紫杉醇联合奈达铂加后程三维放疗同步治疗鼻咽癌的疗效观察

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摘要：目的：探讨紫杉醇联合奈达铂加后程3维适形放疗同步治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效。方法：32例局部晚期鼻咽癌患者，应用后程3维适形放疗加紫杉醇联合奈达铂同步化疗，观察分析治疗效果。结果：32例患者治疗后，完全缓解（CR）14例，部分缓解（PR）18例，有效率100%；放化疗后全部患者病情有不同程度缓解。结论：紫杉醇联合奈达铂加后程三维适形放疗同步治疗局部晚期鼻咽癌的疗效确切。

关键词：鼻咽癌；三维适形放疗；紫杉醇；奈达铂

中图分类号：R730.55 文献标志码：A 文章编号：1008—2409（2012）04—0573—04

放疗是治疗鼻咽癌的首选手段，随着放疗技术的提高以及对综合治疗认识的不断深入，其5年总生存率达59%～76%。三维适形放疗（3D—CRT）是近年发展起来的放疗新技术，是放疗领域重要的技术进步。它的优势在于给予靶区更高剂量的适形分布，从而提高靶区的剂量，减少正常组织及重要器官的照射剂量。放化疗联合治疗中晚期鼻咽癌的增益疗效是确切的，其中以同步放化疗效果最为肯定。本院32例局部晚期鼻咽癌患者，应用后程三维适形放疗加紫杉醇联合奈达铂同步化疗，取得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院32例初治的局部晚期鼻咽癌患者，均为病理学证实为鼻咽低分化鳞癌；分期为Ⅲ，Ⅳa期；其中男20例，女12例；年龄24～66岁，平均48岁；卡氏评分（KPS）大于80分，血常规、心电图、心肌酶、肝肾功能无明显异常。

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗 全组32例均采用相同的治疗方法。采用6 MV X线直线加速器，应用3DCRT技术对鼻咽癌原发病灶及颈部进行照射，具体放疗步骤分2个阶段进行：第1阶段采用面颈联合野DT 2 Gy/次，5次/周，1次/d，共18次，DT 36 Gy。第2阶段采用3DCRT，设多个共面野或非共面野，DT 2 Gy/次，5次/周，1次/d，共17～19次，DT 34～38 Gy。鼻咽癌原发灶放射总剂量70～74 Gy，颈部采用切线野常规分割放疗，射野保持与主野的下界衔接，对颈部淋巴结阴性者DT 54～56 Gy，对颈部淋巴结阳性者DT 66～70 Gy，挡铅保护脊髓。

1.2.2 化疗 32例患者均采用TN化疗方案：紫杉醇（PTX）135～175 mg/m2，d1，静脉滴注3 h；NDP，80～100 mg/m2，d1，静脉滴注。紫杉醇（PTX）应用前常规使用地塞米松，西咪替丁，苯海拉明预处理，用药过程中监测血压、脉搏、呼吸，防止过敏反应发生。开始放疗就给予紫杉醇联合奈达铂化疗，每3周为1个化疗周期，总共化疗3个周期。化疗期间常规给予护肝、止吐、护胃及对症治疗，如出现骨髓抑制，则给予粒细胞集落刺激因子升高白细胞或白介素—11升高血小板支持治疗。

1.3 毒性评价

同步放化疗期间，化疗前后均复查血常规、肝肾功能。每次化疗前复查心电图、心肌酶、胸片等。密切观察其KPS评分、体重、骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜反应及皮肤反应。正常组织急性反应按RTOG标准评价。

1.4 疗效评价

按实体瘤的疗效评价标准（RECIST），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。

2 结果

2.1 近期疗效

全组32例患者均完成治疗，其中CR 14例，PR18例，SD及PD均为0，总有效率（CR+PR）100%。放化疗后全部患者临床症状及肿大淋巴结有不同程度缓解。治疗3个月后均返院复查，结果为CR 18例，PR 14例，临床症状及肿大淋巴结均比治疗结束有好转。

