锡类散治疗慢性宫颈炎的机理研究

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摘要：目的：探讨锡类散治疗慢性宫颈炎的药效机理，研究锡类散的抗炎作用。方法：采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀以及冰醋酸致小鼠腹腔通透性增加法致炎。结果：锡类散0.17、0.34和0.68g/kg剂量组小鼠耳肿胀度以及小鼠腹腔通透性增加与空白对照组比较均有不同程度下降，有统计学差异(P＜0.01，P＜0.001)。结论：锡类散能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀程度，能减轻冰醋酸致腹腔毛细血管通透性的增加，降低伊文思蓝从毛细血管向腹腔内渗出。具有抑制炎症早期毛细血管通透性增高的作用，提示：锡类散具有明显的抗炎作用。

关键词：锡类散；慢性宫颈炎；机理研究；抗炎实验

中国分类号：R285.6

文献标识码：A

文章编号：1673-7717(2007)08-1617-03

锡类散源于清代・尤在泾的《金匮翼》一书，由象牙屑、珍珠、牛黄、青黛、冰片、壁钱、人指甲7味药组成，原治咽喉糜烂、唇舌肿痛。探讨锡类散治疗慢性宫颈炎的药效机理。研究锡类散的抗炎作用。现将结果报道于下。

1　实验材料

1．1　药品及试剂　锡类散，南通精华制药有限公司，批号：050101；醋酸去炎松乳膏，唐山红星药业有限责任公司，批号：050204；保妇康栓，海南碧凯药业有限公司，批号：0406180；硫化钠，浙江省温州市东升化工试剂厂，批号：980812；二甲苯，如皋市华瑞试剂厂，批号：000701。伊文思蓝上海化学试剂采购应站，批号：821102；冰醋酸，中国医药集团上海化学试剂公司批号：20040115；生理盐水，南京小营制药厂，批号：20050318040

1．2　动物　ICR小鼠60只，雌雄各半，由南京青龙山动物繁殖厂提供，合格证：SCXK-2001-0018。

1．3　实验仪器　FA1004电子天平，上海精科天平；TDL-5台式离心机，上海安亭科学仪器厂；7550分光光度计，惠普上海分析仪器有限公司。

2　实验条件与统计方法

2．1　实验条件　给药前后，实验小鼠雌雄分笼，喂全价营养颗粒饲料(江苏协同医药生物技术有限责任公司)，自由饮水，室温(20±2)℃，湿度56％～60％。

2．2　统计方法　数据用均数±标准差(x±s)表示，用q检验进行统计学处理。

3　实验药物及试剂配制

保妇康：将保妇康栓均匀混于半合成脂肪酸中，制成浓度为0.38/10mL混悬液。用时将其隔水融化摇匀，取用：0.1mL/10g。

锡类散：将锡类散均匀混于半合成脂肪酸中，制成浓度为0.17g/10mL、0.34F10mL、0.6g/10mL的混悬液。用时将其隔水融化摇匀，取药：0.1mL/10g。10％硫化钠：精密称取硫化钠5g，将其溶化于蒸馏水50mL中。

4　实验方法与结果

4．1 　锡类散对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响　原理：将二甲苯涂于小鼠耳部皮肤，因其局部刺激作用。导致局部毛细血管通透性亢进、渗出和水肿，测定相同部位相等面积左右两耳重量差，计算其肿胀度及药物的肿胀抑制率，比较给药组与对照组结果，即可反应锡类散的抗炎作用。

方法：取ICR小鼠60只，雌雄各半，体重18～25g，随机分为6组，每组10只：(1)空白对照组，等量基质0.1mL/10g，(2)去炎松组，0.17g/kg，(3)保妇康组，0.3g/kg，(4)锡类散低剂量组，0.17s/ks，(5)锡类散中剂量组，0.34g/kg，(6)锡类散高剂量组，O.68g/kg。以上各组小鼠均于实验第1天以10％硫化钠脱去背部毛，面积约2cm×2cm，次日背部给药1次，第3日给药2次，间隔30min，并于第2次给药30rain后将30μL二甲苯涂于各组小鼠右耳两面致炎，致炎后45min脱颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪下左右耳片，于相同部位用8mm打孔器冲下等面积左右耳片，用电子天平称重，计算两耳重量差作为肿胀度，肿胀抑制率％，比较各组差异。结果见表1。

肿胀抑制率％=空白对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度/空白对照组平均肿胀度×100％

结果分析：与空白对照组比较，锡类散0.17、0.34和0.68g/kg剂量组小鼠耳肿胀度均有不同程度下降，有统计学差异(P＜0.001)，说明锡类散能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀程度，具有明显的抗炎作用。

4．2　锡类散对冰醋酸致小鼠腹腔通透性增加的影响 原理：给小鼠腹腔内注射稀醋酸溶液，在H+的刺激下，腹腔内毛细血管通透性增高，血液内液体成份从血管内向腹腔渗出，当静脉内注射伊文思蓝，该染料可与血浆蛋白瞬间结合，而随液体成份渗入腹腔，通过测量腹腔洗涤液的吸收度，表示染料渗出量，即可代表炎性渗出的多少，反映毛细血管通透性的变化，从而反映锡类散的抗炎作用。

