富马酸喹硫平临床治疗躁狂及双相障碍躁狂发作的进展
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文章编号：1003-1383(2011)05-0644-03 中图分类号：R 749.41 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2011.05.051
情感(心境)障碍，是以情感或心境异常改变为主要临床特征的一组精神障碍，伴有与异常心境相应的认知、行为、心理生理以及人际关系方面的改变或紊乱［1］。按照《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)》，在这组疾病中，主要包括躁狂发作(F30)、双相障碍(F31)和抑郁发作(F32)［2］。
富马酸喹硫平(quetiap ine fumarate,QTP)属于二苯氮并噻氮卓类衍生物，化学结构与药理学特性与氯氮平较相似［3］,是继氯氮平、利培酮和奥氮平之后的一类新型抗精神病药物。因其可阻断中枢多巴胺D2和5-HT5受体，临床上普遍用于治疗各型精神分裂症和急性双相躁狂等症［4］。现就该药治疗进展综述如下。
双相障碍包括了躁狂发作、抑郁发作和混合性发作，主要以躁狂症状与抑郁症状交替出现。相应的治疗方法主要使用心境稳定剂，即锂盐或丙戊酸钠，或加用电休克治疗，伴有精神症状的相应加用抗精神病药物。
严保平等［5］为观察喹硫平治疗躁狂发作效果，将64例双相障碍躁狂发作患者分为单药治疗组(32例)和联合治疗组(32例)，单药治疗组采用喹硫平口服，起始剂量为100 mg/d，1周内加量至400 mg/d，之后视病情调整剂量，剂量范围400~800 mg/d，分早、晚2次口服。联合治疗组除喹硫平外加服碳酸锂片，超始剂量为500 mg/d，之后视病情调整剂量，最大剂量2000 mg/d，并保证血清锂浓度在0.8~1.2 mmol/L之间。疗效判定采用杨氏躁狂量表(YMRS)及临床大体印象量表(CGI)，于治疗前及治疗第1、2、3、4周末各评定1次，采用不良反应量表(TESS)评定不良反应。结果在第4周末单药治疗组痊愈率为83.9%，有效率为93.5%；联合治疗组痊愈率为83.3%，有效率为93.3%。在痊愈率和有效率方面比较两组无显著性差异(P＞0.05)。YMRS量表评分在第1、2、3、4周末进行，结果两组组间比较均无显著性差异(P＞0.05)。在TESS比较方面，单药治疗组不良反应明显少于联合治疗组，差异有统计学意义(χ2=5.39,P＜0.05)。作者认为，喹硫平无论是单药治疗躁狂发作，还是联合碳酸锂治疗，均起效迅速，快速缓解症状，疗效肯定。
徐丽珍等［6］将100例双相障碍躁狂患者分为喹硫平组(50例)和氯氮平组(50例)，以“倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)”≥22评分，两组在平均病程和BRMS评分上无显著性差异(P＞0.05)。喹硫平组采用口服喹硫平+碳酸锂，氯氮平组24例为氯氮平+碳酸锂、26例氯氮平+丙戊酸钠，于治疗第4周末进行BRMS评分比较。结果喹硫平组和氯氮平组比较无显著性差异(P＞0.05),疗效比较喹硫平组痊愈率为86%，氯氮平组为82%，两组比较亦无显著性差异(P＞0.05)。但在不良反应方面，喹硫平组大于10%的不良反应为心动过速和性低血压，氯氮平组除了上述2项外，还包括活动减少、嗜睡、便秘、头晕、体重增加。喹硫平组不良反应发生率少于氯氮平组，差异有统计学意义(P＜0.05)。作者认为，喹硫平或氯氮平联合碳酸锂或丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作均显效快、疗效显著，但使用喹硫平者不良反应明显减少，安全性高，提高患者的生活质量，患者的依从性好。
