瘦素与临床疾病的关系

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[中图分类号] R459.1[文献标识码]B[文章编号]1672-4208(2008)02-0020-02

瘦素（LepTin）是一个与肥胖密切相关的内分泌激素。它可以抑制食欲、促进能量消耗导致“消瘦”。研究证明肥胖者个体瘦素水平却是升高的，它除了具有平衡物质能量代谢功能之外，与心血管疾病密切相关，可独立于肥胖程度而参与心血管疾病的病理生理过程。

1瘦素与脑梗死

脑梗死发病主要通过Jak/STAT信号传导途径，导致瘦素抵抗与胰岛素抵抗，影响胰岛素分泌、血压升高、血脂与血糖代谢紊乱。高血压、高血糖、高血脂等是脑梗死发病的危险因素，肿瘤坏死因子(TNF-α)过度表达与瘦素相互作用，促使脑梗死发生。

2瘦素与高血压

以往的许多研究表明，瘦素与血压水平有关。高血压病人的血清瘦素水平比健康人高，平均A压和瘦素呈显著的正相关。不管有无高血压家庭史，正常血压的年轻人血清瘦素水平也呈明显的相关性。而高血压病后代的血清瘦素比正常血压病人后代高，这说明瘦素可能参与了血压的调节，可能同高血压发生发展的病理生理机制有关。也有学者提出了不同的观点，虽然高血压病人的瘦素水平显著高于正常对照组，但是经过协方差分析校正EIMI和年龄后两组间血清瘦素浓度差异无显著意义，血清瘦素浓度与高血压无直接关系。动物实验可以进一步说明瘦素同血压的关系。研究表明，缺乏瘦素的ob/ob肥胖小鼠的血压比瘦素水平正常的瘦鼠要低，而转基因的小鼠，过度表达瘦素外可导致血压升高。最近的研究结果还显示，长型受体（OB-Rb）的mRNA仅在10周龄雄性自发性高血压大鼠（SHR）的平滑肌细胞表达，而同龄同种正常血压的京都大鼠（WKY）中无表达。瘦素可以促使SHR血管平滑肌细胞的增殖。慢性给予外源性或中枢性瘦素可以改变清醒或麻醉动物的血压和心率，说明高瘦素可以引起高血压。

高血压造成的靶器官操作是高血压主要和严重的并发症，研究表明，瘦素在高血压并发症的发生发展中起一定作用。发生在男性中，高血压病人血清瘦素比健康人高，空腹瘦素水平和心肌壁厚度的增加有关，并不依赖于病人的血压水平。

3瘦素与血管

随年龄增加，血管壁进一步硬化，血管的顺应性下降，老年患者常常表现为收缩压上升，脉压差增大。血管的钙化是一个活跃的调节。它同血管壁一个亚群细胞――钙化性血管细胞（CVC）有密切关系，瘦素具有促进血管细胞钙化的作用，A壁可能是瘦素作用的一个靶组织。采用牛主动脉平滑肌细胞分离出的CVC经瘦素处理4 d后，硷性冷酸酶明显增加3.5~10倍，并呈剂量依赖关系。直观分析瘦素处理CVC10小时后的钙化情况，也发现了瘦素的促钙化作用。瘦素的这种作用依赖于信号传导及转录激活子3（STAT3）和环-磷酸腺苷（cAMP）。在CVC和C57EIL/63小鼠的胸主A壁均有瘦素受体表达，在大鼠主A分离的RNA中有瘦素的mRNA的表达，体外培养的人蛋白A壁细胞内皮细胞和单核巨噬细胞，也有瘦素的mRNA和瘦素蛋白的表达。

越来越多的证据表明，瘦素可以通过一些局部机制的作用对血管紧张度进行调节，其中包括了一氧化氮的释放。一氧化氮是作用于血管组织的内皮介导因子，包括中枢机制和直接舒血管作用。瘦素促一氧化氮释放导致的直接舒血管机制是抵消其急感神经反应的主要机制，阻止一氧化氮的合成后，血清瘦素深度即上升，这时急性给予瘦素可引起显著的血压升高。

4瘦素与甲状腺素

研究认为在正常大鼠中促甲状激素释放激素（TRH）前体细胞基因过度表达可以导致高血压，而在自发性高血压大鼠中发现中枢TRH过强，包括TRH合成和释放的增加以及TRH受体数量的增加，说明TRH在高血压的发展中具有一定的作用。可能的解释是，瘦素促使了脑室内TRH的合成和释放，使得高血压明显升高。总之，瘦素和TRH的相互作用在高血压发生发展中起一定作用。

5瘦素与眼科

研究证明，瘦素在原发性高血压人的水平显著高于正常人。瘦素水平同高血压性视网膜病变的程度密切相关，Ⅱ级视网膜病变者瘦素水平较Ⅰ级、0级及正常者要高；Ⅰ级病变者比0级和正常健康者高。并且研究认为达到视膜病变的瘦素水平阈值是10.2 μg/ml。经体重指数校正后仍然有此结果。说明瘦素在高血压性视网膜病变的发生发展中起一定作用。瘦素作为高血压性视网膜病变的一个致病因子不能排除。

（收稿日期：2007-11-01）