超分割放射治疗食管癌的临床疗效观察

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[摘要] 目的：探讨超分割放射治疗食管癌的放疗疗效和急性放射反应。方法：将56例食管癌随机分成超分割放疗（HF）组和常规分割放疗（CF）组，采用6 MV直线加速器（前胸1个正中野和后背2个斜野）照射。结果：超分割放疗组1、2、3年生存率分别为75.0%、53.6%和39.2%，明显优于常规分割放疗组的46.4%、28.6%和21.4%（P＜0.05）；超分割放疗组1、2、3年局部控制率分别为82.1%、67.9%和46.4%，显著高于常规放疗组的53.6%、32.1%和21.4%（P＜0.05）；两组急性放射反应及早期并发症无明显差异（P＞0.05）。超分割放疗组和常规分割放疗组因局部复发而死亡者分别为64.7%和69.6%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：超分割放射治疗技术能明显提高食管癌局部控制率和生存率，没有增加患者的急性放射反应，患者耐受性好，是一种安全、有效的治疗方法，值得推广。

[关键词] 食管癌；超分割放射治疗；常规放射治疗

[中图分类号] R735.1 [文献标识码]Ａ [文章编号]1673-7210（2011）03（b）-041-03

Clinical observation of hyperfractionated radiotherapy for esophageal cancer patients

MENG Chunyan

Department of Hematology Oncology, the First People's Hospital of Siping City, Siping 136001, China

[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy of hyperfractioned radiotherapy for esophageal cancer radiotherapy and acute radiation reaction. Methods: 56 patients with esophageal cancer were randomly divided into hyperfractionated radiotherapy (HF) group and conventional radiotherapy (CF) group, using 6 MV linear accelerator (the middle of the chest an illicit sexual relations back two oblique field) irradiation. Results: The hyperfractionated radiotherapy group 1, 2, 3 year survival rates were 75.0%, 53.6% and 39.2% respectively, significantly superior to conventional fractionated radiotherapy group of 46.4%, 28.6% and 21.4% (P0.05). Conclusion: Hyperfractionated radiation therapy can significantly improve local control and survival rates of esophageal cancer, and not increase in patients with acute radiation response, the tolerance is good, it is a safe and effective method, and worthy of promotion.

[Key words] Esophageal cancer; Hyperfractioned radiotherapy; Conventional radiotherapy

食管癌是一种常见的恶性消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌，我国占半数以上，是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家之一。2000年我国癌症死亡人数约150万，其中，食管癌的死亡在城市居民中居第5位，在农村人口中占第4位[1]。食管癌是一种高度侵袭性肿瘤，早期即有扩散和转移的倾向，就诊时约50%患者因转移而失去手术机会，外科治疗的五年生存率仅为20%~25%，而放射治疗即成为食管癌重要的治疗手段之一。多年来，食管癌常规放射治疗的疗效一直无明显提高。2004年6月～2008年12月，笔者对56例食管癌患者进行前瞻性随机对照临床研究，初步探讨其不同的时间-剂量-分割方式对预后的影响和耐受性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2004年6月～2008年12月我院共收治56例食管癌患者，全部病例均经上消化道钡透、食管镜检病理证实为鳞癌。其中，患者年龄≤70岁；患者体能状况KPS评分≥70分；无其他肿瘤病史的初治患者，能进普食或半流质饮食，无声音嘶哑，无锁骨上淋巴结及远处转移；无穿孔前的X线征象（食管龛影、边缘粗糙、尖刺、扭曲成角、纵隔炎）；无严重的内科疾病，预计生存期超过3个月。将患者随机分成超分割放疗（hyperfvactionation，HF）组和常规分割放疗（conventionalfractionation，CF）组，两组治疗前的一般临床资料见表1。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均在模拟定位机下吞钡定位设三野（前胸1个正中野和后背2个斜野）。采用6 MV X线三野照射。照射野长度为13～15 cm，宽度前胸为6 cm，后背斜野为5 cm。超分割放疗组：每次1.2 Gy，2次/d，5 d/周，总照射剂量为61.0～73.2 Gy/5～6周，2次/d，照射间隔时间4～6 h。常规分割放疗组：每次2.0 Gy，1次/d，5 d/周，总照射剂量60～70 Gy/6～7周。

1.3 统计学方法

数据应用SPSS 10.0软件进行统计学分析，比较食管癌患者在不同疗效组的分布差异，直接计算生存率、局部控制率，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访率

全部病例均随访满3年或至死亡时止，超分割放疗组和常规分割放疗组各失访1例（按失访时死亡计），随访率为97.3%。

2.2 生存率和局部控制率（按开始接受放射治疗时计）

超分割放疗组1、2、3年生存率分别为75.0%、53.6%和39.2%，明显优于常规分割放疗组的46.4%、28.6%和21.4%（χ2=4.79，0.025＜P＜0.05），超分割放疗组1、2、3年局部控制率分别为82.1%、67.9%和46.4%，显著高于常规放疗组的53.6%、32.1%和21.4%（χ2=5.23，0.01＜P＜0.025）。见表2。

