BCG联合125SerIL-2灌注预防膀胱癌术后复发36例临床分析

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摘要 bcg 125SerIL-2 膀胱灌注 膀胱癌复发

资料与方法

一般资料:全组2000年2月~2006年2月36例，男27例，女9例；年龄45~76岁，平均65岁。所有病例均行膀胱部分切除术，术后病理确诊膀胱移行细胞癌。Ⅰ级18例，Ⅱ级14例，Ⅲ级4例。按TNM病理分期标准：T-1期29例，T-2期5例，T-3期2例。

治疗方法：术后3周开始药物灌注，每周1次，8次后改为每月1次，连续2年。其中第1年每3个月进行1次膀胱镜检查，每1个月做1次彩色超声检查；1年后改为每半年1次膀胱镜检查，2个月1次彩色超声检查，3个月1次盆腔CT检查。灌注方法为先将卡介苗(BCG)100mg、125SerIL-2 100万U加入生理盐水60ml充分溶解后备用，然后经尿道注入2%利多卡因10ml，置入无菌导尿管，放净尿液。再将药物经输液器注入膀胱，夹闭尿管。灌注后每15分钟变换1次(仰卧、侧卧、俯卧)，使药液充分与膀胱黏膜接触，保留药液2小时。灌注前8~12小时限制饮水，以减少尿液分泌，维持膀胱内的药物浓度，以保证灌注效果；灌注后多饮水，以减少膀胱刺激症状。

结果

36例均获随访，随访时间5~72个月，平均41个月。复发4例(11．1%)，其中2例为膀胱移行细胞癌Ⅲ级，行膀胱部分切除术后8、9个月后复发；2例为膀胱移行细胞痛Ⅱ级，行膀胱部分切除术后10、12个月后复发：膀胱移行细胞癌Ⅰ级无复发。Ⅲ级者复发后行膀胱全切术，Ⅱ级者复发后经尿道肿瘤电切术，术后继续灌注，至今未复发。

讨论

膀胱癌膀胱部分切除后，复发率较高，达30%~90%。人们曾经应用塞替派、丝裂霉素、多柔比星等化疗药物膀胱灌注预防术后复发，取得良好疗效，有效率66%左右[1]。随着肿瘤免疫学研究成果不断应用于尿路上皮性肿瘤，1976年开始应用卡介苗防治膀胱肿瘤术后复发，有研究表明效果显著，优于现有化疗药物。通过对膀胱肿瘤作用机制的研究，认为BCG的作用与细胞介导的局部免疫增强效应有关[2]。人白细胞介素-2(IL-2)是一种淋巴因子，具有生物反应调节功能，能使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)增殖，并增强其杀伤活性，还可促进干扰素、肿瘤坏死因子等细胞因子的分泌和抗体的产生，具有良好的抗肿瘤效应，因而成为目前首选的抗肿瘤生物用药。125SerIL-2为普通IL-2的替代产品，是通过基因点突变技术将其第125位半胱氨酸(Cys)的密码子突变为丝氨酸(Ser)的密码子，使普通IL-2的第125位Cys被Ser取代，从而防止分子内二硫键的错配或分子间二聚体的形成，增强药物的稳定性与生物活性，降低不良反应[3]。二者联合应用可更好地改善机体的细胞免疫功能，捉高了肿瘤细胞对免疫反应的应答，增强了宿主的免疫细胞活性，有效地抑制了肿瘤的复发。

本组应用BCG联合125seril-2灌注预防膀胱癌术后复发取得了较好疗效，有效率88．9%，明显高于化疗药物(有效率66%左右[2])。所以应用BCG联合125SerlL-2灌注预防膀胱癌术后复发是一种安全有效的方法，且不良反应小，易为患者接受，值得临床推广应用。

参考文献

1 顾方六.尿路上皮性肿瘤临床.见：吴阶平，泌尿外科．济南：山东科学技术出版社，1993：464-464

2卢根生，金锡御，宋波，等.卡介苗膀胱灌注后细胞介素2及肿瘤坏死因子含量测定及意义.临床泌尿外科杂志，1999,14(2)：47-49

3熊喜龙，寥郎明.新型重组人白细胞介素-2治疗恶性胸腔积液16例，中国煤炭工业医学杂志，2004,7(12)：1154