晚期恶性肿瘤患者放疗前后淋巴细胞活化抗原表达的变化与临床意义

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[摘要] 目的：检测T淋巴细胞活化抗原CD69、CD25在外周血中的表达，分析其与晚期恶性肿瘤病人放疗前后免疫功能的相关性。方法：应用流细胞仪检测29例晚期癌症病人放疗前后T细胞表面抗原标志物CD69、CD25，并与正常人进行对照。结果：癌症患者放疗前CD69、CD25均低于对照组（P

[关键词] 癌症；放疗；活化抗原；CD69；CD25

[中图分类号]R730.55 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）10（a）-078-01

肿瘤的发生与发展与机体的免疫功能，包括机体对肿瘤的免疫应答及抗肿瘤免疫效应机制等密切相关，特别是了解晚期癌症病人抗肿瘤免疫功能，对判断治疗效果，指导生物治疗有重要意义。细胞免疫因子 CD3、CD4、CD8、CD16等表达的临床意义，已广泛应用，但经文献检索CD69、CD25、HLA-DR在晚期恶性肿瘤病人的表达研究还很少，本研究应用体外活化抗原CD69、CD25、HLA-DR在29例晚期恶性肿瘤患者放疗前后在外周血中的表达，分析其抗肿瘤免疫功能的相关性，探讨该方法指导治疗的临床意义。

1资料与方法

1．1研究对象

对照组为15例正常人，平均年龄（48.43±7.59）岁，无近期用药史及疾病，晚期癌症病人组（简称治疗组）29例，平均年龄（66.23±21.21）岁，其中大肠转移癌8例，食管癌例6例，肺癌8例，全部有病理证据，均给予25次，人均55GY常规放疗。

1．2试剂

小鼠抗人CD69、CD25单抗及同型对照购自美国CALTAG公司。

1．3方法

治疗组分别于放疗前1天，及放疗后10 d抽取外周静脉血，对照组于开始第1天抽取1次静脉血，肝素抗凝，取100 UL抗凝全血，加入10 UL直标荧光单抗，混匀后室温孵育15 min，在处理机处理后，用美国BD公司CALIBURE流式细胞仪检测。

1．4数据统计学分析

实验数据用t检验、方差分析，以x±s表示,数据录入SPSS软件,用SPSS软件进行统计分析。

2 结果

治疗组患者放疗前后CD69、CD25检测数据，见表1。

结果表明,晚期癌症患者放疗前T淋巴细胞活化抗原CD69 、CD25表达明显低于对照组(P＜0.05）；放疗后CD69、CD25表达较放疗前有显著升高(P＜0.05）,并与对照组接近。

3讨论

恶性肿瘤的发生与发展和机体的免疫功能密切相关,了解癌症患者的机体免疫状态,特别是恶性肿瘤的相关特异性抗原的免疫应答状态,对研究恶性肿瘤患者机体的抗肿瘤免疫功能的变化,进而通过提高机体的抗肿瘤免疫,以达到控制和治疗恶性肿瘤的目。T淋巴细胞活化是执行其功能的前奏和基础,一些特殊的基因在T细胞活化时表达,这些基因被分为立即表达,早期表达和晚期表达。其中包括数个膜表面分子的表达,IL-2受体CD25,转铁蛋白受体CD71和CD69是其中的代表,CD69是表达最早的分子[1]。

本研究表明,恶性肿瘤患者放疗前T细胞活化抗原CD69、CD25明显低于对照组,可能与癌症患者肿瘤负荷大,肿瘤通过一些复杂机制对抗机体的免疫系统有关[2]。肿瘤细胞常下调肿瘤抗原、HLA-I类分子和抗原加工装置元件的表达[3]，从而使肿瘤细胞的抗原加工处理和抗原递呈能力降低,抗原数量水平降低。肿瘤细胞表面共刺激物的表达也常下调[4],不能提供淋巴细胞活化所必须的第二信号,从而使CD25、CD69表达降低。表明患者免疫力降低[5]。

放疗后治疗组患者CD25、CD69水平接近正常人,可能与患者治疗后,肿瘤细胞大部分被杀死,肿块缩小,肿瘤生物活性大大降低,机体的免疫功能得到恢复有关。因此,我们认为检测患者的免疫状态,对判断患者的治疗效果及预后有一定临床意义。

[参考文献]

[1]Ziegler SF,Ramsdell F,Alderson MR.The activation antigen CD69 Stem cell Differentiation in caner[J].Natmed,1994，12(5):456-465.

[2]L.Lybarger,X.Wang,M.Harris,et al.Viral immune evasion molecules attack the ER peptid-loading compiex and exploit ER-associated degradation pathways[J].c-Urr opin Immunol,2005，17(1):71-78.

[3]Ferris RL,Hunt JL,Ferrone s.Human Leukocyte antigen (HLA)class I defects in head and neck cancer:molecular mechanisms and clinical significance[J].Immunol Res,2005，33(2):113-133.

[4]S.Wang,L.Chen.CO-signaling molecules of the B7-CD28 family in positive and negative regulation of T lymphocyte responses[J].Microbes Infect,2004，6(8):758-766.

[5]毕爱华.医学免疫学[M].北京:人民军医出版社,1996.106.

(收稿日期：2008-06-20)

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