前列地尔对急性脑梗死患者血清高敏C—反应蛋白水平影响的研究

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇前列地尔对急性脑梗死患者血清高敏C—反应蛋白水平影响的研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的 观察前列地尔注射液治疗急性脑梗死前后血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）的变化。 方法 将65例急性脑梗死患者随机分为治疗组35例和对照组30例。对照组按急性脑梗死常规方法治疗，治疗组在常规治疗基础上加用前列地尔注射液治疗。 结果 治疗组和对照组hs-CRP均较治疗前下降，但治疗组hs-CRP下降水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P

[关键词] 前列地尔；急性脑梗死；高敏C-反应蛋白

[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）09（a）-0022-03

急性脑梗死的主要病理基础是由于不稳定的动脉粥样硬化斑块形成的血栓造成动脉管腔狭窄或闭塞。研究表明，动脉粥样硬化不仅仅是单纯的脂质沉积，机体的炎症反应也在动脉粥样硬化的形成过程中起关键作用[1]，C反应蛋白是常见的急性时相蛋白，是体内炎症的敏感标志，高敏C-反应蛋白（hs-CRP）更能反映体内炎症活动程度[2]。近年来，随着检验方法的不断提高，研究者发现在急性脑梗死时，患者的血清hs-CRP明显升高，并且进一步研究发现，hs-CRP轻度升高与冠心病、脑梗死以及周围血管性疾病存在关联性，是一种独立的危险因素[3]。前列地尔治疗脑梗死越来越受到人们的关注，本研究主要观察急性脑梗死患者应用前列地尔治疗前后的hs-CRP水平变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年6月～2012年6月本院保健科共收治急性脑梗死患者65例，年龄45～72岁，平均（63.0±8.2）岁，其中，男34例，女31例。所有患者均来自同一地区。病例入选标准：突发神经功能缺失症状入院，发病在1周内，并经头部CT或MRI证实为脑梗死，符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准[4]。将65例患者随机分成治疗组35例与对照组30例。两组患者在年龄、性别及发病时间与病情程度等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者采用常规的溶栓治疗，治疗组在对照组常规治疗的基础上加用前列地尔注射液10 μg，加入生理盐水10 ml中静脉注射，1次/d，2周为1个疗程。

1.3 观察方法

所有急性脑梗死患者于入院后的第2天抽取静脉血，方法：用5 ml针管于左侧肘静脉抽取。测定方法：免疫比浊法测定。hs-CRP>8 mg/L视为异常。

1.4 统计学方法

应用SPSS 10.0软件进行统计学处理，计量资料以x±s表示，对所有变量进行正态性检验及方性检验，多组用单因素方差分析，组间比较采用两样本均数t检验，以P

2 结果

2.1 两组患者治疗前后hs-CRP的比较

治疗前对照组与治疗组患者血清hs-CRP比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗14 d后，治疗组的hs-CRP低于对照组，差异有统计学意义（P

2.2 不良反应

治疗组35例患者中，用药后1例注射部位出现血管痛、发红、瘙痒感，减慢注射速度后未经特殊治疗，3 d后症状自行消失。

3 讨论

3.1 脑梗死的定义及分类

脑梗死是指脑部因血液循环障碍，缺血、缺氧所导致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化的脑血管疾病。主要的病理生理：脑血管缺血，导致脑神经细胞的损害以及脑血管微循环损害，造成脑细胞水肿、变性、坏死，从而引起血管血容量减少以及能量代谢障碍，神经传递系统紊乱、脑功能障碍，表现出相应的临床体征及其症状。脑梗死在临床上依据栓子的来源分为以下几个方面。①心源性栓子：占60%～75%，常见病因为慢性心房颤动，栓子主要来源是风湿性心瓣膜病、心内膜炎赘生物及附壁血栓脱落等，以及心肌梗死、心房黏液瘤、心脏手术、心脏导管、二尖瓣脱垂和钙化，先天性房室间隔缺损（静脉反常栓子）等。②非心源性：如动脉粥样硬化斑块脱落、肺静脉血栓或凝块、骨折或手术时脂肪栓和气栓、血管内治疗时血凝块或血栓脱落等；颈动脉纤维肌肉发育不良（女性多见）；肺感染、败血症、肾病综合征的高凝状态等可引起脑栓塞。③来源不明：约30%的脑栓塞来源不明。

3.2 血清hs-CRP的产生机制及临床应用

血清hs-CRP能与肺炎链球菌的荚膜C多糖相结合，其分子式是由5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五聚体蛋白，其分子量为115 kD，正常人群中血清内的C反应蛋白含量极其低微，一般在新生儿血清中的含量≤2 mg/L，儿童与成人的含量≤10 mg/L，当>10 mg/L而100 mg/L时，则提示有败血症或侵袭性感染等，所以血清hs-CRP是全身炎性反应急性期的非特异性标志物，是由巨噬细胞分泌的细胞因子的刺激与诱导肝细胞所产生的。hs-CRP一般在感染发生后的8 h开始升高，48 h左右达到高峰，可以高出正常值的几百倍甚至上千倍，其升高的幅度与感染的程度呈正比[5]。当出现病毒感染时，患者的hs-CRP一般不会升高，所以临床上将hs-CRP的检测作为鉴别病毒与细菌感染的一个首选指标，也用于自身免疫性疾病与感染性疾病的检测以及临床应用抗生素的疗效观察。