2.3 副作用

两组患者放疗过程中，没有因恶心、呕吐、白细胞下降或其他不良反应中止放疗，均按计划完成放疗。两组急性放射反应及早期并发症无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组急性放射反应及早期并发症比较[n（%）]

Tab.3 Comparison of acute radiation reaction and early complications in the two groups [n(%)]

2.4 死因分析

超分割放疗组共死亡17例，其中，死于局部复发10例，淋巴结核远处转移4例，心脑血管疾病2例，原因不明1例。常规放疗组共死亡23例，其中，死于局部复发16例，淋巴结和远处转移5例，心脑血管疾病1例，食管-气管瘘1例。超分割放疗组和常规放疗组因局部复发而死亡分别为64.7%（11/17）和69.6%（16/23），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

食管癌是高度侵袭性肿瘤，既是局部区域性疾病，又是全身性疾病。大部分患者就诊时已失去手术机会，故80%以上患者需行放射治疗，因此，放射治疗是治疗中晚期食管癌的主要手段之一[2]。食管癌对放射线较为敏感，疗效确切，近期疗效显著[3]。但是食管癌常规分割放疗疗效并没有进一步提高，5年生存率近30年无明显提高，仅为8%～10%[4]。如何提高疗效，增加治疗的顺应性，如何提高患者的生活质量从而提高生存率成为食管癌临床研究的重点。随着放射生物学研究的不断进展和对肿瘤放射生物学的不断认识，国内外大量临床试验研究资料显示，肿瘤干细胞加速再增殖看法不一。有研究认为在放射治疗一开始就出现了肿瘤细胞加速再增殖的现象[5-6]，也有研究认为肿瘤细胞加速再增殖是放射治疗开始后4周左右。肿瘤干细胞加速再增殖是常规放疗肿瘤局部失败的主要原因之一，克服肿瘤干细胞加速再增殖是提高肿瘤局部控制的关键。通过增加分割次数，缩短总治疗时间，总剂量适当增加的超分割治疗方法，可增强对肿瘤细胞加速再增殖的抑制，提高肿瘤的控制率，延长生存期[7]。因此，本研究采用超分割技术治疗食管癌，结果显示，超分割放疗组1、2、3年生存率分别为75.0%、53.6%和39.2%，显著高于常规分割放疗组的46.4%、28.6%和21.4%（P＜0.05）；超分割放疗组1、2、3年局部控制率分别为82.1%、67.9%和46.4%，也显著高于常规放疗组的53.6%、32.1%和21.4%（P＜0.05）。从急性放射反应和早期并发症看，两组比较，差异无统计学意义，所有患者均能耐受治疗，不影响疗程的完成。两组死亡病例中，局部复发仍然是患者死亡的主要原因，因局部复发死亡的超分割放疗组为64.7%，常规放疗组为69.6%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。上述研究结果表明，超分割放射治疗食管癌的技术优于常规分割放射治疗食管癌[8]。因此，超分割放射治疗技术是一种安全、有效的治疗方法，值得推广。

[参考文献]

[1]王茜,景学安,李栋.食管癌危险因素流行病学研究进展[J].泰山医学院学报,2007,28(12):999-1002.

[2]吴存祥.60Co放射治疗中晚期食管癌2011例[J].肿瘤研究与临床,2006,18(8):567-568.

[3]刘晔,刘卫明,柯勇,等.食管造影与食管癌放疗后近期疗效评价中的应用[J].山西医药杂志,2008,37(11):1029-1030.

[4]Neuner G, Patel A, Juntharalingam M, et al. Chemoradiotherapy for esophageal cancer [J]. Gastrointest Cancer Res,2009,3(2):57-65.

[5]Dunst J, Debus J, Rudat V, et al. Neoadjuvant capecitabine combined with standard radiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer: mature results of a phase Ⅱ trial [J]. Strahlenther Oncol,2008,184(9):450-456.

[6]Ballonoff A, Kavanagh B, McCarter M, et al. Preoperative capecitabine and accelerated intensity-modulated radiotherapy in locally advanced rectal cancer: a phaseⅡtrial [J]. Am J Clin Oncol,2008,31(3):264-270.

[7]裴红蕾,朱愉恒.超分割放射治疗食管癌的长期疗效[J].中华放射肿瘤学杂志,2000,9(1):23-25.

[8]王翠微,刘庆涛.肺鳞癌常规分割配合立体定向放射治疗疗效观察[J].中国肿瘤临床,2004,31(17):971-972,988.

（收稿日期：2010-12-15）