肌钙蛋白在心肌损伤方面的应用
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【中图分类号】R542.2【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)34 - 1691 - 02
肌钙蛋白I(cTnI)是具有高度特异性、高度敏感性的心肌细胞损伤的血清标志物,本文就肌钙蛋白用于诊断心肌损伤的研究进展做一综述。
1心肌肌钙蛋白的分子结构和生物学特性
肌钙蛋白是由C、T、I三个亚单位组成的复合体,cTnI 是心肌细胞所特有的,是三种成分之一,是复合体中的抑制亚单位,抑制肌钙蛋白连接,有防止收缩的作用。cTnI有两种骨骼肌异构体,两种异构体在氨基酸序列上有40%的不同源性,且在N端有31个额外的氨基酸残基,这使得cTnI成为心肌特异的抗原。cTnI 以两种形式存在于心肌细胞内,小部分(5%)游离于胞浆,为可溶性,大部分(95%)以结构蛋白形式固定于肌原纤维上为不可溶性。在cTnl的N端有31个不存在于sTnI中的氨基酸残基,这决定了cTnI的抗原特异性。
当心肌细胞膜的完整性受破坏,cTnI先从胞浆内释放,因此,血清水平很快升高, cTnI增高可达7―10 d。所以cTnI可以较早在血中被检出且持续时间长,对心肌损伤的诊断很有价值。
2 心肌肌钙蛋白Ⅰ的检测方法
心肌肌钙蛋白Ⅰ常用的测定方法有放射免疫法(RIA)、酶免疫测定法(EIA)和酶免疫化学发光测定法(CLIA)。放射免疫法所需时间长,灵敏度低,早期心肌损害及微小心肌损害不宜使用该法检测。酶免疫测定法所需时间短,灵敏度高,而酶免疫化学发光测定法更为精确和灵敏。目前cTnI的测定存在多种方法,不同方法的抗体识别位点也不同。
3 心肌损伤时cTnI血液中浓度及与Mb,CK-MB比较
心肌损伤早期的4―6 h即可在血中检出cTnI,且阳性率较高。此后以结合形式存在的cTnI缓慢持续的释放入血,在血液中长时间保持较高的浓度,故心肌损伤后7―21 d仍可检测出cTnI,从而提供了较宽的诊断时间窗。肌红蛋白(Mb)分子量小于cTnI,心肌损伤后迅速释放入血,2 h即达正常值两倍以上,4 h达峰值,且很快被清除,它在骨骼肌中也大量存在,与cTnI相比特异性差,诊断时间窗短。CK-MB特异性较高,心肌损伤后4―8 h升高,持续升高3―4 d,与cTnI相比诊断时间窗较短。
4cTnI与心脏疾病
4.1慢性心力衰竭与cTnI
陈群等[1]研究表明慢性心力衰竭患者的cTnI增高,增高程度与心功能严重程度呈正相关与LVEF呈负相关,但cTnI升高水平绝大多数不超过急性心肌梗死的界限值。慢性心力衰竭时心肌细胞膜损伤但并未明显破裂,只有少量游离的cTnI进入血液而结合的cTnI并未进入血液,故虽有cTnI增高但与AMI相比增高程度较低。cTnI增高的慢性心力衰竭患者病情较未增高的患者重,经治疗病情好转后cTnI可降低或转阴,而明显增高的患者往往预后较差。
4.2 不稳定性心绞痛(UA)与cTnI
UA患者中有30%―40%出现cTnI升高,因为UA患者存在微小心肌损害,此时心肌细胞膜的通透性增加,细胞浆中游离的cTnI进入血液,使血中cTnI明显升高。冯玉宝等[2]研究认为cTnI对预测发生心脏事件的敏感性为77.8%,特异性68%,阳性率46.7%,准确性70.6%。故cTnI能用于判断UA的预后,浓度越高预后越差。
4.3 区别可逆性心肌缺血与不可逆心肌坏死
可逆性心肌缺血和不可逆心肌坏死的心脏事件的发生情况不同,其预后也不大相同。大量的实验和临床观察说明可逆性心肌缺血和不可逆心肌坏死时cTnI均可升高,但升高的程度有差别,可逆性心肌缺血升高的程度明显低于不可逆性心肌坏死。已有人用cTnI的浓度来区分这两种情况,cTnI浓度低为可逆性心肌缺血,浓度高为不可逆性心肌坏死。
4.4 急性心肌梗死与cTnI
cTnI可用于早期诊断急性心肌梗死,有研究者检测6 h内60例急性心肌梗死中CK-MB的阳性率为18.3%,而cTnI的阳性率为63.3%,表明CK-MB不适用于急性心肌梗死的早期或超早期的诊断,而cTnI对急性心肌梗死的早期诊断具有较高的敏感性[3]。cTnI诊断持续的时间长,与CK-MB比较,CK-MB诊断持续3―4 d而cTnI可持续7―21d。因此cTnI用于急性心肌梗死的诊断和早期诊断并成为较CK-MB的更佳的指标。由此可见,cTnI具有更宽的诊断窗口,是早期诊断AMI的敏感而特异的指标,具有更为广阔的临床应用前景,正逐步取代CK-MB等传统意义上的心肌酶谱的测定[4]。
综上所述,CTnT具有高特异性和较长的诊断时间窗,可为临床提供适时准确的诊断。在心肌损伤方面,具有不可替代的价值。
【参考文献】
[1]陈群,刘静,陆启怡,等.慢性心力衰竭患者心肌肌钙蛋白I水平与心功能的关系[J].中国现代医药杂志,2004,6(6):18 19.
[2]冯玉宝,刘凡.肌钙蛋白I对不稳定性心绞痛患者预后评价[J].临床心血管病杂志,2001,17(1):14-16.
[3]左膺.心肌肌钙蛋白I、肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶MB早期诊断急性心肌梗死敏感性及特异性比较分析[J].中国综合临床杂志,2001,17(2):97-98.
[4]武新清,王爱法,李桂芹,等.心肌钙蛋白I的检测及临床意义.齐鲁医学检验,2005,16(6):39-40.