3.3 血清hs-CRP在心脑血管疾病中的作用

据研究资料显示，hs-CRP可作为已知冠心病患者未来发生心脑血管疾病以及死亡的重要预测指标。在健康的人群中进行hs-CRP水平检测发现，hs-CRP水平增高的健康人是将来发生心脑血管疾病危险性非常有效的预测指标，其中，健康人群hs-CRP是正常值4倍的患者发生脑卒中的危险系数增加2倍，发生心肌梗死的危险系数将增加3倍，发生周围血管性疾病的危险系数增加4倍。Vilahur等[6]进一步研究发现，年龄偏大与长期吸烟的健康人群的hs-CRP基线明显增高，其发生心脑血管疾患是正常不吸烟人群的5倍。

3.4 血清hs-CRP与其他生化指标对心脑血管疾病危险的预测价值

来自于WHS的研究显示，在很多生化指标中，血清hs-CRP对冠心病、脑血管疾病的预测价值明显高于传统的危险因素，如脂蛋白、载脂蛋白、同型半胱氨酸以及血脂等。在多变量因素分析中，造成冠心病及其脑梗死等诸多因素，如高血压、糖尿病以及冠心病家族史以及各种生化指标，只有hs-CRP与TC/HDL-C有较好的预测价值。依据PHS的研究资料显示，与TC和hs-CRP在正常值75%以下的人群相比，TC单独增高的人群是正常人群发生心脑血管疾病的2.3倍，而单独的hs-CRP增高的人群是正常人群发生心脑血管疾病的1.5倍，如果两者同时增高的人群，其心脑血管发病的概率是正常人群的5倍。因此，临床认为hs-CRP与TC两个危险因素的联合作用远远大于单个因素所产生的影响。

3.5 前列地尔的生理效应及药理作用

前列地尔又称为前列腺素E1，是一种具有广泛生物活性的内源性物质，本身具有抑制血小板聚集及减少血栓素合成的作用[7]。前列地尔脂微球注射液是前列地尔脂微球载体制剂，目前广泛应用于临床，其主要作用表现在下面几个方面。①扩张血管的作用：前列地尔可以抑制去甲肾上腺素的释放，明显舒张血管平滑肌，不但对于正常的血管具有扩张作用，而且对于阻塞性病变的血管也有扩张作用；②明显抑制血小板聚集：经过大量的动物以及临床研究证实，前列地尔能够明显抑制血小板聚集，明显降低血液黏度，改变红细胞的变形能力，从而改善血液流体力学，有助于降低血管阻力；③细胞保护作用：早在20世纪80年代，医学研究已经证明，前列地尔对胃黏膜有直接保护作用，局部没有前列地尔保护的胃黏膜很快将受到胃酸侵蚀。多年的研究证明，前列地尔对细胞的保护作用分为直接保护和适应性保护，通过动物实验表明，前列地尔除了能够扩张血管，减轻血管内皮的损伤外，还能使缺血的心肌肌酸激酶以及细胞自溶酵素D的释放明显减少，使肌酸激酶CK的活性得以保持，明显改善了心肌细胞的自溶，使心肌细胞的完整性得到保存，较各自单独使用时能更大限度地保存和恢复缺血心肌中高能磷酸键的水平，这可能是其加速缺血心肌功能正常化的机制之一。有利于减轻或防止肺动脉高压时对心血管的损伤；脑梗死时，血液中的血栓素A2（TXA2）明显增高，血液处于高凝状态，前列地尔能够激活血小板膜内腺苷酸环化酶（AC），使得其内的cAMP增高，抑制TXA2的释放，抑制血管平滑肌细胞的增生，降低血脂，从而抑制粥样斑块的形成，抑制去甲肾上腺素释放，达到扩张颅内血管的作用[8]。

综上所述，本研究应用前列地尔2周后，前列地尔能够使血清hs-CRP的水平明显下降，说明前列地尔不但能够降低血管的通透性，减轻脑细胞水肿，改善细胞的氧合，从而减轻脑细胞的损伤[9]，而且还能减轻炎症反应，改善微循环，且无明显毒副作用，安全性好，值得在临床推广应用。

[参考文献]

[1] 储兴明，杜宇平，万琦，等.早期应用依达拉奉对大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇酶和C反应蛋白水平及病死率的影响[J].中国微循环杂志，2008，12（4）：234.

[2] 杨胜利，何秉贤.C-反应蛋白与冠心病[J].中华心血管病杂志，2001，29（3）：187-188.

[3] Di-Napoli M，Papa F，Bocoh V.Prognostic influence of increased creactire protein and fibrlnogen levels ischemic stroke[J].Stroke，2001，32（1）：133-138.

[4] 中华神经科学会.脑血管疾病分类诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：3879-3801.

[5] 刘智平，沈瑞东.急性缺血性卒中患者血清C反应蛋白含量的变化[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（3）：42-43.

[6] Vilahur G，Hernández-Vera R，Molins B，et al. Short-term myocardial ischemia induces cardiac modified C-reactive protein expression and proinflammatory gene （cyclo-oxygenase-2，monocyte chemoattractant protein-1，and tissue factor） upregulation in peripheral blood mononuclear cells[J].J Thromb Haemost，2009，7（3）：485-493.

[7] 马军力，杨士伟，周玉杰.踝臂指数与老年患者冠状动脉狭窄程度的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2010，12（1）：19-22.

[8] Ankle Branchial Index Collaboration，Fowkes FG，Murray GD，et al. Ankle brachial index combined with Framingham risk score to predict cardiovascular events and mortality：a meta-analysis[J].JAMA，2008，300（2）：197-208.

[9] 杨新良，闵丽娟.肺部内皮素的生理病理学意义[J].国外医学生理病理科学与临床分册，1998，18：203-206.

（收稿日期：2013-05-07 本文编辑：林利利）