干眼症病因及治疗研究综述

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【中图分类号】R591.412

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2014）04-0619-02

干眼症是最常见的眼科疾病之一，是由于多种原因使眼球表面水质、粘液和脂质分泌后，所造成的泪液质和量失去平衡而发生的一系列症候群，是一种多因素疾病？。临床表现为干涩感、异物感、烧灼感、痒感、畏光、眼红、视物模糊、视力波动及视疲劳等。流行病学及临床调查发现，干眼症的发病率远较人们想象的要高。流行病学调查表明，年龄在30～40岁人群中超过20%患有干眼症，70岁以上人群中患病率则高达36.1%，其中男性的发病率为14.9%，女性为22.8%.我国的干眼症病人数量更多。在眼科门诊中，每5个病人就有1个患干眼症，其中以电脑工作人员、上班族和开车族居多。因此，干眼症的治疗已成为社会发展和高科技人群的迫切需求。近年来，采用中医药、中西医结合治疗该病取得了良好疗效，现将其病因病机和治疗综述如下。

1 诊断标准[1]

干眼症：眼部有持续的干涩感、异物感、烧灼感或畏光、痒感等。另外符合下列3项指标：（1）Schirmer一1试验

泪膜破裂时间检查（BUT）用于评价角膜前泪膜的稳定性。泪液分泌实验（Schirmer一1试验），是评价泪液分泌的最常用的方法。方法是取5 mm×35 mm有刻度的试纸，一端反折5 mm，轻轻放入被测眼下结膜囊的中外1/3交界处，另一端自然下垂，瞩患者向下看或轻轻闭眼，5 min后取出滤纸测量湿长，≥10 mm/5 min为正常

2 病因病机

1干眼症的病因[2]泪液膜成分的缺乏使眼前泪液膜稳定性发生改变导致眼表干燥，角结膜上皮脱水损伤，形成干跟症――干燥性角结膜炎。局部和全身许多疾病都可以引起眼干，常见的条件特征有以下几点。

1.1 泪液产生减少分先天性和获得性两大类。先天性泪液减少疾病包括：家族性自主神经异常（Rley―day综合征）、泪腺发育不全（先天无泪腺）、三叉神经发育不全和外胚层发育不全等。获得性泪减少疾病包括：自身免疫性疾病、感染、外伤、药物、面神经麻痹、淋巴增殖紊乱等。常见的自身免疫性疾病有sjbgren综合征，系统性红斑狼疮，多结节性动脉炎、风湿性关节炎及进行性全身硬化症。沙眼、腮腺炎是常见的感染因素。化学烧伤、放射损害和泪腺的手术切除破坏泪腺组织，引起泪液分泌减少。抗组胺药、抗蕈毒碱药.β肾上腺素阻滞剂可影响泪液分泌。淋巴瘤、白血病及肉样瘤、淀粉样变性、血色素沉着等疾病亦导致干眼症的发生。

1.2 粘液缺乏引起粘液缺乏的疾病有：维生素A缺乏，眼类天疱疮病，慢性结膜炎，沙眼，化学烧伤，抗组胺药，抗蕈毒碱药，β受体阻滞剂等。

1.3 脂缺乏睑缘搬痕、眼睑炎症、可引起脂缺乏。

1.4 泪液膜扩散损害常见原因有睑内翻、外翻、缺损，角膜硬化症，瞬目减少或缺失（神经性紊乱、甲状腺功能亢进、接触镜、药物、单纯疱疹性角膜炎、麻风）。另外，翼状胬肉和睑球粘连等结膜异常疾病和眼球突出均可导致干眼症。

总之，引起于眼症的原因很多.局部瘢痕形成、泪腺导管或副泪腺导管阻塞使泪液产生减少.慢性结膜炎形成大面积瘢痕而失去杯状细胞功能；睑板腺疾病使脂层功能丧失系统性疾病包括皮肤功能紊乱引起的眼部并发症.维生素A缺乏导致的杯状细胞粘液产生减少.自身免疫疾病引起泪腺渗透性改变，淋巴增生异常和结缔组织疾病引起腺体的慢性炎症变化。这些最终都将导致干眼症发生。许多药物也可以引起于眼症。如抗抑郁药物盐酸阿米替林、丙米嗪.吩噻嗪类抗精神病药物氟奋乃静、甲硫哒礤、三氟拉嗪，抗组胺药物安他唑啉、扑尔敏、苯梅拉明、氯丙嗪等.M胆碱受体阻断药物阿托品、颠茄、后马托品、丙米嗪等，β受体阻滞药物心得宁、心得安、噻吗心安等，降压药物甲基多巴，硫脲类抗甲状腺机能亢进药物甲基硫氧眯啶，物吗啡、笑气、东茛若碱等，以及异构视黄醇、大麻均可引起干眼症。

