替硝唑注射液生产工艺的探讨与改进

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【摘要】 目的 探讨优化替硝唑生产工艺在实际工作中的应用。方法 用正交试验优选法，考察了活性炭用量、初配液的pH值、初配液浓度、灭菌温度和灭菌时间几个因素对其成品质量的影响。结果

采用活性炭用量为0．5%，初配液pH值为4．5，初配液浓度为50%，灭菌温度为110℃，灭菌时间为50 min为最佳配制工艺条件，成品合格率和澄明度均提高。结论 正交试验优选法是替硝唑注射液成品质量生产工艺中考察活性炭用量、初配液的pH值、初配液浓度、灭菌温度和灭菌时间等因素的最佳方法。

【关键词】替硝唑；注射液；正交试验；生产工艺

替硝唑(Tinidazole,TNE)是一硝苯咪唑类衍生物，化学名为：大2-甲基-1-［2-乙基磺酰基］乙基］-5-硝基-1H味唑。替硝唑注射液在临床上常用于防治厌氧菌的感染。在其生产工艺中，影响替硝唑注射液中替硝唑含量的因素有活性炭用量、初配液pH值等因素。活性炭对替硝唑有较强的吸附作用，致使其输液成品中替硝唑含量有不同程度的下降。为保证其成品质量，减少原料的损失，提高成品合格率，我们采用正交试验，考察了活性炭用量对替硝唑的吸附作用，初配液pH值和初配液浓度对成品质量的影响，为生产提供理论依据，现报告如下。

1 材料与方法

1．1 实验仪器与材料 751-GW分光光度计(岛津上海分析仪器厂)；PHS-25型酸度计(上海分析仪器厂无锡分厂)；KLM-B快速冷却灭菌器(山东新华医疗器械厂)；注射用替硝唑(浙江可立思安制药公司)；注射用氧华钠(华北制药康欣有限公司)；盐酸(ＡＲ)；针用活性炭(上海交化总厂活性炭厂)。

2．2 制作工艺

2．2．1 正交试验设计 分析了我院现生产的替硝唑注射液，其成品含量较理论值降低高达10%~20%，因此投料量要相应增加约10%~20%，其中一个因素是活性炭对替硝唑的吸附作用，故在顾及成品内在质量的前提下，降低活性炭用量可提高替哨唑含量。据文献报道[1,2]成品中替硝唑含量还与初配液的pH值及浓度灭菌温度与时间有关。正交试验经几次初步实验后，本实验选择对活性炭用量，初配液pH值和浓度3个因素进行考察，每个因素取3个水平，取Lg34正交实验表设计方案，设计因素水平，按设计表共进行4组试验。

2．2．2 供试品的制备 按正交实验表设计方案配制4组试品，分别取3个水平量的注射液用水，各加入替硝唑4 g,氯化钠9 g加热搅拌使溶解、冷却，分别调节pH值为3．5、4．5、5．5，然后再分别加入适量活性炭0．1%、0．3%、0．5%，煮沸15 min,趁热脱炭滤过至澄明，加滤过的注射用水至1 000 ml，灌封，经110℃、50 min灭菌，即得。成品按中华人民共和国卫生部标准(试行)，WS-118(X-103)-96，替硝唑注射液进行全项检验。

2．2．3 替硝唑的含量测定 分别精密量取供试品3 ml置100 ml量瓶中，加水稀释至每瓶含替硝唑12 ug的溶液，依法[3]在317 mm波长处测定吸光度。

2．2．4 数据处理及结果分析 在药检其余项目均合格的情况下，以成品中替硝唑标示量的百分量为指标值，进行直观分析、数据用χ2 检验进行统计学分析处理。

3 结果

见表1~4。

3 讨论

分析结果表明，表1活性炭用量(%)、初配液pH值、初配液浓度(%)等因素对成品中替硝唑的含量影响差异有统计学意义(P

在生产中要严格控制活性炭用量和初配液pH值。我院按上述生产工艺制备了3个批号的替硝唑注射液，成品澄明度都在85%以上，药检合格率为100%，并取得良好的经济效益。另外，对替硝唑含量、澄明度影响较大的，还有替硝唑、氯化钠原料等。

参考文献

1 顾宜，等.替硝唑注射液的研制.第四军医大学学报，1997，1781：89.

2 刘晓箐，等.活性炭对替硝唑注射液含量的影响.海峡药学，1997，18(增)：77.

3 中华人民共和国卫生部标准(试行)：替硝唑注射液，WS-118(X-103)-96.