神经节苷脂在高危儿脑损伤中的临床应用研究

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【中图分类号】R722.6【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)31 - 1408 - 02

【摘要】目的 探讨神经节甘脂(GM1)在高危儿脑损伤治疗中的临床意义。方法 对入住长沙市妇幼保健院新生儿科病房的高危儿于生后1月内常规行头颅B超检查,将确诊为脑损伤的187例患儿分为GM1治疗组及对照组。在积极综合干预治疗的基础上,治疗组加用GM1,动态观察头颅B超变化情况及生长发育并进行随访。结果 在收治的1246例高危儿中,确诊脑损伤的患儿187例,发生率15%。经GM1治疗三个疗程后,行头颅B超检查,治疗组的102例均较对照组好转,差异有显著性(P

【关键词】高危儿;脑损伤;神经节苷脂

近年来,随着围产医学迅速发展及各级医院新生儿重症监护病房的建立:各种危重新生儿的存活率显著提高,但高危儿永久性脑损伤的发生率仍较高,为改善其预后,提高其生存质量,我们应用GM1治疗各种脑损伤,动态观察头颅B超的变化并进行随访,现将结果分析报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料2008年5月至2009年8月长沙市妇幼保健院新生儿科共筛查高危儿1246例,确诊为脑损伤187例。其中男105例,女82例;胎龄32-37周78例,～42周94例,过期产15例;出生体重〈1500g23例,～2500g67例,〉2500g97例,最小体重为1250g。胎膜早破22例,产前有宫内窘迫近14例子,生后有轻度窒息19例,重度窒息8例,母孕期合并妊高症12例,糖尿病母儿2例,乙肝母儿5例,新生儿期出现呼吸窘迫综合症16例,肺炎21例,呼吸衰竭12例,呼吸暂停17例,高胆红素血症15例,新生儿低血糖5例,新生儿惊厥4例,呼吸机辅助通气13例,蛛网膜下腔出血2例。

分组 将确诊的187例脑损伤患儿征求家长意见,同意使用GM1者为治疗组,不同意使用者为对照组,并签定告知同意书,其中治疗组102例,对照组85例,两组患儿的胎龄、出生体重、母孕期情况等无差异,见表1。

表1 GM1治疗组与对照组一般情况比较

1.2方法应用德国产西门子G20型超声仪,探头频率早产儿为7.5MHz、足月儿为5.5MHz、婴儿为5MHz。经前囱进行冠状位及矢状位扫描。所有高危儿于生后l周内常规进行头颅B超检查,异常者于生后1月、3月、6月复查。

1.3超声诊断初次头颅B超检查可出现:侧脑室前角和体部下方见团片状回声增强区或侧脑室回声增强或脑实质回声增强;脑室轻-中度扩大或脑室不规则变形或双侧不对称;双侧脑室前角外上方呈现特征性的倒三角形回声增强[1]。

1.4治疗在综合治疗原发病和各项并发症的基础上,生后1月复查头颅超过异常者,指导家长进行视、听训练和触觉刺激,治疗组加用GM120mg/d加入10%葡萄糖尿病溶液中静脉点滴,使用的GM1为齐鲁制药有限公司生产的申捷,其活性万分为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠,10天为一疗程,共使用3个疗程。

1.5预后评估动态观察头颅B超变化及每月一次的生长发育评价。

2结果

2.1高危儿脑损伤发生率共复查高危儿1246例,发生脑损伤187例,发生率15%。

2.2临床表现高危儿脑损伤在新生儿期除原发病的临床特征外,一般无特异性临床表现,可出现反应淡漠,少哭,肌张力低下,喂养困难等。

2.3脑损伤高危儿早期应用GM1,于生后3个月进行疗效评价,通过对头颅B超的动态观察,脑损伤高危儿在早期(生后7天内)表现为脑实质回声增强或脉动络丛毛糙。生后1月复查头颅B超仍异常者187例子,均指导家长进行视听训练、触觉刺激,应用GM1治疗102例(治疗组)。生后3个月再次复查头颅B超,结果显示:治疗组102例,23例出现脑室扩大或大脑半球间裂增宽。对照组85例,52例出现脑室扩大或大脑半球间裂增宽。GM1治疗3个疗程后,治疗组与对照组比较差异有显著性意义(表2)。提示早期应用GM1有利于减少高危儿脑损伤及持续性颅内病变的发生。

2.4随访结果治疗组中86例随访至生后6个月,头颅B超显示脑实质回声均恢复正常,23例出现轻度脑室扩大(27%),11例局限性肌张力稍增高、运动异常及轻度认知落后(13%),3例出现明显的智力及运动落后(3%),对照组76例子随访至生后6个月,52例出现脑室扩大(68%),21例出现局限性肌张力增高、运动异常及轻度认知落后(28%),12例出现明显的智力及运动落后(16%)。

3讨论

近年来,新生儿缺氧缺血性脑病(包括早产儿脑损伤,新生儿脑梗死,新生儿胆红素脑病等薪生儿获得性脑损伤所造成的神经系统后遗症的发病率并无显著降低。原因在于随着围产医学的发展,危重新生儿包括早产儿和低出生体重儿的存活率不断提高,而新生儿获得性脑损伤治疗却无突破性进展[2]。因此有必要寻找新的治疗新生儿获得性脑损伤的有效方法。本文高危儿获得性脑损伤发生率15%。

神经节苷脂作为一种神经保护剂在临床中得到了广泛应用,而且在治疗成人脑卒中、外周神经病、帕金森氏病等疾病方面已取得了明显的疗效。目前临床应用最多的是单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1),通过防止钙积聚,拮抗兴奋性氨基酸[3],保护Na+―K+―ATP酶,抵制NO和神经凋亡,增加神经营养因子作用而减轻继发性神经损害[4]。在中枢神经损伤后,外源性GM1易于通过血脑屏障,聚积到受损脑区,依靠与受损脑组织的高度亲和力,嵌入神经细胞质膜内,稳定质膜上各种酶活性,纠正细胞内外钙离子失衡,降低细胞内钙超载,改善脑灌注,提高受损局部脑血流,恢复脑电活动,减轻受损脑组织病理形态改变,降低病死率[5]。

高危儿脑损伤早期(0-3月)大多无特殊临床表现,极易漏诊,我们应用头颅B超早期筛查,早期发现,并给予GM1治疗,治疗组较对照组差异显著(P

【参考文献】

[1]周丛乐,等.新生儿颅脑超声诊断学[M].第1版.北京:北京大学医学出版社,2007:72-75.

[2]栾佐.神经干细胞移植治疗新生儿获得性脑损伤的研究现状[J].中国实用儿科杂志,2006,21(9):653.

[3]Avrova NF,Zakharova IO,Tyurin VA,et al.Different metabolie effects of ganglioside GM1 in brain synaptosomes and phagocytic cells.Neurochem Res,2002,27(7-8):751-759.

[4]Cunha GM,Moraes RA,et al.Nerve growth fator,ganglioside and vitamin Ereverse glutamate cytotoxicity in hippocampal cells.Eur J Pharmacol,1999,367(1):107-112.

[5]Furian AF,Oliveira MS,Royes LF,et al.GM1 ganglioside induces vasodilation and increases catalase content in the brian.Free Radic Biol Med,2007,13(6):921-932.