氨甲环酸对损伤后皮肤纹理的修复作用

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[摘要]目的：探讨氨甲环酸对化学损伤和物理损伤后皮肤纹理的修复作用。方法：5% SLS溶液反复涂抹形成化学损伤模型，3MED照射后形成物理损伤模型。两种不同皮肤损伤模型同时应用5%氨甲环酸水溶液进行涂抹。应用皮肤扫描仪对氨甲环酸组和自我修复组的皮肤纹理改变进行14天观察。结果：氨甲环酸可有效改善化学损伤后质地参数，物理损伤中仅可改善NRJ；氨甲环酸可改善两种损伤后的皮肤表面光滑度和细纹。结论：氨甲环酸在14天内对因化学或物理损伤引起的皮肤表面纹理有显著改善作用。

[关键词]氨甲环酸；损伤皮肤；皮肤纹理；皮肤皱纹

[中图分类号]R322.99 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）02-0267-05

氨甲环酸是一种传统的止血剂，具有显著的抗纤溶作用[1]。在20世纪90年代后期，越来越多的皮肤科医师将氨甲环酸应用于面部黄褐斑的治疗，无论是口服或皮下注射，均有有效报道[2-4]。章晓鹰等[5]研究发现，氨甲环酸可以通过干扰酪氨酸酶的酪氨酸催化作用而抑制黑素生成。这为氨甲环酸的美白作用机制提供了一定的分子依据。国外也有研究发现，氨甲环酸可以同样抑制损伤皮肤黑素生成，维护皮肤屏障功能的重建[6]。因而在很多新型化妆品中，氨甲环酸做为一种活性成分被添加进去。然而，氨甲环酸是否会对损伤的皮肤纹理，即微小皱纹，有一定的修复作用，至今没有明确报道。本研究旨在建立两种常见的皮肤损伤模型，即化学损伤模型和物理损伤模型，对损伤皮肤应用5%氨甲环酸外涂14天，1天2次，观察皮肤纹理的修复情况。

1 临床资料

1.1研究对象：27名健康志愿者参加试验，2名受试者因不能按照试验要求而失访。25名受试者完成试验，其中男性10名，女性15名，年龄21～68岁，平均（45.84±16.32）岁。所有受试者均为Ⅲ型皮肤，且背部皮肤健康光滑，无红斑、脱屑等皮疹，无其他皮肤疾患或系统性疾病。在整个试验过程中，受试者避免在背部使用其他任何药物或化妆品，并避免过度的日光曝露。试验前，每位受试者签署知情同意书。该试验通过上海市皮肤病医院伦理委员会的审核（No. 2011-003），并批准实施。

1.2材料

1.2.1试剂：5%十二烷基磺酸钠（Sodium Lauryl Sulphate， SLS）水溶液（95%分析纯浓度，上海希格玛公司），常温保存。

1.2.2 SS-03紫外线光疗仪：由上海希格玛高技术有限公司生产。灯管规格：TL20W/12R，主要输出波长300～330nm。照射面积为2cm×2cm方形。

1.2.3皮肤纹理扫描仪：由德国CK公司生产，测定皮肤表面的纹理。选用质地参数（texture）和SELS（Surface Evaluation of Living Skin）参数。其中，质地参数包括：能（Energy， NRJ，数值越高，皮肤能量越高）、熵（Entropy， ENT，数值越高，皮肤熵值越高）、同一度（Homology， HOM，数值越高，皮肤越均一）、对比度（Contrast， CONT，数值越高，皮肤间对比度越大）和变异度（Variety， VAR，数值越高，皮肤间变异度越大）；而SELS参数包括光滑度（Surface Evaluation of Smoothness， SESM，数值越高，皮肤越不光滑）、粗糙度（Surface Evaluation of Roughness， SER，数值越高，皮肤越粗糙）、表面鳞屑（Surface Evaluation of Scales， SESC，数值越高，皮肤鳞屑越少）和皱纹评估（Surface Evaluat ion of Wrinkles， SEW，数值越高，皱纹越少）。

2 方法

2.1化学损伤皮肤模型制备：选择背部平整部位，用5%SLS涂抹2cm×2cm的区域，连续5天，每天涂抹2次，每次涂抹间隔时间大于4h。制备两处完全一样的损伤模型，一处用TA修复14天，1天2次；一处不处理，观察皮肤自我修复情况。

2.2 物理损伤皮肤模型制备：首先确定每位受试者的最小红斑量，之后选择背部平整部位，用3MED进行2cm×2cm区域的照射。制备两处完全一样的损伤模型，一处用TA修复14天，1天2次；一处不处理，观察皮肤自我修复情况。

2.3 在损伤模型建立前基线（Baseline）、模型建立后（0天）、皮肤修复后3天、7天和14天，应用皮肤扫描仪对试验四个部位（化学损伤TA修复处、化学损伤自我修复处、物理损伤TA修复处和物理损伤自我修复处）进行皮肤表面纹理扫描。

2.4 统计学处理：应用SPSS13.0（ Inc.， U.S.A）医学统计软件包进行分析。对皮肤纹理扫描仪的质地参数和SELS参数，使用配对t检验比较TA修复与自我修复之间的差异；对于各项参数在不同时间的改变，使用ANOVA的LSD比较。检验的显著性水平均为P

