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是谁制造了避孕丸?

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这是海底世界吗?不是。这是女性输卵管内景的显微摄影图。输卵管相当于一条细的意大利通心粉,内壁布满了纤毛,这些纤毛的作用是将卵子推向子宫。

布特南特VS多伊西:

卵泡荷尔蒙离析成功

下丘脑和垂体控制着引起公众兴趣的荷尔蒙:性荷尔蒙。德国温道斯曾从妊娠牝马的尿中离析出第一种女性荷尔蒙:属于卵泡荷尔蒙一类的雌激素。

布特南特得到了好几个由他的博士生导师温道斯建议的博士论文题目:胆固醇及其分解物,或甲状腺素。然而布特南特在与教授瓦尔特・博尔舍的一次闲谈中得知,博尔舍正在对甲状腺素作一种类似的研究。当他向温道斯讲述此事时,温道斯说:“你就把这合成工作放下吧,我们就不要介入啦。”当时流行的做法是,化学家不仅不愿意和同一研究所的同事竞争,而且也不愿意和别的研究所的同事进行直接的竞争,人们尊重另一个人开拓的研究领域并不在那个领域从事活动。

1927年夏末,布特南特选择了荷尔蒙研究。维尔茨堡药物学家会议对于布特南特来说具有特别重要的意义,听完荷兰研究人员恩斯特・拉库尔所作的论述卵泡荷尔蒙的报告,布特南特知道:“进行化学加工的时机已经成熟。”

瓦尔特・舍勒,谢林公司总实验室主任曾希望温道斯亲自担纲。由于温道斯在研发维生素D方面还有许多工作要做,他建议让24岁的布特南特担当离析荷尔蒙的任务。人们估计这项在1928年1月开始的工作将会耗费许多时间,然而它进展快得多。尽管布特南特快速奔跑,美国人爱德华・A・多伊西还是与布特南特达到了大约相同的水平。两个研究人员各自完全独立地离析成功――虽然仅仅几毫克。

霍尔韦克VS英霍芬:

找到了乙炔雌二醇

在离析出卵泡荷尔蒙后不久,布特南特便着手离析男性生殖腺荷尔蒙。他从柏林警察营房取得的1.5万升男人尿用作他从事此项工作的起始物质。1931年,布特南特完成了一种男性生殖腺荷尔蒙的离析――他给它取名“雄酮。”

女性性荷尔蒙的秘密也在30年代被揭开。1935年一项国际协议以“黄体酮”命名女性荷尔蒙,意思就是“怀孕荷尔蒙”。1937年哈佛大学报告:已经成功地用荷尔蒙使家兔不会生育――这一结果不久也得到别的研究人员的证实。

此时布特南特是有机化学教授,一位看上去如此年轻的正教授,以至于他去校长办公室接受采访时人们起先竟以为他是个大学生。他成功地从猪身上离析出妊娠荷尔蒙,并且不久也将它人工合成。制造避孕制剂的全部先决条件已经具备了。

生物化学家瓦尔特?霍尔韦克,这位就职于谢林公司的科学家,在提纯黄体酮方面已经帮助过布特南特。1938年,他和他的奥地利同行汉斯・H・英霍芬找到了乙炔雌二醇,今天许多避孕药丸仍以此作为主要成分。

平库斯:类固醇避孕丸

有一天女作家马蕾特・桑格尔来找波士顿大学的格利高里・平库斯,她是美国节育协会会长。她说现在迫切需要研制一种药,以降低发展中国家太高的出生率。

平库斯50年代研究过阻碍排卵的性荷尔蒙。他的出发点是:不让卵细胞离开卵巢。排卵受到阻碍,这是因为荷尔蒙在脑垂体中的倒出已经被阻止住。他们研究了大约200种对垂体有阻止作用的药物,按其化学性质而言是类固醇,它们使妇女产生一种假妊娠,在这段时期内她们就不会受孕。1957年春,他在4年中观察了类固醇制剂在550名妇女身上的作用,这些妇女从其月经周期的第五天至第24天每天服用一个药丸。结果是令人鼓舞的:通常用的避孕药妊娠率为28%至42%,而平库斯的避孕药丸把这个数字压低到2.7%。不过大约70%的妇女抱怨有胃、肠和神经系统副作用。

平库斯和支持他的美国制药企业塞尔公司不得不摸索合适的剂量。第一批制剂每片药含9.25毫克异炔诺酮和0.075毫克炔雌醇甲醚。每个月经周期服用20片这种药。不久这个剂量再次减少50%。

