的前体，主要在活化的肝星状细胞内合成和释放，肝纤维化早期时合成活跃，晚期减少。它的血清水平与组织学纤维化程度呈正相关，测定血清PCIII含量可反映III型胶原的代谢及纤维化的程度。IV- C ,TN均是构成基底膜的主要成分，当肝脏受损，IV- C 过度合成，降解后入血，血循环中含量增多，血清IV-C水平显著上升，所以IV-C是反映基质胶原更新率的重要指标，也是反映肝纤维化处于活动状态的指标。TN在肝内与IV型胶原共同分布，大量沉积可引起肝窦毛细血管化生及管区纤维化，也是反映基质胶原更新率的指标。但诊断的敏感性及特异性不如TV型胶原与PCIII。在本文结果表1中，随着慢性肝炎程度的加重，HA、LN、PC III、IVC的逐渐升高，相邻两组间都符合P

乙型肝炎所致肝纤维化与HBV感染有主要联系，当乙肝病毒侵入正常肝脏时，诱导细胞因子大量活化，在因子、细胞、细胞外基质间相互激活，形成复杂网络，诱导HSC活化，最终促进ECM肝内沉积、肝纤维化的发展。乙肝病毒持续存在造成对肝脏的持续损害，可使HSC持续活化，促肝纤维化进展[3]。不同疾病发展时期和不同疾病严重程度时，乙肝病毒的促肝纤维化作用也不同，以在重度慢性肝病及肝纤维化形成早期最为明显，若早期病毒体内复制减少，肝脏损害减轻乃至恢复，肝纤维过程则可能因HSC的凋亡而终止。而在晚期，肝硬化形成以后，病毒复制对此过程已无明显作用。因此，病毒复制的活跃程度对肝脏的持续损害、肝纤维化的发展有显著影响。由此可见，抗病毒治疗对于慢性病毒性肝炎患者来说是根本治疗，既可以清除部分病毒又可延缓肝硬化的形成。

HBV-DNA复制水平的高低与血清HA，PCIII , IV- C ,TN水平的关系在本文表2中体现出来：HBV-DNA阳性组与阴性组对照，肝组织纤维化各项血清学指标差异均有显著性（P

总之，HBV的持续高复制状态对肝组织纤维化的进程有促进作用，对慢性乙型肝炎的治疗应从抗病毒治疗入手，这是预防和延缓肝纤维化进程的根本性治疗。

[参考文献]

[1]刘成海.肝纤维化的基础研究进展[J].中国中西医结合杂志,2006, 26 (1):11-12.

[2]张雅囡,刘晓彦,李葳.肝纤维化血清学标志物检测的临床意义[J].宁夏医学杂志,2007,29(2)：174-175.

[3]陆晓青,李文.细胞因子在肝硬化病变中的作用[J].肝胆外科杂志，2000,8(2):144-145.

[4]朱桂芬,吕宜光,韩光.慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化程度与病毒复制水平相关性[J].中外健康文摘,2007,4(1):51.

（收稿日期：2007-05-29）

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