多西他赛联合顺铂治疗晚期食管鳞癌

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【摘要】目的：探讨多西他赛联合顺铂治疗晚期食管鳞癌的疗效和不良反应。方法：30例晚期食管癌患者，期中20例为初次化疗患者，10例为曾接受手术后辅助化疗。中位年龄54岁。多西他赛75 mg/m2，d1、静脉滴注1小时；顺铂４０ mg/m2，d2，d3；21天为1周期。结果：30例患者共完成93个化疗周期。在可评价的28例患者中，完全缓解4例（14.2%），部分缓解13例（42.8%），有效率为（57.1%），中位疾病进展时间为5.2个月，中位生存时间为9.5个月。可评价不良反应28例，其中主要的不良反应为脱发，有4例（14.2%），患者出现Ⅲ～Ⅳ度粒细胞降低。结论：多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌疗效肯定，可以考虑作为治疗晚期食管癌的主要治疗方案。

【关键词】食管肿瘤；多西他赛；顺铂

文章编号：1009-5519（2007）16-2398-02 中图分类号：R73 文献标识码：A

Study of docetaxel and cisplatin for advanced squamous-cell carcinoma in esophagus

YU Jian-he

（The People's Hospital of Xin Hua，Xinhua 225700，China)

【Abstract】Objective：Docetaxel was used in a phase Ⅱ trial in the combination with cisplatin for esophageal cancer.The anti-tumor response，toxicity and suevival of the treated patients were evaluated. Methods：Thirty patients with advanced unresectable or complicated with metastasis were allotted，twenty patients were primary chemotherapy while ten patients received adjuvant chemotherapy after operation.Patrents were given docetaxel 75 mg/m2 by 1-hour infusion on the first day，and cisplatin ４０ mg/m2 daily on the second day and the third day.Treatment was recycled every 21 days.Results：Thirty patients completed a median of 2 cycles and 28 patients were evaluable for response.Major objective responses were observed in 16 patients（57.1%），including 4 complete response（14.2%），and 12 partial response（42.8%）. The median time to tumor progression was 5.2 months. The median actuarial survival was 9.5 months.Twenty-eight patients were assessable for toxicity.The most common nonhematologic toxicity was alopecia.Grade 3 to 4 nentropenia was observed in 13.3 of the pantients.Conclusion：The combination of docetaxel and cisplatin can be considered as a main regimen in the treatment of advanced esophageal cancer .

【Key words】Esophageal tumor；Docetaxel；Cisplatin

研究证明，紫杉类药物是目前治疗食管癌最有效的药物，单药有效率在32%。紫杉类联合铂类化疗治疗术前和晚期食管癌国外报道有效率为50%～60%。我院自2002年3月~2004年2月采用多西他赛联合顺铂治疗30例晚期食管癌，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 入选标准：全组患者在X线片、CT扫描片上均可测量病灶大小，K，S评分≥60分；预计生存≥3个月，血常规、肝功能、血糖测定均在正常范围。

1.2 病例资料：本组男20例，女10例。年龄35~74岁，中位年龄54岁。全部患者均经细胞学或病理学证实为食管鳞癌，其中Ⅲ期4例、Ⅳ期26例（肝转移6例，肺转移9例）。有10例曾行手术后期辅助化疗，26例为初期化疗患者。

1.3 治疗方法：多西他赛75 mg/m2，静脉滴注1小时d1，顺铂 40 mg/m2，静脉滴注d2、3，给与水化，21天为1个周期。化疗有效最多为6个周期。用多西他赛时前1天、当天，给药后1天，给与地塞米松，口服抗过敏。化疗期间给与5-羟色胺受体阻滞剂止呕治疗，Ⅱ度听力损害时，顺铂减量至30 mg/m2，Ⅲ度听力损害时，停用顺铂。

1.4 疗效及不良反应评价：化疗疗效依据WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解(PR)无变化(SD)和进展(PD)。毒性评价依据为NCI-CTC标准。每天记录不良反应，每周期化疗前3天内查体。每2个月行影像学检查评价疗效，有效者（CR+PK）需在4~5周内再次确认。疾病进展时间（TTP）从开始治疗的第一天至疾病进展计算，总的生存期从开始治疗的第一天至死亡。

1.5 随诊：随诊至2004年2月，随诊率100%，中位随诊时间14个月。

2 结果

2.1 疗效和生存情况：至少完成2个周期化疗方案评价疗效。30例患者中有1例化疗1周期消化道反应过重、体质较差放弃化疗，1例患者因消化道大出血死亡。本组可评价疗效者28例，其中CR 4例（14.2%）、PR 12例（42.8%），NC 4例（42.8%）、PD 6例（21.4%），有效率（CR+PR）57.1%。中位疾病进展时间 (TTP) 5.2个月（1～23个月），中位生存时间9.5个月（1～23个月），1年生存率为25%。

2.2 不良反应：在可评价不良反应的28例患者中有22例（78.6%）出现Ⅱ度脱发，4例（14.2%）患者出现Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞降低，4例（14.2%）患者出现出现恶性呕吐，1例（3.6%）患者出现Ⅲ度腹泻。

3 讨论

食管癌常规的治疗以手术和放疗为主，但效果均不理想。国外报告显示，单纯放疗或手术治疗食管癌5年生存率为6%和11%，国内单纯手术治疗食管癌1 375例，5年生存率29.6%，术后复发或转移是影响患者远期生存的主要原因，同时寻找有效药物控制食管癌的全身播散是治疗的关键。

既往常用的药物为顺铂、5-FU、博莱霉素和丝裂霉素等。单药有效率在15%～20%，缓解期只有3个月。紫杉类抗癌药物近几年国内外广泛运用于食管癌及其他恶性肿瘤，报告单药有效率达32%左右。中位缓解期17周。

多西他赛为紫杉类抗癌药物，它通过干扰细胞有丝分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。它可与游离的微管蛋白结合促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。它与微管的结合不改变原丝的数目，这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同。我们采用多西他赛联合顺铂，每3周重复，治疗晚期食管癌有效率达57.1%，TTP 5.2个月，中位生存时间为9.5个月，与国外报道一致。本组不良反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制，无Ⅲ度神经毒性，可能与化疗周期数有关。4例患者出现Ⅲ度恶心呕吐、4例出现Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞降低，减量化疗并给予G-CSF支持。

我国的食管癌以鳞癌为主，腺癌很少。食管鳞癌对化疗相对敏感，化疗疗效好于食管腺癌。本组CR 4例（14.2%），其中1例放疗野内复发，化疗后消失，无瘤生存；1例肺转移，化疗4周期后获CR，停止治疗后2个月复发死亡；2例分别化疗6周期，再次行局部放疗，无瘤生存。本方案表明多西他赛联合顺铂治疗晚期食管鳞癌疗效确切，可以考虑作为晚期食管鳞癌的主要治疗方案，但最佳化疗剂量和给药方法还有待于进一步探讨。

参考文献：

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收稿日期：2007-06-04