2.2 毒副作用

治疗患者均出现不同程度的骨髓抑制，不同程度的口腔黏膜反应及局部皮肤改变，但胃肠道反应、血小板减少、血红蛋白下降较轻。治疗结束时所有患者中均出现体重下降，营养状况基本可以接受，未出现明显的肝肾功能及心电图改变，均未因为毒副反应而使放化疗中断或延迟。

3 讨论

目前，局部晚期鼻咽癌治疗的方法是以放疗为主的综合治疗，同期放化疗不但增加局部疗效且可以减少或消灭远处转移，治疗局部晚期鼻咽癌的效果较好，能提高局部晚期鼻咽癌生存率已成共识。紫杉醇（PTX）是一种新的抗微管药物，既有抗癌活性，又有放射增敏作用，其增敏机制主要为能使肿瘤细胞同步于G2/M期，有利于射线杀灭肿瘤细胞，同时具有促进肿瘤细胞凋亡的发生，急性毒副作用相对少等特点。黄杰等研究显示放疗联合紫杉醇可提高中晚期鼻咽癌的近期疗效，紫杉醇联合顺铂治疗局部晚期鼻咽癌可提高客观缓解率，在提高局控率、降低远处转移率以及改善生存率方面优于氟尿嘧啶联合顺铂治疗方案，逐渐成为一线鼻咽癌化疗方案。然而，顺铂有强力催吐作用，90%以上患者在化疗过程中或化疗结束后有不同程度恶心、呕吐症状，少数患者因无法耐受而中断化疗，此外顺铂的肾毒性亦不可忽略。所以本研究选择第二代铂类—奈达铂，即顺—甘醇酸二铵合铂（NAP）。作用机理为与水结合产生多种离子型物质，与碱基结合，通过抑制DNA复制而发挥抗肿瘤作用。已证实奈达铂结合的碱基位点与顺铂相近，其水溶性比顺铂高10倍，与顺铂之间无交叉耐药，其与顺铂相比，肾毒性、恶心、呕吐显著减轻，奈达铂对局部晚期头颈癌具有高效、低毒的抗癌特点，近年来广泛地用于治疗头颈部肿瘤。

鼻咽癌常常选择常规放疗技术和3DCRT技术相结合的方法，常规放疗可以杀死周围亚临床病灶，后程3DCRT主要对鼻咽病灶区进行放射治疗，提高肿瘤靶区剂量，最大程度杀死肿瘤细胞。Teo等认为三维适形放射治疗多用于鼻咽癌放疗的后程补量照射和放疗后复发患者的补救治疗。刘晓清等回顾性分析95例鼻咽癌采用常规照射DT50 Gy后，鼻咽部采用后程3DCRT照射及推荐量至66～80Gy，3DCRT组和常规组的5年局部区域控制率，局部控制率，区域控制率和无远处转移生存率，均无明显差异。但3DCRT组5年总生存率和无进展生存率较常规组有提高的趋势。本研究采用紫杉醇联合奈达铂加后程三维适形放疗同步治疗局部晚期鼻咽癌，结果显示，32例患者的总有效率（CR+PR）100%。同步化疗的不良反应以不同程度的口腔黏膜炎、白细胞下降及局部皮肤改变为主，胃肠道反应、血小板减少、血红蛋白下降较轻。治疗结束时，所有患者体重均有不同程度的下降，但患者均较好地完成了全部治疗，显示了良好的耐受性。本研究主要观察其近期疗效及放化疗时的毒副反应，远期疗效及远期毒性反应有待长期随访观察。本治疗方案的优点在于后程三维放疗能更好地控制局部肿瘤，近期疗效好。

综上所述，紫杉醇联合奈达铂加后程3维适形放疗同步治疗局部晚期鼻咽癌疗效确切，且患者耐受性良好，值得临床应用。治疗结束时所有患者中均出现体重下降，20例10%，基本营养状况基本可以接受。治疗3个月后完全缓解（CR）增加4例，部分缓解（PR）原18例中有4例转化为完全缓解（CR），3个月后的临床症状（头痛、鼻塞、颅神经症状、血涕）及肿大淋巴结均比治疗结束时有好转。