马来酸桂哌齐特治疗老年高血压并突发性耳聋

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【摘要】 目的观察马来酸桂哌齐特治疗老年高血压并突发性耳聋的疗效及对血清超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化反应产物丙二醛(MDA)的影响。 方法63例老年高血压并突发性耳聋患者随机分为两组，常规治疗组32例，常规治疗加马来酸桂哌齐特组31例，分别与治疗前后检查患者听功能及测定血清SOD和MDA,并与30名健康者做对照。 结果常规治疗加马来酸桂哌齐特组与常规治疗组比较总有效率明显升高( P

【关键词】马来酸桂哌齐特;突发性耳聋; 超氧化物歧化酶;丙二醛

高血压是老年人的常见病、多发病，随着人口的老龄化，老年突发性耳聋发病率亦日益增加。因老年患者常并存心脑血管等多种疾病，且在突发性耳聋发病前常存在听觉器官的功能减退，临床常规治疗措施效果较差[1]。马来酸桂哌齐特为新一代的哌嗪类药物,其作用机制是通过内源性腺苷增效及钙离子拮抗作用,从而达到扩张血管，改善循环，减少自由基的产生，促进细胞营养代谢的作用[2],临床应用于心脑血管疾病取得了较满意的疗效[3]。为了探讨老年高血压合并突发性耳聋有效治疗方法，本文在常规治疗的基础上加用马来酸桂哌齐特，观察其疗效及对血清超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化的代谢产物丙二醛(MDA)水平的影响。

1 资料与方法

1．1 对象 所选患者63例，为2004年5月至2007年10月经郑州大学第一附属医院门诊确诊为突发性耳聋而在我院耳鼻喉科及老年病科住院治疗的老年患者，年龄63~81岁，平均68．5岁，男41例，女22例，符合中华医学会耳鼻喉科学会制定的突发性耳聋的诊断标准[4]，均合并有原发性高血压，其中1级18例，2级34例，3级11例，高血压合并冠心病17例。63例患者随机分成两组，其中马来酸桂哌齐特组（治疗组）31例，常规治疗组（常规组）32例，两组性别、年龄、体质量、高血压分级具有可比性。治疗组患者中单耳发病27例，其中有耳鸣16例，双耳同时发病4例，其中耳鸣4例；常规组患者中单耳发病24例，其中有耳鸣8例，双耳同时发病6例，其中有耳鸣5例。所有病例发病至初诊时间1~12 d。正常对照组30例，年龄60~75岁，平均65．8岁，其中男22例，女8例，经检查，所有患者肝、肾功能、血糖、血脂及血压均正常，无心脑血管及其他疾病。

1．2 治疗方法 两组患者均常规给予血管扩张剂（西比灵5 mg,1 次/d、神经营养剂（都可喜1片，2次/d）及活血化淤的中成药（复方丹参16 ml，1次/d），抗高血压药物继续应用，治疗组则在常规治疗的基础上加用马来酸桂哌齐特（北京四环制药有限公司生产)320 mg，加入5%葡萄糖注射液300 ml中静脉滴注，两组疗程均为14 d。因年龄大，且有心脑血管合并症，两组均不使用溶栓药物。

1．3 观察指标 所有患者均在治疗前及治疗后14 d分别采空腹静脉血3 ml分离血清置于-20℃冰箱保存,测定治疗前后患者血清超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化反应产物丙二醛(MDA)的变化。MDA的测定采用硫代巴比妥酸荧光比色法，SOD的测定采用黄嘌呤氧化法，试剂盒均购自南京建成生物工程公司，严格按照试剂盒说明操作。

1．4 听功能检查及疗效判定 治疗前后进行电测听检查双耳听功能，突发性耳聋疗效评定标准参照1997年中华医学会耳鼻咽喉科学会和中华耳鼻咽喉科杂志编委会疗效分级标准:①痊愈：0．25~4 KHz 各频率听阈恢复至正常,或达健耳水平,或达此次患病前水平；②显效：上述频率平均听力提高30 dB以上；③有效：上述频率平均听力提高15~30 dB；④无效：上述频率平均听力改善