3 干眼症治疗

1.人工泪液

目前，人工泪液是治疗干眼症十分常用的基本方法[3]，它能起到滋润眼表，眼球、缓解眼部症状的作用。人工泪液应用于临床早在1908年，距今已有100年，早期的人工泪液仅在眼表停留几分钟，随着医疗技术的发展，开始在人工泪液中加人各种营养成分，目前已有各种剂型人工泪液应用于临床，眼表停留时间长达8h。人工泪液主要成分有：纤维素、聚乙烯醇类、聚丙烯酸类、透明质酸和一些营养性物质（如维生素A）等。其除了湿润眼表，还起到促进角膜上皮恢复，治疗泪腺病变，营养视神经等作用。新型人工泪液的开发在维持粘稠性和延长泪液眼表停留时间有了很大的改进。

2.保存泪液

佩戴湿房镜和绷带角膜接触镜，可以减少眼表的泪液蒸发，保存泪液对于角膜暴露患者有较好的疗效，但同时易发生并发症和有一定的不适感。泪小点栓子植入和泪小点封闭是常见保存泪液的方法。它阻断泪液流向鼻泪管，使泪液在眼中停留的时间长，泪小点栓子植入对轻中度干眼症患者十分有效[4]，可减少人工泪液的使用次数。对于严重的干眼症患者再行永久性泪小点封闭术。术前，应先暂时试用泪小点栓子，无泪溢后可考虑永久性封闭，副作用是减少了泪液的代谢和清除，易出现泪溢等不适症状。

3.促进泪液分泌

刺激泪液分泌的药物主要有：（1）盐酸溴已新及其衍生物：口服必漱平16 mg/次，3次/d，连续服2―3个月，效果明显。刘风等[5]应用溴苄环已氨治疗干眼症效果好，但此类药物会引起恶心出汗等不良反应，疗效评价不一，临床使用受到很大限制。（2）拟胆碱能药物：此类药物主要有硝酸毛果芸香碱和新斯的明，全身应用可增加腺体分泌，改善干眼症状，近年来有报道口服治疗干眼症，效果较好。（3）P2Y2核苷酸受体激动剂：P2Y2多肽受体存在于结膜细胞表面，刺激此类受体可增加粘蛋白的分泌，对于干眼症患者需进一步研究证实。（4）磷酸二酯酶抑制剂（IBMX）：可通过增加细胞内环磷酸腺苷（xAMP）或环鸟苷酸（CGMP）水平而刺激副泪腺，促进泪液的分泌[6]，另外从睑板腺提取出来的一种活性多肽Eledoisin，眼表滴用可使泪液分泌延长2h。

4.抑制眼表炎症和免疫抑制治疗

抗炎和免疫抑制治疗只适合于有眼表炎症的中重度干眼症患者，轻症患者不需要使用。（1）环孢素A（csA）：其作用机制是抑制泪腺细胞和结膜杯状细胞的凋亡，促进淋巴细胞的凋亡，减轻眼表面炎症反应。林碧娟，刘祖国报道[7]CsA 2g/L，治疗中重度干眼症疗效明显优于羧甲基纤维素钠。局部滴用0.05%一O.4%环孢素，安全且耐受性好，干燥症状得到明显改善，显著降低中重度干眼病的并发症[8]。有研究表明浓度为O.05%和0.1%的疗效基本相同，因而推荐0.05%为其治疗浓度，因为低浓度环孢素A对眼的刺激性小，临床上应选择从低浓度开始。新型免疫抑制剂Fk506（tacroli舢s）与CsA基本相同，抑制作用更强，适用于CsA治疗无效的严重干眼病，是治疗干眼症的新型药物。（2）糖皮质激素：局部使用糖皮质激素，使眼部刺激症状明显缓解，如可的松眼水和甲强龙眼液，浓度为0.1%较好，重者可用0.5%浓度。糖皮质激素长期应用可能会引起眼压升高，白内障。一般适用于重度干眼的短期治疗，炎性反应控制后，应及时停用。

5.自体血清

自体血清是一种生理性泪液补充剂，含有一些泪液的必要成分，如表皮生长因子（EGF）维生素A等生物活性物质，可改善眼部营养，加速组织恢复[9]，是最好的泪液替代品，但其来源有很大的局限性，制备保存不方便，因此临床应用不广泛。

6.性激素

研究发现绝经后妇女平均发病率明显提高。李联祥等[10]认为绝经期或绝经后妇女由于卵巢分泌功能减退引起睑板腺和Zes腺分泌活动减弱。泪膜脂质成分减少，水分蒸发较多，从而干眼症发病率升高。研究表明雄激素能使泪腺和其他眼表组织保持在非炎症状态[11]，局部应用可以改善泪腺和睑板腺的分泌功能，治疗眼干燥症收到良好的疗效。肖秀林[12]治疗更年期和绝经期妇女的眼干燥症，口服尼尔雌醇治疗，患者症状明显改善。万秀玉，凌沛学报道[13]，补充雄激素来治疗眼干燥症，收到良好效果。雌激素在一定程度上能影响泪腺的功能，其应用还有待于进一步研究。

