小剂量尿激酶和藻酸双酯钠注射夜治疗不稳定型心绞痛临床观察
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[中图分类号]R961[文献标识码]B[文章编号]1185―1672(2007)―06―0538―02
摘要 目的 通过临床观察小剂量尿激酶和藻酸双酯钠注射液对不稳定型心绞痛(UA)的治疗效果。方法64例患者随机分为A组(32例)和B组(32例)，观察两组病人治疗后疗效及近期疗效比较。采用统计学分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，配对资料检验，计数资料x2检验。结果小剂量尿激酶和藻酸双酯钠注射液对UA治疗总有效率94％，无出血并发症及其它副作用，两组对照B组明显优于A组(P＜0.01)。结论在常规治疗基础上，应用小剂量尿激酶和藻酸双酯钠注射液治疗UA是一种方便、安全、有效的治疗方法，在无力承受FTEA的患者及无条件进行介入治疗的情况下，可作为治疗UA的一种有效治疗方法。
作者单位：744100 甘肃省华亭县第一人民医院
不稳定型心绞痛(UA)是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死(AMI)之间的一种复杂多变且不稳定的临床综合征。冠脉局部病变本身的不稳定决定了UA可迅速演变为AMI或心源性猝死，故选择有效的药物治疗方案对其改善预后有重要的临床价值。本文旨在观察研究小剂量尿激酶和藻酸双酯钠注射液对UA的临床疗效。
1 临床资料
1．1一般资料选择2004年3月至2007年4月住院UA患者64例，其中男性34例，女性30例，年龄46～75岁，平均年龄60岁。诊断符合1997年WHO关于冠心病不稳定型心绞痛诊断标准：(1)初发劳力型或恶化劳力型心绞痛患者(2)近1周心绞痛发作频繁，活动耐受量下降(3)48h内有1次以上的心绞痛发作(4)发作时ST段下降＞1mm，于发作缓解后明显恢复。病人被随机分为A组(32例)和B组(32例)，两组年龄、性别、一般情况和心绞痛、临床表现及心血管危险因素(如糖尿病、高血压、高脂血症及吸烟等)等差异无显著性，具有可比性。临床无脑血管意外病史及其他严重出血倾向指征。
1．2方法 A组(32例)常规给予硝酸酯类药物及肠溶阿司匹林口服。B组(32例)在A组治疗方法的基础上加用尿激酶10万IU+5％葡萄糖(或生理盐水)100ml，30分钟静滴完，每日一次；藻酸双酯钠注射液100mg+5％葡萄糖(或生理盐水)250ml静脉滴注，每日一次，连用1周。
1．3观察指标 用药期间检查病人，询问症状，观察体征及不良反应：(1)心率(2)心绞痛发作次数、消失时间(3)心电图ST一T的改变(4)治疗组定时查出凝血时间、纤维蛋白原。观察终点为发生心脏事件，如AMI、猝死、严重心律失常及严重出血。
1．4疗效评价 (1)显效：心绞痛不再发作或发作次数每周小于2～3次，或疼痛不重，时间短，体力活动耐量增加，心电图原有ST段压低或T波倒置恢复正常，或ST-T改变有明显改善(＞50％)。(2)有效：心绞痛次数减少50％以上，或疼痛时间缩短，ST-T较前改善。(3)无效：心绞痛发作程度、次数、持续时间及心电图均无改善或发生AMI、心源性猝死、严重心律失常。
1．5统计学分析计量资料以均数±标准差(x±s)配对资料t检验，记数资料x2检验，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2．1 A、B两组治疗后疗效比较 见表1。
表1结果显示B组病人在A组治疗基础上用药后：(1)心率明显较A组减慢(2)24h内心绞痛发作次数较A组减少(3)心肌缺血较A组明显改善。
表1显示小剂量尿激酶、藻酸双酯钠注射液能减少心绞痛发作次数，改善心肌缺血情况，改善心率，降低心肌耗氧率。
2．2两组患者近期疗效比较 见表2。
表2结果显示B组病人总有效率与A组总有效率比较差异有显著性。
2．3不良反应 B组32例病人全部能耐受治疗，无1例出现出血并发症及其他副作用。未发生心脏事件，如AMI、猝死、严重心律失常。
3 讨论
UA的临床表现是一个血栓形成的过程，其最常见原因是在固定型冠脉阻塞基础上，又有血块生成，内在的病理生理改变为血小板黏附聚集、血小板血栓的形成，致使心肌供氧的突发性减少。具报道约15％～35％的UA病例可能发展为AMI甚至猝死。其治疗包括减少心肌需氧量以控制疼痛的处置，提高心肌供氧量的处置，其治疗目的在于防止血栓形成，阻止病情向心肌梗死方向发展。
注射用尿激酶能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成；因能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子V和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。近年来一些采用AMI的溶栓治疗UA来显示有益的结果，反而增加AMI的发生率，其主要原因认为与大剂量溶栓激活凝血系统有关。但在加强抗凝血酶、抗血小板基础上应用小剂量尿激酶溶栓，一些研究结果表明可明显减少AMI的发生率。小剂量尿激酶结合充分的抗血小板、抗凝血酶治疗UA得益于UA及NQMI的部分亚型为混合性血栓，其白色栓头尾为新鲜红血栓，应用小剂量溶栓剂有助于溶解红栓，使血栓溶解变小，血管狭窄减轻，从而减少了AMI的发生和心绞痛的发作。我们的临床观察结果与此相符。
藻酸双脂钠是以海藻提取物为基础原料精制而得的多糖类化合物，属类肝素药。该药具有阴离子聚电解质纤维结构的特点，能沿链电荷集中，在其电斥力的作用下，可使富含负电荷的细胞表面增强相互间的排斥力，故能阻抗红细胞之间和红细胞与血管壁之间的粘附，明显降低血液粘度，改善微循环。另外，本品能使凝血酶失活，抑制由于血管内膜受损，腺苷二磷酸(ADP)和凝血酶激活等所致的血小板聚集，具有抗凝血的作用，同时能使血浆中总胆固醇、甘油三酯和LDL含量降低，HDL水平升高。而高水平胆固醇、LDL水平增高能促使血栓形成。藻酸双酯钠可使LDL胆固醇明显减低，使液态或脂化胆固醇由斑块外出，斑块的柔软性减低，斑块破溃的物理或被动现象减少。临床和血管造影研究已证明，降脂治疗能明显降低冠状动脉疾病病人心脏事件的发生率，减少危险的富含脂质的损伤，稳定斑块结构和防止裂隙、溃疡及血栓形成的并发症。基于此，藻酸双酯钠能增加冠脉血流量和冠状动脉供氧，阻止血栓形成，减少心绞痛发作次数，缩短心绞痛持续时间，减轻心肌缺血的程度。
本研究表明，在应用常规抗心肌缺血药物的基础上，应用小剂量尿液酶加用藻酸双酯钠注射液，治疗UA疗效明显高于常规治疗，是治疗UA的有效方法，使用方便、安全，在无力承受PIEA的患者或无条件进行介入治疗的情况下，可作为治疗UA的方法之一，在临床上值得进一步研究及推广。