注意口服降糖药的服用方法及不良反应

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磺脲类

磺脲类药物属于促胰岛素分泌剂,主要药理作用是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平。临床试验显示,磺脲类药物可以使糖化血红蛋白(HbA1c)降低1%～2%,是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药。目前在我国上市的磺脲类药物主要有格列苯脲(优降糖)、格列齐特(达美康或达美康缓释片)、格列吡嗪(如美吡达)、格列吡嗪控释片如瑞易宁,格列喹酮(糖释片)和格列美脲(亚莫利)。磺脲类降糖药适用于自身胰岛β细胞具备一定功能的2型糖尿患者。服用方法是餐前口服。其中,格列吡嗪控释片及达美康缓释片要整粒用温开水吞服,不能嚼碎。所有磺脲类降血糖药物均须从小剂量开始,根据血糖高低进行调整。可能的不良反应主要是低血糖,其次还包括有恶心、消化不良、便秘和呕吐等消化道功能障碍,皮肤和皮下组织反应如皮疹、瘙痒,极少见血液疾病如贫血、血小板减少、粒细胞减少、肝酶增高、视力障碍等。当进食少或不想进食时,预防低血糖发生的主要措施是减少或暂时停用该类药物。而一旦发生低血糖反应,则应该尽快进食少量食物,如仍然不能使症状消失,则应尽快使用静脉推注葡萄糖及静滴葡萄糖,并根据具体药物的代谢特点,最好维持观察>72小时。出现恶心、呕吐、便秘、腹泻的情况相对较少,服用时间稍长后可能会慢慢消失。虽然出现血液疾病、肝胆疾病或过敏很少,但一旦出现,则要停用这类药物,改用胰岛素治疗。

噻唑烷二酮类

噻唑烷二酮类药物主要通过促进靶细胞对胰岛素的反应来改善胰岛素的敏感性。

目前,在我国上市的有马来酸罗格列酮(文迪雅)和盐酸吡格列酮。此类药物以餐前服用较好,应从较小剂量开始,遵循个体化原则。

体重增加和水肿是此类药物的常见不良反应,这种不良反应在与胰岛类联合使用时更为显著,已经有心衰危险的患者使用此类药物后有可能使心衰加重,所以,对有心功能不全的患者应慎用。也有采用少量襻利尿剂及螺内酯予以相应治疗。

噻唑烷二酮类药物单独使用不会导致低血糖,但与胰岛素或胰岛素促分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的可能。此时的低血糖处理方法与上述相同。使用此类药物后一般不会引起肝功能异常,但有活动性肝病或转氨酶增高超过正常上限2.5倍时应禁用或停用。

噻唑烷二酮类药物有可能使女性患者骨折发生危险增加。

格列奈类

格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促分泌剂,我国目前上市的有瑞格列奈(诺和龙)和那格列奈(唐力)。这类药物通过刺激胰岛素早期分泌,能在一定程度上降低餐后血糖,具有吸收快、起效快和作用时间短等特点,可使HbA1c下降1%～5%。这类药物需要在餐前即刻服用,亦可应用从小剂量开始,遵循个体化的原则。主要的不良反应也是低血糖,但发生的频率和程度比磺脲类轻。如发生低血糖,亦应按照上述方法处理。同时还应该强调当饮食量减少或不能进食及不能按时进食时,要减少药量或暂时停药。

双胍类

现在临床上使用双胍类药物主要是二甲双胍。这种药物主要作用于肝脏,减少肝脏葡萄糖的输出,从而降低血糖。此药最好在餐前服用,从小剂量开始,根据血糖水平调整,如因胃肠道反应不能耐受时,也可建议患者餐后服用。此药单独使用不会引起低血糖发生,有使体重下降的趋势,常常引起胃肠道不适、恶心、呕吐、腹泻等。二甲双胍单独使用几乎不会发生低血糖,但与磺脲类、格列奈类、胰岛素等联合使用时,也会发生低血糖。双胍类药物较为严重的不良反应是其可诱发乳酸性酸中毒。对于乳酸性酸中毒关键在于预防。双胍类药物禁用于肾功能不全、肝功能不全、缺氧等患者,对需要使用碘化造影剂造影的患者,应暂时停用。当服用二甲双胍出现恶心、呕吐甚至出现腹泻时,可先将二甲双胍量减至最低剂量,如在最低剂量仍然出现腹泻,则只能停用,停用后,患者胃肠道反应一般会消失,有时需要加用一些止泻剂。另外,二甲双胍可使患者的体重有一定程度的降低,所以,对于消瘦的糖尿病患者一般不选择其作为主要降血糖药物。