赖诺普利与氯沙坦治疗心力衰竭对心室重构的影响
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摘 要 目的：观察赖诺普利与氯沙坦联合治疗老年性慢性心力衰竭对心室重构与血脑钠肽水平的影响。方法：心衰患者随机分为赖诺普利组、氯沙坦组与赖诺普利加氯沙坦组。在治疗前及治疗后3个月测定心功能与左室内径等指标，并测定血浆脑钠肽含量的变化。结果：脑钠肽与NYHA分级、LVEDD、LVESD呈正相关；与LVEF增加呈负相关。赖诺普利加氯沙坦组LVEDD、LVESD下降显著，LVEF增加明显，与赖诺普利组、氯沙坦组比较有显著性差异（P＜0.05）。结论：赖诺普利加氯沙坦治疗老年性慢性心力衰竭较单独应用赖诺普利或氯沙坦治疗能更好地改善心衰，预防左室重构，降低血脑钠肽水平。
关键词 赖诺普利 氯沙坦 慢性心力哀竭 心室重构 脑钠肽
中图分类号：R54 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2008)05-0213-04
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）逆转心肌重构和防治充血性心衰（CHF）作用已得到了充分肯定［1］。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）在上述方面的作用亦得到了基本认同［2］。血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP)是人体内一种重要的心脏激素，是一种主要由心室肌合成与分泌的对容量敏感的激素，其血浆半衰期为18~22 min，对于调节人体心血管自身稳定方面具有重要价值。国内外有关研究显示，BNP参与了高血压心血管事件的发病过程，是一个能特异和敏感地反映左室功能不全的指标［3］。但作为ACEI和ARB联合应用治疗心衰对血浆BNP水平的影响是否具有特异性、准确性、灵敏性，则少见报道。为此，笔者观察了ACEI及ARB联合应用治疗老年CHF对心室重构及对BNP水平的影响，并探讨其作用机制。
1 对象与方法
1.1 对象
选择符合美国NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级患者60例，年龄65~82岁，其中男35例，女25例。病程4~18年，随机、双盲分为赖诺普利组（A组，20例），氯沙坦组(B组，20例)和赖诺普利联合氯沙坦组（C组，20例）。3组在性别、年龄、病程、基础心脏病和心功能等方面均无显著差异。
1.2 方法
给药方法：在常规抗心衰治疗（洋地黄、利尿剂、扩血管药等，1 wk后病情缓解停药）的基础上，A组给予赖诺普利10 mg，无不良反应，1 wk后增量至10 mg/d，疗程3个月。B组在常规抗心衰治疗基础上加用氯沙坦，开始用量25 mg/d，无不良反应，1 wk后增至50 mg/d，疗程3个月。C组在常规抗心衰治疗基础上，加用赖诺普利10 mg/d和氯沙坦50 mg/d，疗程3个月。
观察指标： （1）临床疗效――根据NYHA分级对3组患者治疗前及治疗后3个月进行心功能分级，判定疗效及预后。临床疗效评定标准：显效――心功能改善2级；有效――心功能改善1级；无效――心功能无改善或恶化。（2）超声学观察――所有患者均在治疗前及治疗后3个月在同一台超声仪器上由同一人操作进行心脏彩色超声检查，采用美国GEV-S5超声诊断仪，探头频率2.25 MHz，取胸骨旁长轴在二维图像指导下取同一M型图像，测量左室舒张末期内径（LVESD）、左室收缩末期内径（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPW）、室间隔厚度（IVS）、左室射血分数（LVEF）。（3）实验室检查――3组患者分别于治疗前及治疗后3个月检测血浆BNP水平。检测方法：在室温下采集静脉血2 mL，血样立即放入含有30 μL 10%EDTA的试管中，并加入500 IU/mL抑肽酶，然后以3000 r/min的速度离心10 min，取血浆在-70 ℃冰箱中贮存直到检测。血浆BNP用放射免疫法测定，试剂盒由美国Phoenix公司提供。
1.3 统计学分析
所有实验数据均以±s表示，所有资料均采用t检验和相关性分析，组间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 3组疗效比较
A组显效率为21.8%，有效率为69.5%，无效率为8.7%；B组显效率为20.9%，有效率为70.1%，无效率为9%；C组显效率为22.7%，有效率为71.5%，无效率为5.8%。3组间经统计学分析，无显著性差异（P＞0.05）。
2.2 3组治疗前后心脏指标的变化
各组治疗后LVEDD、LVESD较治疗前缩小（P＜0.05）；LVEF增加（P＜0.05）。治疗后,C组与A、B组比较，LVEDD、LVESD显著缩小（P＜0.05）；LVEF显著增加（P＜0.05）。但对IVS和LVPW无显著影响（P＞0.05）。详见表1。
2.3 心衰治疗前后血浆BNP浓度的变化
BNP浓度与NYHA心功能分级的相关性：NYHA分级Ⅱ~Ⅳ级的CHF患者血浆BNP水平由257.69±93.34 pg/mL升至1 319.32±731.68 pg/mL，与CHF分级呈正相关。各分级之间进行比较，BNP水平有显著差异（P＜0.05）。
3组治疗前后血浆BNP水平的变化：各组治疗后BNP下降明显（P＜0.05）；且治疗后,B组BNP下降水平显著低于A组（P＜0.05），见表2。
3组治疗前后血浆BNP与心功能指标的相关性：3组治疗前后BNP下降水平与LVEDD、LVESD缩小呈正相关，与LVEF的增加呈负相关。
3 讨 论
心室重构是CHF发生、发展的基本机制，而血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是影响心室重构的重要因素。本实验显示：3组治疗3个月后LVEDD和LVESD降低，LVEF增加，并显著降低BNP。说明赖诺普利可以改善CHF的心功能，有抑制心室重构的作用。本实验还显示：赖诺普利联合氯沙坦治疗CHF较单独应用赖诺普利或氯沙坦，LVEDD、LVESD和BNP显著下降（P＜0.05），LVEF显著增加（P＜0.05）；提示两者联合用药较单独用药可以明显改善CHF患者心功能，显著减轻心室重构，并显著降低BNP。这是因为ACEI不能完全阻断肾素-血管紧张素系统，其原因可能与Ang Ⅱ逃逸现象和存在组织Ang Ⅱ形成途径，即非ACE依赖途径有关。赖诺普利联合氯沙坦治疗CHF较单独应用赖诺普利在减轻心室重构方面更为明显。这是因为一方面赖诺普利阻断传统RAS途径产生的Ang Ⅱ，另一方面氯沙坦作用于AT1受体，从而使不论由传统途径还是由旁路系统产生Ang Ⅱ都受到阻断，再加之当AT1受体被阻断后，会有更多游离的Ang Ⅱ和AT2受体结合，AT2受体介导则产生舒张血管，抑制细胞生长、分化、凋亡和产生NO等作用。
