左旋氨氯地平对高血压病病人血管内皮功能的影响

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摘要：目的 探讨左旋氨氯地平对高血压病(EH)病人血浆内皮素(ET)及一氧化氮(NO)的影响。方法 选择50例EH病人，用左旋氨氯地平(2.5～5.0)mg治疗，每日1次，连服8周，观察治疗前后血浆ET，NO水平，井与40名健康者作比较。结果 高血压病病人ET为(69.1±6.3)pg/mL较正常对照组的(44.7±5.5)pg/mL显著升高(P＜0.05)，NO为(52.3±7.1)μmol/mL较正常对照组的(88.9±8.7)μmol/L显著降低(P＜0.05)。经左旋氨氯地平治疗后，收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、ET显著下降(P＜0.05)，NO升高明显(P＜0.05)。结论 左旋氨氯地平不仅具有很好的降压作用，还能逆转内皮功能不良。

关键词：高血压病；左旋氨氯地平；皮素；一氧化氮

中图分类号：R255.3　文献标识码：B　文章编号：1672－1349(2007)10－0935－02

高血压病(EH)是引起血管重塑和动脉粥样硬化的重要危险因素之一，现代高血压治疗策略强调在降压的同时，注重逆转血管重塑，保护靶器官。大量研究表明，EH病人主要存在内皮依赖性血管舒张功能不良。为了探讨左旋氨氯地平与高血压以及血管内皮功能的关系，现观察50例EH病人应用左旋氨氯地平治疗前后血浆内皮素(ET)及一氧化氮(NO)的变化，并与健康者ET及NO做比较，观察左旋氨氯地平治疗对EH病人影响。

1　资料与方法

1．1　临床资料 高血压病病人按1999年WHO/ISH高血压治疗指南标准入选、分级。排除标准：有继发性高血压，心力衰竭，严重心律失常，严重肝肾功能障碍，未控制的糖尿病，对二氢吡啶类钙拮抗剂有过敏史，近半年有心肌梗死及脑卒中史。所有病例进入研究前均停用降压药物2周为清洗期(此间每天早晨口服安慰剂1片)，清洗期末连续3次坐位血压仍符合入选标准者为人选对象。共选择高血压病病人50例(EH组)，其中男36例，女14例；年龄39岁～70岁(48岁±6岁)；病程(2～20)年。正常对照组40名，为体检健康人员，男、女各20名，年龄40岁～70岁(48岁±7岁)，以上两组人群临床资料比较无统计学意义(P＞0.05)。

1．2　给药方法 旋氨氯地平片(商品名施慧达，吉林省大风制药有限公司生产，每片2.5 mg)2.5 mg/d，07:00时餐前服用。病人每周复诊1次，测量诊室血压，如4周后血压下降未达到有效标准[舒张压下降＜10 nmaHg(1 mmHg=0.133 kPa)但降至正常或舒张压下降≥(10～19)mmHg)]，左旋氨氯地平加量至5 mg/d，服用时间同前，治疗期共8周。

1．3　血浆内皮素及一氧化氮测定 分别在清洗期末和治疗期末清晨空腹取静脉血2 mL，测定ET及NO水平。ET测定采用放射免疫分析法，NO采用硝酸还原酶法测定，将血清中的硝酸盐还原成亚硝酸盐，和血清中的亚硝酸盐一并测定。

1．4　统计学处理 均采用SPSS 10.0统计软件包进行，P＜0.05为有统计学意义。组间比较采用成组t检验；计数资料的比较行χ2检验，应用重复测量数据的方差分析比较组间以及不同时间段观察指标的差异。

2　结 果

治疗前EH组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、ET较正常对照组均显著升高(P＜0.05)；NO显著降低(P＜0.05)。采用左旋氨氯地平治疗后SBP，DBP，EU"较治疗前显著下降(P＜0.05)，NO治疗后明显升高(P＜0.05)，但仍低于正常对照组。详见表1。

3　讨 论

内皮功能障碍与许多心血管疾病关系密切，因此加强对内皮功能障碍的逆转性治疗是心血管疾病治疗的一个新的发展趋势。正常血管张力的维持和稳定依赖于神经因素的调节和各种体液因素的平衡。在众多的体液因素中，除血栓素与前列环素外，还有ET与NO间的平衡。当血管内皮受到各种刺激，如因缺血、缺氧而大量合成释放ET，却不能相应增加NO合成与释放时，则导致高血压。反过来，高血压又可加重内皮损伤，使内皮功能障碍加剧，ET与NO间更趋不平衡，加重高血压的发展，形成恶性循环。

本组高血压病病人血ET水平显著高于正常对照组，NO水平显著低于正常对照组(P＜0.05)，与文献报道一致。左旋氨氯地平是新一代双氢吡啶类钙离子拮抗剂，通过抑制Ca2+内流，降低外周血管阻力达到降压目的。本组高血压病病人经左旋氨氯地平治疗后，血压明显下降，ET较治疗前显著下降，NO较治疗前显著升高，表明左旋氨氯地平有抑制内皮细胞合成ET，增加NO的分泌，调节ET与NO平衡的功能。因此，左旋氨氯地平治疗原发性高血压不仅能降低血压，而且具有逆转血管内皮功能失调的作用。