1．5 统计学方法 数据用均值±标准差( x ±s )表示,组间比较用 t 检验,疗效比较采用Ridit分析。

2 结果

2．1 两组治疗前后听功能改变见表1，治疗后马来酸桂哌齐特组平均听力提高36 dB，常规治疗组平均听力提高22 dB，两组间比较差异有统计学意义（ P

2．2 两组治疗前后血浆中SOD和MDA水平变化情况比较两组患者治疗 前SOD较正常对照组明显减低（ P

2．3 两组疗效比较治疗后,治疗组总有效率为84%,常规组为59%,两组比较经Ridit分析，差异有统计学意义（ P

3 讨论

突发性耳聋为突然发生的感音神经性听力损失,突发性耳聋的确切致病因素尚未完全清楚,多数认为与病毒感染、血管因素、微循环障碍或血液粘稠度增高等有关。老年突发性耳聋患者常并存其他疾病,以心脑血管疾病为多见,此外还有颈椎病和糖尿病等，提示心、脑血管疾病可能影响到内耳血管功能和血液循环；此外，老年突发性耳聋发病前常不同程度存在听功能减退，这种情况可能不是突发性耳聋发生的直接原因,但却可影响其治疗效果和预后。有人与非老年突发性耳聋疗效比较，年龄越大疗效越差[5]，临床常用治疗突发性耳聋的方法有扩张血管，改善循环，抗凝，溶栓及营养神经等，因受年龄及其他并存疾病的影响，这些方法使用时可能受到限制，因此需要积极探索更加安全有效的治疗方法。

目前认为，突发性耳聋可能与内耳缺血缺氧导致的微循环障碍有关，当内耳缺血缺氧时，内耳组织中所产生的氧自由基可以消耗氧SOD,使SOD水平下降，血清过氧化脂质（LPO）是多不饱和脂肪酸氧化产物，参与体内的脂类代谢与免疫活化反应，突发性耳聋患者血浆中的LPO代谢产物MDA产生过多时，造成对细胞膜的脂质过氧化损坏，引起内耳毛细胞结构破坏，功能下降或丧失，听功能受损。本研究资料显示，与对照组比较，老年突发性耳聋患者血中SOD明显降低，MDA明显升高。马来酸桂哌齐特能有效地降低患者血中的MDA,和升高SOD,并明显改善其听力。

马来酸桂哌齐特具有独特的腺苷增效作用,其通过阻滞细胞对腺苷重吸收及抑制腺苷脱氨酶活性,阻滞腺苷失活过程,延缓腺苷的代谢过程,从而提高病变局部内源性腺苷的浓度,增强内源性腺苷的生物学作用。其对老年突发性耳聋的治疗作用主要由于：①抑制血小板集聚,减少中性粒细胞对血管内皮细胞的趋化作用,增加细胞的变形能力,并降低血液粘度,从而改善内耳微循环灌注；②抑制内耳组织在缺氧状态下LPO，减轻氧自由基对内耳组织（尤其是毛细胞）的直接损害，从而改善内耳毛细胞的功能，使听力得以提高；③具有弱钙离子拮抗作用,显著扩张血管,对外周血管有良好的解痉和扩张作用。

已有的临床报道[1]显示常规方法治疗老年突发性耳聋有效率较低，本组资料在常规治疗的基础上加用马来酸桂哌齐特治疗老年突发性耳聋疗效明显高于常规组，且无明显不良反应，使用安全，为治疗老年突发性耳聋提供了一种新的药物治疗途经。

参考文献

［1］秦兆冰.老年人突发性聋的临床特征.中华老年医学杂志,2003，22(2):95-97.

［2］ 张晓霞,韩培红.马来酸桂哌齐特的药理作用及临床应用研究.中国药房，2007,18(26):2060-2061.

［3］ 黄贾生，陈楦,杜晓丰.马来酸桂呱齐特注射液治疗急性脑梗死的临床研究.中国现代医学杂志，2007，17(17):2166-2167.

［4］ 中华医学会耳鼻咽喉科学分会.中华耳鼻咽喉科杂志编委会.突发性聋诊断依据和疗效分析.中华耳鼻咽喉科杂志，1997,32：72.

［5］ 张明,胡羽舟.影响老年人突发性耳聋预后的因素.中国老年学杂志，2004，24:406-407.