卡泊芬净治疗COPD患者侵袭性肺部真菌感染29例临床分析

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[摘要] 目的 观察卡泊芬净治疗慢性阻塞性肺疾病（copd）合并侵袭性真菌感染的临床疗效。 方法 采用卡泊芬净治疗COPD合并侵袭性肺部真菌感染29例，分析其临床疗效。 结果 29例患者疗程为（17.6±4.7） d，总有效率为82.76%（24/29）；所有患者治疗过程中未出现严重并发症。 结论 卡泊芬净治疗COPD患者合并侵袭性真菌感染可取得满意临床疗效，值得基层医院推广应用。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；侵袭性真菌感染；卡泊芬净；临床分析

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）02（b）-0090-02

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸内科常见的疾病，多见于中老年人，随着疾病的发展，可能导致患者死亡，因而COPD的诊断治疗及早期防治应引起人们的关注。近年来，由于抗生素、激素的使用，加上侵袭性操作增多，使得COPD合并侵袭性肺部真菌感染（IFI）的发生机会也逐渐增高，这对COPD患者的预后又产生不良影响，如何早期诊断并合理治疗COPD合并IFI也成为内科医师研究的热点。2007年1月～2012年1月笔者采用卡泊芬净治疗29例COPD合并IFI，取得较为满意疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

29例患者全部为2007年1月～2012年1月来本院住院治疗的患者，入院诊断为COPD合并IFI。其中，男性17例，女性12例，年龄49～67岁。29例患者中本次入院前均有慢性阻塞性肺疾病史，19例住院时间超过30 d，22例患者使用过抗菌药治疗，23例患者有激素应用史，13例患者有侵入性操作史。所有患者均进行入院常规检查，根据患者不同情况分别进行呼吸道分泌物培养、血培养或肺组织病理学检查；所有患者诊断均符合《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》的诊断标准[1]。

1.2 治疗方法

在治疗原有疾病的基础上，卡泊芬净首次剂量70 mg，第2天起改为50 mg，1次/d，静滴。如患者年龄较大，或患者肝肾功能中、重度异常者，首次剂量可为50 mg，维持量为35 mg，隔日滴注。

1.3 疗效评价

参照文献[2-3]，将临床疗效分为痊愈、显效、进步、无效4个等次，有效指痊愈和显效之和。（1）痊愈：指患者临床症状、体征、病原学检查、实验室检查等均恢复正常；（2）显效：指患者病情较治疗前明显好转，临床症状及体征、病原学检查、实验室检查等有1项未恢复正常；（3）进步：指患者治疗后病情虽有所好转，但不够明显，病原学检查等多项未恢复正常；（4）无效：指患者治疗后，病情未见好转或病情加重。

2 结果

2.1 肺部真菌感染的临床特点

29例COPD合并IFI的患者中，均有发热、呼吸困难、咳嗽等表现；5例（17.24%）咯血，3例（10.34%）明显胸痛；所有患者肺部均可闻及干性或湿性音，其中16例（55.17%）外周血白细胞总数升高。胸部X线及CT检查可见点状、片状、斑状浸润影，有时可见或结节状阴影，未见其他特异性表现。

2.2 病原微生物学检测结果

29例患者中3例血培养查见念珠菌，2例病理学检查证实曲霉菌感染；其余24例患者中经多次痰培养查见病原菌，其中16例曲霉菌，5例白念珠菌，3例光滑念珠菌。

2.4 疗效分析

卡泊芬净治疗真菌感染平均疗程为（17.6±4.7） d，29例患者中，痊愈11例（37.93%），显效13例（44.83%），进步4例（13.79%），1例无效（3.45%）。总有效率为82.76%。所有患者未见过敏、发热等不良反应。

3 讨论

IFI多发生在呼吸系统已发生其他慢性疾病的基础上，尤其是发生慢性阻塞性肺疾病后并发真菌感染更为常见，可能和以下因素有关[3]：（1）COPD病程较长，有的长达十几年甚至几十年，疾病反复发作后可导致肺小气道解剖生理结构遭受破坏，防御能力下降，增加了真菌入侵机会[4]；（2）COPD患者在治疗过程中多有长期使用广谱抗生素史，使得体内菌群失调，给真菌入侵提供了机会；（3）COPD患者在治疗过程中常有大量激素使用史，使得机体免疫力降低；（4）COPD以老年人为多，机体免疫力下降；（5）COPD患病过程中如有呼吸道侵袭性操作，给真菌入侵创造了条件。

本组29例COPD合并IFI患者，入院前均有慢性阻塞性肺疾病史，其中19例患者入院前住院时间超过30 d，说明患者患病时间较长，长时间住院也增加了其院内肺部感染的机会；29例患者中22例使用过抗菌药治疗，23例有激素应用史，13例患者有侵入性操作史，长期使用抗生素及激素可使机体体内菌群失调及抵抗力降低，侵入性操作史使IFI发生机会增加。

29例COPD合并IFI的患者中，均有发热、呼吸困难、咳嗽等表现，肺部听诊均可闻及干性或湿性音，胸部X线及 CT检查可见点状、片状、斑状浸润影，有时可见或结节状阴影；部分患者咯血、胸痛；上述表现并无特异性。肺部真菌感染后并无特异性临床表现，这也使得多数患者不被临床医生发现，因而，如果COPD患者在治疗期间出现不明原因的症状加重、发热或者感染不易控制时，应考虑可能为合并IFI，尤其是有侵入性操作史的患者，更应高度警惕合并IFI的可能。

本组29例患者，11例查见念珠菌，18例查见曲霉菌；统计结果显示曲霉菌感染占全部病例的62.07%，结果也提示曲霉菌感染可能是IFI的主要病因，因而在治疗时也应考虑覆盖曲霉。

卡泊芬净是新型的棘白霉素类抗真菌药， 通过作用于葡聚糖合酶使得真菌细胞壁合成受阻、完整性遭到破坏，从而导致真菌细胞溶解。这与传统的抗真菌作用机制不同，因而该药与其他抗真菌药也少有无交叉耐药，抗真菌活性也较强[5-6]。因其主要作用于真菌细胞壁，独特的作用机制使得该药对人体组织细胞的潜在毒性很低[6]。

本组29例患者抗真菌治疗时全部使用卡泊芬净，研究结果显示24例有效，总有效率达82.76%，平均疗程为（17.6±4.7） d，全部病例未见严重并发症发生，研究结果表明卡泊芬净是治疗COPD合并IFI患者的有效、安全的药物。

[参考文献]

[1] 中华内科杂志编辑委员会. 侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）[J]. 中华内科杂志，2006，45（8）：697-701.

[2] 骆雪萍，夏炳杰，叶宁. 卡泊芬净治疗重症患者侵袭性真菌感染疗效及安全性评价[J]. 中华医院感染学杂志，2011，21（16）：3480-3482.

[3] 吴纪珍，赵丽敏，马利军.卡泊芬净治疗老年COPD患者侵袭性肺部真菌感染36例临床分析[J]. 中国抗生素杂志，2011，36（11）：869-871.

[4] 肖林. COPD继发院内肺部真菌感染的临床分析[J]. 中国当代医药，2011，18（16）：183，186.

[5] 王海燕，崔杰，黄祥，等. 卡泊芬净治疗老年患者侵袭性真菌感染临床分析[J]. 中国药物应用与监测，2009，6（5）：266-269.

[6] 陈正贤，高平，刘宽. 继发性肺部念珠菌感染47例治疗分析[J]. 中国实用内科杂志，2008，28（9）：799-800.

（收稿日期：2012-12-14 本文编辑：郭静娟）