张智勇［7］把80例确诊为双相躁狂患者随机分为联合治疗组(40例)和单药治疗组(40例)，单药治疗组只采用富马酸喹硫平2次/d，起始剂量100 mg/,逐渐增加剂量至500~800 mg/d。联合治疗组在富马酸喹硫平的基础上加用碳酸锂，富马酸喹硫平逐渐增加剂量至300~600 mg/d,碳酸锂初始剂量500 mg/d,逐渐增加剂量至1000~1250 mg/d。治疗期间禁止使用其他抗精神病药。用YMRS量表、BRMS量表、TESS量表进行疗效和药物副作用评定。
结果
治疗4周末和8周末，YMRS量表和BRMS量表均显示联合治疗组优于单药治疗组(P＜0.05),而TESS显示两组不良反应无显著性差异(P＞0.05)。作者认为，喹硫平联合碳酸锂治疗双相躁狂有更好的疗效，两者相辅相成，相互弥补对方的缺陷，不但提高了疗效，而且有效控制了临床用安全，值得广泛推广。
王伟［8］比较了喹硫平联合丙戊酸钠与改良电痉挛治疗(MECT)对双相障碍急性躁狂发作的疗效及安全性。将58例双相障碍躁狂发作患者随机分为联合用药组(30例)和MECT组(28例)，联合用药组喹硫平使用剂量300~700 mg/d,丙戊酸钠使用剂量600~1200 mg/d，疗程4周。MECT每周一、三、五上午治疗，12次为1个疗程，采用YMRS量表进行疗效评定。于第4周末比较，联合用药组有效率为80%，MECT组为82.1%，两组有效率差异无显著性(P＞0.05)。不良反应率联合用药组为40%(12/30)，MECT组为39.9%(11/28)，相比较亦无显著性差异(P＞0.05)。指出，喹硫平联合丙戊酸钠与MECT治疗双相障碍躁狂发作的有效率均等，且未出现严重不良反应，两组疗效相当，且耐受性较好，显示两种方法治疗双相障碍躁狂发作均安全有效。
单一躁狂发作的治疗
单一躁狂发作是以心境高涨为主，与其处境不相称，临床症状主要以持续的躁狂为主要表现，严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状，治疗以稳定心境为主，辅以适量的抗精神病药物。
唐春光等［9］将60例躁狂发作或混合型躁狂发作患者随机分为喹硫平组(30例)和氯氮平组(30例)，两组均合用碳酸锂。喹硫平平均用量(475.6±73.8)mg/d，氯氮平为(257.2±40.6)mg/d，碳酸锂为(1.07±0.21)g/d，于治疗第1、2、4、6周末采用BRMS量表评定疗效和TESS量表评定不良反应。结果BRMS显示两组无显著性差异(P＞0.05),有效率分别为93.3%和90%，亦无显著性差异(P＞0.05)。在TESS评定方面，喹硫平组少于氯氮平组，且有显著性差异(P＜0.05)。作者指出，在合并使用碳酸锂的基础上，喹硫平与氯氮平治疗躁狂发作疗效相近，而不良反应方面则比氯氮平低。
姚继春等［10］将60例躁狂发作患者随机分为研究组和对照组各30例，研究组给予喹硫平治疗，对照组给予碳酸锂治疗。研究组口服喹硫平的平均剂量为(532.35±165.68)mg/d,对照组口服碳酸锂平均剂量为(978.47±215.49)mg/d，疗程均为8周。采用BRMS评定临床疗效。结果在治疗第1、2周末，研究组BRMS评分较对照组下降明显且有显著性差异(P＜0.05),提示喹硫平起效快于碳酸锂。治疗第8周末，研究组痊愈16例、显著进步7例、有效3例、无效4例，有效率为87%；对照组痊愈15例、显著进步8例、有效4例、无效3例，有效率为90%。两组有效率比较无显著性差异(P＞0.05)。两组不良反应均较轻微。作者经两药比较后认为，喹硫平治疗躁狂发作有效，依从性较高，可作为首选药物应用。
喹硫平治疗的安全性评价