3 结果

3.1两种皮肤损伤模型的建立：经过5%SLS涂抹和3MED剂量的UVB照射，形成两种典型的皮肤损伤模型。

3.2化学损伤皮肤模型处的纹理修复情况：皮肤在受到SLS损伤后，其质地参数改变不明显，仅自我修复处ENT在7天时有显著降低（P

3.3物理损伤皮肤模型处的纹理修复情况：皮肤在经过3MED照射后，皮肤质地参数改变明显，尤其是NRJ、ENT和HOM出现了逆向增高，而CONT、VAR也出现了逆向降低（P0.05）。与基础值相比，UVB对皮肤纹理改变也有显著性（P

4 讨论

氨甲环酸对于黄褐斑的治疗功效，已经得到了很多临床研究证实。氨甲环酸可以抑制黑素生成，但黑素改变和皮肤纹理之间并没有直接联系。早在1997年，Denda教授研究发现：无论动物试验还是人体试验，氨甲环酸均可以加快表皮更新速度，降低皮肤表面“经表皮失水率”，修复皮肤屏障功能[7]。Katsuta[8]在此研究基础上，发现氨甲环酸可以抑制角质形成细胞与尿激酶类-纤溶酶原激活物间的物理作用，从而加速表皮细胞更新功能。皮肤表面纹理及质地状况是皮肤屏障结构中重要组成部分，正如文献中报道，皮肤纹理与角质形成细胞间完整性密切相关，而这种完整性正是皮肤屏障功能的一种体现[9]。新近在研究氨甲环酸的治疗机理中，韩国人Na JI证实：氨甲环酸治疗后的黄褐斑皮损处，会出现真表皮交界处黑素细胞减少，真皮浅层血管数量减少及肥大细胞减少[10]，而这些可能为皮肤纹理改善的组织情况提供了重要依据。因此，我们认为皮肤屏障功能有两个层面上的概念：文献中经常使用的“经表皮失水率（TEWL）”的降低是皮肤屏障在“功能学”上的体现，而皮肤纹理的改善则是皮肤屏障功能在“形态学”上的体现。

本次临床研究的重点即是观察了两种不同皮肤损伤状况下，氨甲环酸对皮肤纹理的修复作用。我们看到：外观上，化学损伤形成的红斑远不及物理损伤，但其质地参数还是出现了一定降低，皮肤的能量因为化学损伤而引起了损耗。因为SLS作为一种表面活性剂，会穿透皮肤表层，选择性损耗角质层中细胞间的脂质成分[11]。但这种能量的损耗，在经过氨甲环酸修复后，会有明显改善，如：NRJ、ENT、HOM、CONT及VAR均有显著增高。相反，物理损伤形成的红斑非常清晰，但其皮肤表面的质地参数反而出现了逆向改变，即皮肤能量的增加。对比我们先前关于光损伤的研究，就不难得出结论：在一定剂量范围内，皮肤对UVB的反应往往先是引起皮肤屏障功能暂时性增强，如：TEWL在光损伤后短期内也是出现降低[12]，这和皮肤质地参数出现逆向增加是同源性的。氨甲环酸的修复可以使得这种逆向的改变得以维持，尤其是在NRJ参数上，可以直接提高皮肤能值。但在ENT、HOM、CONT及VAR参数上，氨甲环酸的处理并没有显著的改善，这也说明了光损伤是一种较为深在的皮肤损伤，虽然早期出现机体的保护措施，如：TEWL降低，皮肤纹理能值增高，但随着时间发展，会造成不可逆转损伤，细胞间粘合力降低，皮肤砖墙结构破坏，屏障功能无论是在功能学上，还是形态学上均会出现衰竭表现。氨甲环酸在对SELE参数的改善上，在两种不同损伤模型中是一致的：氨甲环酸可以有效降低皮肤表面光滑度，减少皮肤细纹。这也为我们今后研究氨甲环酸提供了一个新的方向。

总之，氨甲环酸不仅可以有效降低皮肤黑素含量，也可以通过修复作用进行皮肤纹理的改善，从而修复皮肤的屏障功能。当然，本次研究仅仅是在氨甲环酸对修复皮肤纹理方面的一个初步探索，至于修复的原理或其分子机制，可能是将来需要研究的重点。

[参考文献]

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[5]章晓鹰，杨希鏸，杨红，等.止血环酸抑制黑色素合成的试验研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2003，2（4）： 227-229.

[6]Kato H，Araki J，Eto H，et al.A prospective randomized controlled study of oral tranexamic acid for preventing postinflammatory hyperpigmentation after Q-switched ruby laser[J].Dermatol Surg，2011，37（5）：605-610.

[7]Denda M，Kitamura K，Elias PM，et al.Trans-4-（Aminomethyl）cyclohexane carboxylic acid （T-AMCHA）， an anti-fibrinolytic agent， accelerates barrier recovery and prevents the epidermal hyperplasia induced by epidermal injury in hairless mice and humans[J].J Invest Dermatol，1997，109（1）：84-90.

[8]Katsuta Y，Yoshida Y，Kawai E，et al.Trans-4-（Aminomethyl）cyclohexane carboxylic acid methylamide （t-AMCHA methylamide） inhibits the physical interaction between urokinase-type plasminogen activator and stratum corneum， and accelerates the recovery of barrier function[J].J Dermatol Sci，2005，40 （3）：218-220.

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[10]Na JI，Choi SY，Yang SH，et al.Effect of tranexamic acid on melasma： a clinical trial with histological evaluation[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2012 Feb 13. doi： 10.1111/j.1468-3083.2012.04464.x.

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[收稿日期]2012-12-01 [修回日期]2013-02-11