7.手术治疗

包括腮腺导管移植和颌下腺移植，腮腺导管移植近年来国内也有报道，何昆[14]采用腮腺导管转位术使唾液转入结膜囊内，唾液与泪液相似，缓解干燥症状，该手术需要高超的显微外科手术，有一定的不足之处。自体游离颌下腺的分泌量适中，治疗干眼症远期效果十分理想。自体鼻粘膜移植对严重眼表疾病（化学伤、热烧伤等）所致的严重粘蛋白缺乏患者也有一定的疗效。

8.中医药和针灸治疗

李洁[15]用鱼腥草、柴胡制成喷雾剂，用超声雾化器进行喷雾治疗，每次10min，隔日一次，治疗两周为一疗程，鱼腥草治疗组有效率81.8%，柴胡治疗组有效率76.6%，利用中药清热解毒、利湿消炎作用，取得满意疗效。高卫萍[16]等利用针刺睛明、攒竹、丝竹空、太阳等穴，每天一次，每周六次，周日休息，疗程四周，在延长泪膜破裂时间、增加泪液流量方面，效果明显优于对照组。侯曙红[17]采用穴位按摩结合局部用药治疗视疲劳干眼症200例，总有效率达100%。朱冠珏[18]采用针刺疗法治疗干燥性角结膜炎20例，主穴：水沟、风池；配穴：患侧睛明、后溪、三阴交、阴陵泉、太溪、健侧合谷。水沟穴隔日1次针尖向鼻中隔平刺，使用提插捻手法，患者有酸胀疼痛，眼中酸涩热胀感为止，不留针；风池针刺以酸胀感传到眼区为宜。配穴用平补平泻法，日1次，疗程为4周。结果：临床痊愈5例，显效9例，有效5例，无效1例，总有效率95.0%。何慧琴等[19]报道针刺治疗干眼症，隔日1次，10次为1个程，两疗程间隔10天，共治疗3个疗程。取穴：四白、迎香、曲池、合谷、血海、阴陵泉、足三里、三阴交、照海等。对照组予外点泪然眼液，每日5-6次，连续治疗30d。针刺组治疗后症状及客观检查Schirmer一1试验、BUT及角膜荧光素染色有所改善。统计学检验，与治疗前相比差异具有显著性。高卫萍等[20]将干眼症72例（144只眼）分为三组，A组（观察组）、B和C组（对照组），分别行针刺（穴取睛明、攒竹、丝竹空、瞳子嚣、太阳、合谷）、内服增液剂、局部点泪然眼液治疗，三组均治疗20天为1个疗程。结果：A组治愈5只眼，有效率79.2%；B组治愈6只眼，有效率75.096；C组治愈2只眼，有效率64.6%。A组和B组患者角膜染色、泪液流量、BUT治疗后均有明显改善。时杰、王秋、时岩等[21]对准分子激光角膜切削术后患者进行针刺治疗。取睛明、鱼腰、球后、丝竹空、承泣、攒竹6对穴位，配以肝俞、肾俞2穴，共8对穴位，每次4对穴位，各穴位交替使用，用28号1.5寸针灸针，睛明、球后、承泣直刺lO-12mm（3穴起针时注意压迫止血）。其余5对穴位分别斜刺或平刺5-10mm，留针30分钟，每隔lO分钟捻转强刺激1次，每天2次；对照组术后用托百士眼液，每天3次和典必殊眼液，每天2次，15天后改为每天1次。针刺治疗效果明显。刘志敏[22]采用风池、翳风、太阳、百会、合谷、肝俞、肾俞。接6805C型电针仪，采用连续波，频率1.0-1.5Hz，留针30分钟。电针刺激与常规针刺疗法交替使用，效果较好。马林等[23]应用背俞穴穴位注射和五输穴针刺为主治疗干燥综合征，获得较好效果，穴位注射取心俞、肝俞、脾俞、肾俞、三焦俞，每日1次，每次取3-4个穴位，以上穴位交替选用。药物为清开灵或维生素B1、维生素B12，每穴注射1-2ml。五输穴针刺根据干燥表现侧重部位的不同选不同穴位施以平补平泻针刺手法，30d为1疗程。

9.其它

针对病因进行治疗，如由于吸烟、长期使用电脑、伏案工作过长等原因加重干眼症状，应积极改善工作环境和方式。由药物引起的应停用，治疗与干眼相关的全身疾病，是治疗干眼症提高其疗效的关键所在。

10.展望

干眼症是由多种因素引起的，目前干眼症的确切病因尚不十分明了。人工泪液、泪小点封闭、戴湿房镜来保存泪液，只能改善干眼症的局部症状。人工泪液作为干眼症的重要治疗手段，开发含有生物学特的泪液蛋白的添加物的人工泪液【18】，针对病因进行个体化治疗，做到标本兼治。理想的治疗干眼症的方法是无创伤和促进腺体主动分泌泪液，中医药副作用小，中西医结合是未来发展途径，有待于进一步观察和研究。

参考文献

[1]刘祖国.干眼的诊断.中华眼科杂志，2002，38：318―320.

[2]宋念东宋爱东。干眼症的病因诊断和药物治疗进展 . 眼科新进展，2 001. 216：454-455.

[3]刘祖国.干眼的治疗.中华眼科杂志，2006，42：71―74.