脑钠素又称B型利钠肽，是利钠肽族的一种，是一种含32个氨基酸的多肽激素，最早在1988年由Sudoh等［4］发现。BNP是在血容量增加和压力超载刺激下，主要由心室肌细胞分泌以反映心室过劳的一种神经激素，具有较强的利尿利钠、舒张血管和降低血压等生理功能，在维持细胞渗透压、机体水盐代谢平衡和血压稳定等方面发挥重要作用［5］。近年来对BNP的研究受到国内外广泛关注，国内外有关研究显示，BNP水平升高与高血压的发展、心脏功能异常有关［6～8］。已经证实，BNP与左心室功能不良的程度呈正相关，是心力衰竭诊断的最佳指标［9］。Selvais等［10］研究显示BNP在诊断CHF严重程度时优于心钠肽，重度CHF（心功能Ⅲ~Ⅳ级）血浆BNP浓度明显高于轻度CHF(心功能Ⅰ~Ⅱ级)，而且血浆BNP浓度与LVEF的相关性优于心钠肽，在判定CHF程度时又强于LVEF。BNP具有舒血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制交感神经活动、减少水钠储留等作用［11］，因而对改善CHF的病理变化有益。本研究结果显示，血浆BNP水平随NYHA分级的增高而增高，患者在治疗3个月后，3组的BNP水平下降均较治疗前明显降低（P＜0.05），且B组BNP水平下降程度显著高于A组（P＜0.05）。3组治疗前后患者血浆BNP的下降水平与LVEDD及LVESD的缩小呈正相关（P＜0.05），与LVEF的增加呈负相关（P＜0.05）。由此认为，BNP水平在CHF时显著增加，增加的水平与心衰的严重程度和血液动力学的紊乱程度密切相关［12］。随着左心室扩大程度的减低，BNP水平也随之下降，故BNP不仅是左室收缩功能不全的最强标志物，也可能反映心肌重构的程度。其对CHF的疗效判定有较高的灵敏性和特异性。
参考文献
1 胡大一. 慢性充血性心力衰竭药物治疗的现代观点与最新进展［J］.中国实用内科杂志，2000，20（1）：6-8.
2 Swedberg K, Pfeffer M, Granger C, et al. Candesartan in heart failureassessment of reduction in mortality and morbidity (CHARM): rationale and design［J］.J Card Fail, 1999,5(3):276-282.
3 Suzuki M，Hamada M，Yamamoto K，et al. Brain natriuretic peptide as a risk marker for incident hypertensive cardiovascular events［J］. Hypertens Res，2002，25(5):669-675.
4 Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, et al. A new natriuretic peptide in porcine brain［J］. Nature, 1988,332(6159):78-81.
5 Gheorghiade M, Bonow R0.Chronic heart failure in the United States: a manifestation of coronary artery disease［J］.Circulation, 1988，97（1）:282-288.
6 McDonagh TA, Robb SD, Murdoch DR, et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction［J］. Lancet, 1998,351(9095):9-13.
7 Lemos JA, McGuire DK,Drazner MH. B-type natriuretic peptide in cardiovascular disease［J］. Lancet, 2003,362(9380):316-322.
8 Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure［J］. N Engl J Med, 2002,347(3):161-167.
9 Maisel A. B-type natriuretic peptide levels: a potential novel “white count” for congestive heart failure［J］. J Card Fail, 2001,7(2):183-193.
10 Selvais PL, Donckier JE, Robert A, et al. Cardiac natriuretic peptides for diagnosis and risk stratification in heart failure: influences of left ventricular dysfunction and coronary artery disease on cardiac hormonal activation［J］. Eur J Clin Invest, 1998,28(8):636-642.
11 Yoshimura M, Yasue H,Ogawa H. Pathophysiological significance and clinical application of ANP and BNP in patients with heart failure［J］. Can J Physiol Pharmacol, 2001,79(8):730-735.
12 Stein BC, Levin RI. Natriuretic peptides: physiology, therapeutic potential, and risk stratification in ischemic heart disease［J］. Am Heart J, 1998,135(5 Pt 1):914-923.
(收稿日期：2007-05-15)