多西紫杉醇联合替加氟治疗晚期胃癌疗效观察

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摘 要 目的:观察多西紫杉醇联合替加氟方案治疗晚期胃癌的疗效与不良反应。方法:对60例初治或复治晚期胃癌患者采用替加氟联合替加氟,28天为1个疗程,4个疗程后进行疗效评定。结果:60例均可评价疗效及不良反应,总有效率38.3%。初治者总有效率41.2%,中位疾病进展期10个月,中位生存期18个月;复治者总有效率34.6%,中位疾病进展期7个月,中位生存期12个月。不良反应主要是骨髓抑制白细胞减少、周围神经炎、均为Ⅰ～Ⅲ度,可耐受,无化疗相关死亡。结论:替加氟联合多西紫杉醇方案治疗晚期胃癌疗效肯定且不良反应小,能完全耐受,值得推广。

关键词 胃癌 多西紫杉醇 替加氟

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.15.040

晚期胃癌治疗较为困难,化疗效果仍不理想,5年生存率不到5%[1]。我们应用替加氟联合多西紫杉醇方案治疗对67例,其中可评价60例,取得较好的效果,现报告如下。

资料与方法

收治晚期胃癌患者60例中,男35例,女25例,年龄27～73岁,中位年龄47岁。所有病例均经病理组织学检查证实为胃癌(活体或术后病理)。病理分型:管状腺癌38例,黏液腺癌17例,髓样癌2例,弥漫型癌3例。转移情况:肝转移1例,肺转移14例,骨转移5例,其他转移14例。60例患者均为术后复发或不能手术的晚期胃癌患者。其中初治者34例,术后复发者26例(术后主要应用5FU+DDP或口服氟尿嘧啶),KPS评分>60分,预计生存期3～6个月。

治疗方法:多西紫杉醇75mg/m2,静滴,1～8天;替加氟110g加入5%葡萄糖500ml静滴1～5天。每次化疗前30分钟给予格拉司琼3mg,静滴;甲氧氯普胺10mg、异丙嗪25mg,肌注;化疗后甲氧氯普胺10mg,肌注。28天为1周期。每个周期前查血常规、生化全套、心电图。每2个周期复查胸部X线片、腹部B超、CT或MR I。完成4个周期后做疗效评定。

疗效判断标准:疗效评价按WHO实体瘤疗效评定标准分为:完全缓解CR、部分缓解PR、稳定SD、进展PD,总有效率(RR)为CR+PR。不良反应按WHO的抗癌药物常见不良反应分级标准分为0～Ⅳ度。

结 果

近期疗效:本组60例均成功完成化疗,可评价疗效和不良反应。总有效率38.3%,其中初治者CR 3例(8.8 ),PR 11例(32.4%),SD 8例(23.5%),PD 12例(35.3%),总有效率41.2%,中位疾病进展期10个月,中位生存期18个月;复治者CR 2例(7.7%),PR 7例(26.9%),SD 9例(34.6%),PD 8例(30.8%),总有效率34.6%,中位疾病进展期7个月,中位生存期12个月。

不良反应:该方案不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度的白细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、手足综合征、乏力、口腔黏膜炎等。其中出现的Ⅲ～Ⅳ度不良反应经对症处理后恢复正常,见表1。

随访情况:采用电话随访方法,初治随访病例34例。中位随访时间20个月,进展期时间(TTP)6～18个月,中位进展期时间10个月,总生存期时间10～36个月,中位生存期时间18个月;复治随访病例26例,中位随访时间12个月,TTP 4～8个月,中位TTP 7个月,总生存期4～18个月。

讨 论

晚期胃癌由于失去手术切除的机会,预后很差。大量研究表明,以化疗为主的综合性姑息治疗可提高晚期胃癌患者的生活质量,延长生存时间。但晚期和复发胃癌对常规化疗方案不够敏感,使其疗效受到一定的限制。联合化疗是治疗晚期胃癌的主要手段,因此研究疗效可靠、不良反应低的联合化化疗方案治疗晚期胃癌尤为重要。无论单药如5-Fu、顺铂、紫杉类和喜树碱,还是传统的联合方案如FUP、FAM、FAMTX、EAP方案,有效率偏低,介于15.4%～35%[2]。近年来,新的化疗方案如DCF方案等在胃癌治疗中取得更好的疗效,但其胃肠道毒性和血液学毒性也较明显。现在需要给晚期胃癌患者找到一个高肿瘤缓解率与低治疗毒性的方案。多西紫杉醇作用机制是在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,促使细胞中微管稳定和聚合,阻止微管解聚,使细胞有丝分裂受到阻断,从而抑制肿瘤生长[3]。单药治疗胃癌有效率约为23%。紫杉类药物可引起TP活性上调,该种上调作用随剂量增加和时间推移而增强。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物,在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用,能干扰和阻断DNA、RNA及蛋白质合成,主要用于S期。其化疗指数为氟尿嘧啶的2倍,毒性仅为氟尿嘧啶1/4～1/7。其主要不良反应为骨髓轻度抑制,神经毒性反应有头痛、眩晕,少数病人有恶心、呕吐、腹胀、纳差,程度较轻。本研究显示:60例应用多西紫杉醇联合替加氟方案治疗总有效率38.3%。患者临床症状改善,疼痛减轻,梗阻缓解等。而且用药后不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度的恶心、呕吐、腹泻、手足综合征、乏力、口腔黏膜炎等,其中白细胞减少发生率65.8%,Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少21.1%,手足综合征发生率42.1%,腹泻36.8%,恶心、呕吐发生率28.9%,乏力23.7%,口腔黏膜炎发生率10.5%。出现不良反应的患者均通过应用G-GSF、止吐药物及维生素B6等对症处理逐渐恢复。化疗无需减量,患者均能耐受。

综上所述,希罗达联合泰素帝治疗晚期胃癌具有良好的协同作用,疗效确切,可明显改善症状,提高生活质量,且不良反应小,患者能够耐受,是目前治疗晚期胃癌又一个较为理想的化疗方案。

参考文献

1 Parkin OM.Global cancer statistics in the year 2000.Lancet,2002,362(4):305.

2 付文现,刘俊叶,李永锋,等.FOLFOX4 方案治疗晚期胃癌65例.肿瘤研究与临床,2008,20(7):486-488.

3 陈火国.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌21例的临床观察.实用癌症杂志,2005,20(6):610-611.