方法：取ICR小鼠60只，雌雄各半，体重19～27g，随机分为6组，每组10只：(1)空白对照组，等量基质0.1mL/10g，(2)去炎松组，0.17g/kg，(3)保妇康组，0.3g/kg，(4)锡类散低剂量组，0.17g/kg，(5)锡类散中剂量组，0.34g/kg，(6)锡类散高剂量组0.6g/kg。以上各组小鼠均于实验第1天以10％硫化钠脱去背部毛，面积约2cm×2cm，次日给药1次，第3日给药2次，间隔30min，并于第2次给药后60rain各组小鼠尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1mL/10g，随即腹腔注射0.6％冰醋酸生理盐水溶液0.2mL/只，20min后处死，剪开腹壁肌肉，以6mL生理盐水洗涤腹腔，并吸出洗涤液，将吸出洗涤液合并后，3000r/min离心15min，取上清液于590nm处测定吸光度(OD值)，比较各组差异。结果见表2。结果分析：锡类散0.17，0.34和0.68g/kg剂量组OD值与空白对照组比较均有不同程度下降，以低、中剂量组为明显(P＜0.001)。说明锡类散能减轻冰醋酸致腹腔毛细血管通透性的增加，降低伊文思蓝从毛细血管向腹腔内渗出，具有抑制炎症早期毛细血管通透性增高的作用，提示：锡类散具有明显的抗炎作用。

5　讨论

锡类散方中主以珍珠、牛黄清热解毒，化腐生肌，辅以象牙屑、壁钱、人指甲以增强祛腐之功，配以青黛、冰片清热凉血，芳香辟秽，消肿。全方具有清热解毒、消肿敛疮、祛腐生肌、消炎止痛功效。

慢性宫颈炎由于多种因素的刺激，产生炎症反应，由于炎症分泌物的刺激，颈管外口黏膜的鳞状上皮细胞脱落，被增生的柱状上皮所覆盖，其表面颜色鲜红，光滑或高低不平，其表现为局部的红、肿。临床上以脓性白带、局部糜烂、盆腔下坠痛为特征，系热毒下侵、蓄结生腐、伤及任带所致。治疗上以局部用药为主。而锡类敬清热解毒、化腐生肌的药物作用恰与慢性宫颈炎，热毒化腐的病理机制相吻合，故将锡类散用于治疗慢性宫颈炎，收到了显著的临床效果。为了探讨锡类散治疗慢性宫颈炎的机理，笔者进行了锡类散的抗炎实验研究。

炎症早期，主要表现为毛细血管的扩张，通透性亢进，渗出和水肿，许多致炎剂均可于特定部位产生上述反应，与慢性宫颈炎的宫颈局部表现相类似。本实验结果：锡类散0.17、0.34和0.68g/kg剂量组对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有一定的抑制作用，抑制率分别为：48.10％、55.10％和45.77％。与在白对照组比较具有显著性差异(P＜0.01，P＜0.001)。锡类散各剂量组能减轻冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加，降低伊文思蓝从毛细血管向腹腔内渗出，与空白对照组比较具有显著性差异(P＜0.01，P＜0.001)。提示：锡类散对二甲苯和HAC致炎均具有较好的抗炎作用。

锡类散之所以具有这样的抗炎作用，是方中的主要药物作用协同增效的结果。据报道，冰片能显著抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀，以及异龙脑对巴豆油耳廓肿胀的抑制作用，提示它们对液体的渗出和组织水肿等炎症过程有抑制作用。冰片可能具有拮抗PGE和抑制炎性介质释放的作用。冰片有良好的抗炎及镇痛效果。珍珠水提取液具有显著的抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿、蛋清引起的大鼠足跖肿和醋酸引起的毛细血管通透性增高，能明显提高眼组织的SOD活性和降低过氧化产物(MDA)水平，珍珠水提取液具有抗炎、抗氯化作用。牛黄对实验性炎症及毛细血管通透性，具有显著抑制作用。腹腔注射或灌胃，牛黄对二甲苯及巴豆油所致的小鼠耳肿胀均有显著抑制作用。小鼠棉球肉肿促法及大鼠甲醛滤纸片法实验表明，牛黄对小鼠棉球肉芽肿增生有显著的抑制作用。用大鼠蛋清性足跖肿胀和甲醛性足肿胀法，给大鼠腹腔注射或灌胃牛黄混悬剂，结果表明牛黄有明显的抑制作用。牛黄腹腔注射对皮下注射=甲苯及腹腔注射醋酸所致小鼠血管通透性增加有显著的抑制作用。

本研究发现锡类教具有较强的抗炎作用，这是锡类散治疗慢性宫颈炎的药效作用机理之一。