上皮型钙黏附蛋白和增殖细胞核抗原在绒毛膜癌中的表达

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[摘要] 目的 探讨上皮型钙黏附蛋白(E-cad)和增殖细胞核抗原(PCNA)在绒毛膜癌中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学的方法检测15例正常绒毛组织和21例绒毛膜癌组织中E-cad和PCNA的表达。结果 21例绒毛膜癌患者中E-cad阳性率28.6%(6例,6/21),正常绒毛组织中E-cad阳性率86.7%(13例,13/15),两者比较差异有统计学意义(χ2=11.849,P

[关键词] 钙黏附蛋白; 增殖细胞核抗原; 绒毛膜癌

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)11-37-03

Expression of E-cadherin and Proliferating Cell Nuclear Antigen in Chorionic Carcinoma

KONG Huixiang WANG Xi

Department of Pathology,Zhuzhou Municipal Maternal and Child Health Hospital,Zhuzhou 412000,China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the expression and value of E-cadherin and proliferating cell nuclear antigen(PCNA) in chorionic carcinoma. MethodsThe expression of E-cadherin and PCNA in 15 cases of normal villi and 21 cases of chorionic carcinoma was detected by using immunohistochemical method. ResultsSix in 21 cases of chorionic carcinoma showed the positive expression of E-cadherin and 13 in 15 cases of normal villi showed the positive expression(P

[Key words]E-cadherin; Proliferating cell nuclear antigen; Chorionic carcinoma

绒毛膜癌是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤,其特点是滋养细胞失去了原来绒毛或葡萄胎的结构,侵入子宫肌层,造成局部严重破坏,并可转移至其他脏器或组织,以致病人迅速地死亡。增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是与细胞周期密切相关的增殖细胞白,是检测肿瘤细胞增殖活性的指标,有研究表明PCNA与肿瘤等细胞增殖性疾病的发生和发展密切相关[1]。上皮钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)是一种跨膜糖蛋白,是重要的细胞黏附分子和信号转导分子,参与组织形态发生、胚胎发育和细胞生命过程,其作为细胞黏附分子的功能是控制细胞移动。越来越多的研究表明,E-cad的表达下调与人类恶性肿瘤的浸润、转移及肿瘤病人的预后密切相关[2]。关于E-cad、PCNA基因在绒毛膜癌中表达情况的联合研究,国内外少见文献报道。我们采用免疫组化法检测了21例绒毛膜癌组织和15例正常绒毛组织中E-cad、PCNA的差异表达,并分析了二者与绒毛膜癌发生、发展的关系。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选择1995年1月～2006年12月本院住院绒毛膜癌(chorionic carcinoma,CC)患者的组织标本21例作为研究组,其中临床分期I期12例,Ⅱ期及其以上者9例。患者年龄22～50岁,平均32岁。以正常早期妊娠(6～12周)绒毛组织15例作为对照组。标本用中性甲醛固定,石蜡包埋,4μm连续切片,HE染色行常规病理诊断。

1.2 主要试剂及免疫组化染色

鼠抗人E-cad单克隆抗体,购自ZYMED公司,鼠抗人PCNA单克隆抗体及S-P即用型免疫组化试验盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。标本石蜡切片应用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)免疫组化方法(按试剂盒说明进行染色),DAB显色,苏木素复染,用已知阳性切片作为阳性对照,用磷酸盐缓冲液PBS代替一抗作为阴性对照。

1.3 结果判断

PCNA定位于细胞核,阳性染色为淡黄色或棕黄色颗粒。按文献报道[3]根据着色的强弱评分:不着色为0分,轻度着色为1分,中度着色为2分,强着色为3分。根据着色肿瘤细胞比例评分:无着色为0分,50%为3分。两种分值相加,0分为(-),1～2分为(+),3～4分为(++),5～6分为(+++)。(++)和(+++)为阳性,(-)和(+)为阴性。

E-cad定位于细胞膜的黄色颗粒为阳性信号,结合着色强度及阳性细胞百分数进行半定量评分[4]。每例切片随机选取5个高倍视野进行结果判定。依据镜下阳性染色程度(A)分为四级:无着色为0分,浅黄色1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。依据镜下阳性细胞百分数(B)分为4级:≤10 为0分,11～50 为1分,51～75 为2分,>75 为3分。每例综合染色积分:A×B所得值如≥4分视为阳性,示表达正常;

1.4 统计学方法

计数资料采用率表示,比较采用Fisher’s 精确概率检验,所有数据应用SPSS11.5软件进行统计学分析,以P

2 结果

2.1 E-cad与PCNA在正常绒毛及绒毛膜癌组织中的表达

E-cad主要定位于绒毛膜癌细胞膜,黄色颗粒为阳性,21例绒毛膜癌患者中E-cad阳性率28.6%(6例),阴性率71.4%(15例);正常绒毛组织中E-cad阳性率86.7%(13例),阴性率13.3%(2例),两者比较差异有统计学意义(P=0.001)。

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PCNA蛋白染色定位于细胞核,阳性染色为淡黄色或棕黄色颗粒,21例绒毛膜癌患者中PCNA阳性率90.5%(19例),阴性率9.5%(2例);正常绒毛组织中PCNA阳性率60.0%(9例),阴性率40.0%(6例),两者比较差异有统计学意义(P=0.002)。