1960年,谢林公司上市了它的第一批避孕丸,由一种醋炔诺酮和乙炔雌二醇的复合物组成,商品名叫“Anovlar”。

同年,孕激素甲炔诺酮合成成功。从这种物质中研制出了生物学活性成分左炔诺孕酮,一种孕激素,今天许多避孕药中都有这种孕激素。

60年代中,这时已经有几百万妇女服用这种避孕药丸,许多国家也因此发出有关的副作用的警报。结果是越来越强烈地缩减雌激素的份额,它今天在许多制剂中只剩75毫克,在谢林公司的“孕二烯酮”中甚至只有35毫克(1微克是一百万分之一克)。避孕丸是否会引发乳腺癌、宫颈癌和子宫癌这个问题,也一再被提出,然而在这期间科学家们却惊人地一致认为,答案是“不会。”

博利厄:为米非司酮辩护

在德国,一种新的药丸米非司酮即RU486在被获准使用之前就通过新闻报道引起了轰动。这是法国罗素・优克福公司研制的避孕药。

可惜这一由法国生物化学家艾蒂安―埃米尔・博利厄研制的化合物,很快就被贴上了“堕胎丸”这个消极的标签。博利厄在研制他的制剂时利用了最新的荷尔蒙受体知识,它阻塞妊娠荷尔蒙孕激素的受体,这就使受到阻碍的子宫黏膜的细胞不转换为胎盘,致使受精卵不能盘踞。在早期阶段,米非司酮就能中止妊娠;配上前列腺素,罗素的这一制剂使中止七周以前的妊娠成为可能,不必做外科手术。

三个孩子的父亲博利厄深信,这种避孕丸的研制给全世界的妇女带来福音,尤其是第三世界,那里人口过多和使用的堕胎方法落后使无数妇女受害。据世卫组织估计,全世界每年大约做三四千万个人工流产手术。1988年,罗素公司把米非司酮投放市场。然而一个月后公司又把这种制剂撤回,可能是赫希斯特公司作为大股东施加了压力。

后来罗素公司不得不按照卫生部的指令又把米非司酮投放市场,但只可以在某些医院或者在计划生育中心使用。直至1991年秋,估计有6万多妇女服用了米非司酮,RU486在药店里是买不到的。

更广泛地使用的关键估计在美国,那里这种黄体酮阻碍素的拥护者和反对者之间正在进行激烈的斗争。博利厄利用自己多次逗留美国的机会为这一制剂作宣传。他估计,如果美国作出一个积极的决定,那么世卫组织就不会再踌躇。

虽然再也没有谁怀疑RU486使安全可靠的人工流产成为可能,反对者的阵线却依然很强大。在德国,一系列女政治家,迫切要求赫希斯特公司向联邦卫生局提出批准申请。这时RU486在英国和奥地利已可使用。

尼施拉格:男性避孕丸前景

一些企业正在研制男子避孕药丸,譬如在慕尼黑奥尔加农股份有限公司,这是家大型荷尔蒙生产企业。

每天吞下避孕丸的妇女,其中的许多人自然在考虑,她们究竟为什么就应该单独承担避孕或人工流产的全部后果和责任,某些人甚至疑心,由男人占据统治地位的制药公司表现出太少的探索意愿。企业保证说,情况不是这样的,每月阻止一次妇女排卵比堵塞每次放出的大约2.5亿个的活动要容易得多。

不管怎么说,总算是在研究一种适合男人用的避孕丸了。世卫组织拿出170万马克支持这样的研究,世卫组织主要想到了第三世界的人炸。事实证明,迄今关于中国“神药”――棉籽提取物的报道是个失误。这种药材有不可接受的副作用,它虽然阻止芽细胞成熟,但很可能会导致长期不育。

目前大多数研究机构都在检查男性性荷尔蒙酮变体,看其是否适合充当男人避孕丸。如果内酮制造停止,芽细胞再也不能成熟。另一方面,通过输入酮应该确保性能力不受损害。明斯特大学的埃贝哈德・尼施拉格查明,140个接受治疗的男人的芽细胞大大减少了。

所有这些进展尚在一个如此早期的阶段,以至没有人敢预测,男人避孕药丸何时能成为现实。然而它总有一天会出现,在防止妊娠方面将最终会有“荷尔蒙的平等”。