刘林林等［11］为观察喹硫平治疗双相躁狂发作的疗效及安全性，将25例患者随机分为喹硫平单药试验组(13例)和喹硫平合并锂盐对照组(12例)。两组在治疗前均排除：①高热惊厥的抽搐障碍病史。②临床实验室检查结果、心电图结果具有临床意义的偏离；中性粒细胞绝对计数＜1.5×109/L;肝功能指标AST或ALT浓度达到或超过正常值上限2倍；促甲状腺激素TSH浓度超过正常值上限的10%；已知糖尿病或空腹血糖超过正常上限。③已知对喹硫平或锂盐不耐受或过敏的病史。④随机当日用喹硫平或锂盐之外的其他抗精神病药或心境稳定剂。⑤随机前28天内接受电休克治疗者。喹硫平起始剂量100 mg/d，剂量范围400~800 mg/d，碳酸锂剂量范围为500~2000 mg/d，根据疗效和安全性调整。疗效判定采用临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍版(CGI-BP)，YMRS量表、阳性和阴性症状量表(PANSS)于治疗第1、2、3、4周末分别评定一次。不良事件采用终点时的实验室检查包括血常规、血生化、尿液检查和心电图检查。结果两组的YMRS和PANSS的得分随着治疗时间而逐渐下降，且互相比较无统计学意义(P＞0.05)。CGI-BP在非常明显改善和明显改善比较中亦无统计学意义(P＞0.05)。而在安全性评价，生命体征、实验室检查及心电图检查提示，两组均未引起严重的不良反应，总体上，实验组不良反应的发生率低于对照组。作者认为，喹硫平单药短期治疗双相障碍急性发作的疗效相当于联合锂盐，但安全性更高，可作为双相障碍急性发作的单药用药选择之一。
李爱凤等［12］将符合《中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)》单次躁狂发作患者23例、反复躁狂发作患者11例、双相障碍躁狂发作患者35例，共69例随机分为两组，研究组(34例)采用喹硫平+碳酸锂治疗，对照组(35例)采用氯氮平+碳酸锂治疗，分别于治疗前及治疗第1、2、4、6周末采用BRMS量表和TESS量表进行疗效和不良反应评定。评定结果显示，研究组于治疗结束时喹硫平用量为(482.35±79.66)mg/d,碳酸锂为(1294.12±179.12)mg/d,平均治疗周期(13.29±5.14)天；对照组氯氮平用量为(241.43±79.51)mg/d,碳酸锂为(1235.71±170.89)mg/d,平均治疗周期(14.77±6.03)天，两组比较无显著性差异(P＞0.05)。两组的各周末BRMS评分及总有效率(痊愈率+显效率+有效率)无显著性差异(P＞0.05)。TESS量表评分结果为研究组锥体外系反应发生率稍高，但出现的不良反应明显少于对照组(P＜0.05)。该研究显示，喹硫平联合碳酸锂治疗躁狂发作疗效肯定，对躁狂患者的兴奋、激惹、攻击、话多等精神症状有明显改善作用，在治疗第6周末临床总有效率达94.1%。作者认为，喹硫平作为一种非典型性抗精神病药，能有效治疗躁狂发作，短期应用具有疗效肯定、起效较快、不良反应少、安全性高、服用方便及依从性好等特点。
刘传军等［13］采用喹硫平与氯丙嗪合并丙戊酸钠进行双相障碍躁狂发作的对照观察。喹硫平组共51例，氯丙嗪组(合并使用丙戊酸钠组)43例，病程均≤3年。采用BRMS量表和TESS量表分别于治疗前和治疗第1、2、4和6周末时进行评定。结果两组在治疗第1~6周末BRMS总分的减分率差异无显著性(P＞0.05)。而在不良反应方面，喹硫平组的锥体外系不良反应中的震颤、扭转痉挛和静坐不能，抗胆碱能不良反应中的口干、视物模糊，以及活动减少、头晕等均少于氯丙嗪组，差异有显著性(P＜0.05)。作者也认为，喹硫平在治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效肯定，不良反应较少，安全性高，依从性好，适合临床使用。
富马酸喹硫平对双相障碍临床疗效研究已显示对躁狂发作疗效显著，2004年美国食品和药物管理局(FDA)批准该药作为双相躁狂发作单一或合并心境稳定剂临床应用许可［14］。目前在国内所进行的喹硫平单一用药或联合用药治疗躁狂发作更多的是进行临床疗效方面的研究，而药物的作用由此产生的有关催乳素、血糖、血脂水平等未有详细的实验室检测和记录［15］。
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(收稿日期：2010-03-22 修回日期：2011-09-20)