2.2 绒毛膜癌组织中E-cad表达与PCNA表达的相关性

在21例绒毛膜癌组织中E-cad表达阳性者中4例PCNA表达阴性,分析两者相关性呈负相关(r=-0.513,P

3 讨论

妊娠滋养细胞疾病是一种与妊娠密切相关的疾病,包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤,其本质是胎盘绒毛细胞变性或过度增生[5]。近年来国外学者发现,许多癌基因、抑癌基因在滋养细胞的增殖、分化、转移及滋养细胞疾病的预后中起着重要的作用。

研究肿瘤增殖动力学的一个重要方面是检测肿瘤细胞的增殖活性,细胞增殖活性可以判断肿瘤恶性程度及评估肿瘤的生物学行为。PCNA是DNA复制时所必需的调节蛋白,是与细胞增殖周期有关的周期蛋白,它参与DNA的合成和修复,为评价细胞增殖活性的重要指标之一。PCNA的阳性程度可直接反映出DNA复制的活跃程度。较高的PCNA指数预示着较高的肿瘤细胞增殖活性及较高的肿瘤组织侵犯特性[6]。孙咏梅等[7]研究发现PCNA在宫颈鳞癌中的表达率明显高于慢性宫颈炎(P

浸润和转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征,肿瘤细胞首先脱离相邻细胞离开原发灶,黏附在细胞外基质上,然后经血道或淋巴转移[9]。细胞间黏附作用的丧失是恶性肿瘤发生侵袭转移的关键步骤之一[10]。E-cad是一类钙依赖性黏附分子,普遍存在于各类上皮细胞膜上,可促进上皮细胞间相互黏附、维持组织结构完整性与保持上皮细胞极性[11]。Yuan等[12]对165例胃癌进行免疫组化染色检测E-cad的表达,结果胃癌中E-cad的表达显著降低(P

本研究结果显示,绒毛膜癌组织中E-cad、PCNA的表达呈负相关,提示二者之间可能以负反馈调节方式参与绒毛膜癌的发生、发展。

综上所述,E-cad低表达和PCNA高表达是绒毛膜癌的重要生物学特征,参与绒毛膜癌发生发展的具体分子生物学机制尚需进一步深入研究。

[参考文献]

[1] Czyzewska J,Guziska-Ustymowicz K,Pryczynicz A,et al. Immunohistochemical evaluation of Ki-67,PCNA and MCM2 proteins proliferation index(PI)in advanced gastric cancer[J]. Folia Histochem Cytobiol,2009, 47(2):289-296.

[2] Uchikado Y,Natsugoe S,Okumura H,et al. S1ug expression in the E-cadherin preserved tumors is related to prognosis in patients with esophageal squarnous cell carcinoma[J]. Clin Cancer Res,2005,11(3):1174-1180.

[3] 任海霞,闫春梅,王卡娜,等. 宫颈鳞状细胞癌组织中PTEN、PCNA的表达及意义[J]. 山东医药,2008,48(43):17-18.

[4] ,叶智勇,丁斌. 上皮钙黏附蛋白在胃癌及其淋巴结组织中表达的生物学意义[J]. 医学理论与实践,2007,20(11):1246-1249.

[5] 郭君红,邹丽. RECK基因与基质金属蛋白酶-2相关性在早孕滋养细胞侵袭调控中的作用[J]. 实用医学杂志,2007,23(5):639-641.

[6] Ebelt,Neid M,Tannapfel A,et al. Prognostic significance of proliferation markers in hepatocellular carcinoma(HCC)[J]. Zentralbl Chir,2000,125:597-601.

[7] 孙咏梅,陈迎秀,贾惠英,等. PCNA,Ki-67,p53蛋白及β-HCG在宫颈鳞癌中的表达及临床病理意义[J]. 江苏大学学报(医学版),2009,19(3):250-252.

[8] Simionescu C,Georgescu CV,M?rg?ritescu C,et al. P53 and PCNA immunoexpression in endometrial carcinomas[J]. Rom J Morphol Embryol, 2006,47(2):137-141.

[9] Hebbard LW,Garlatti M,Young LJ,et al. T-cadherin supports angiogenesis and adiponectin association with the vasculature in a mouse mammary tumor model[J]. Cancer Res,2008,68(5):1407-1416.

[10] Balaram P,Alex S,Panikkar B,et a1. Adhesion-related proteins E-cadherin,P-cadherin,CD44,and CD44v6,and antimetastatic protein nm 23H1 in complete hydatidiform moles in relation to invasion potential[J]. Int J Gynecol Cancer,2004,14(3):532-539.

[11] Baranwal S,Alahari SK. Molecular mechanisms controlling E-cadherin expression in breast cancer[J]. Biochem Biophys Res Commun,2009,384(1):6-11.

[12] Yuan W,Chen Z,Wu S,et al. Expression of EphA2 and E-cadherin in gastric cancer:correlated with tumor progression and lymphogenous metastasis[J]. Pathol Oncol Res,2009,15(3):473-478.

[13] Xue WC,Feng HC,Tsao SW,et al. Methylation status and expression of E-cadherin and cadherin-11 in gestational trophoblastic diseases[J]. Int J Gynecol Cancer,2003,13(6):879-888.

(收稿日期:2010-02-03)

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