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超声监测克罗米芬治疗不孕症的应用价值

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摘 要 目的:探讨诱导排卵障碍性不孕症妇女排卵时B超监测卵泡发育的临床价值。方法:应用克罗米芬、促绒毛性腺激素促排卵,应用超声对117例不孕症患者卵泡发育及排卵进行监测。结果:117例患者中,卵泡发育成熟并排卵83例(7094%),排卵障碍的原因为卵泡发育不成熟、卵泡发育成熟不排卵形成囊肿、卵泡发育成熟未破裂卵泡黄素化、卵巢过度刺激综合征。结论:用B超监测药物诱导排卵在排卵障碍不孕症治疗,可为准确预报排卵时间,指导患者掌握受孕机会,并在治疗中选择有效剂量,提供可靠的科学依据。

关键词 超声检查 克罗米芬 排卵 子宫内膜 不孕症

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.17.175

AbstractObjective:To discuss the clinical significance of ultrasonic monitoring of follicular development during the application of clomiphene to the induction of ovulation of the women with sterility.Methods:Clomipene was performed to stimutating ovulation,combined with Bmode ultrasonography on117cases sterile women for monitoring their ovarian follicular development and ovulation.Results:In 117cases of sterile women there were 83 cases that follicles developed mature and ovulation.There were four reasons in ovulation difficult.Conclusion:Sonographyisan was performed to monitor their ovarian follicular development and ovulation.It is of great clinical value for treatment for sterile women.

Key wordsUltrasonography monitor;Clomiphene;Ovulation;Endometrial;Sterile women

资料与方法

2006年1月~2009年1月不孕症患者117例,年龄20~42岁,平均26岁,不孕年限2~12年,均有周期性月经。经各项检查排除双侧卵巢病变、盆腔炎症、结核、输卵管阻塞、子宫畸形、子宫内膜异位症及性病等疾病,均经各种检查已排除男性不育因素,临床诊断为卵泡发育及排卵障碍性不孕症。

方法:应用彩色超声诊断仪,探头频率3.5MHz。月经第5~9天连服5天,每天50~150mg,根据每个周期的治疗效果调整用药剂量;停药后即开始监测卵泡发育,并记录卵巢内卵泡数目、测量最大卵泡直径。当最大卵泡直径>14mm,每2天监测1次;>18mm,改为每1天监测1次至排卵为止。部分当卵泡直径达20mm时,根据个体治疗方案肌肉1次注射绒毛膜促性腺激素5000~10 000IU诱发排卵,再逐日B超监测,直到卵泡破裂排卵。同时监测子宫内膜的厚度及超声分型情况。了解基础体温及宫颈黏液自测情况;一般1个月为1个周期,平均68个周期。

监测标准:①成熟卵泡的征象:卵泡最大直径18~25mm,呈椭圆形或圆形,内为无回声区、壁薄、边界清晰、有一定的张力,突出于卵巢表面。卵泡壁周围的低回声带,卵泡壁的齿状改变,卵丘的出现均预示排卵发生在24小时内。②排卵后的超声征象:表现为原成熟卵泡突然缩小或消失,缩小的卵泡皱褶,卵泡内变混浊暗区;缩小的卵泡周围出现液性暗区或子宫直肠陷凹内少量积液,深为4~6mm。③子宫内膜超声类型[1]:A型:呈三线型,即在子宫中心纵切面有三条线性强回声。B型:内膜与子宫周围肌层等回声,中线回声可以看到但不强。C型:内膜与周围肌层相比为均匀的强回声。

结 果

117例中,经药物诱导下卵泡发育成熟并排卵83例,排卵有效率7094%。61例单侧卵巢出现、22例双侧出现1个或2个以上>15mm的优势卵泡,卵泡间相互挤压,67例排卵前卵泡平均每天增长20~30mm;排卵前1天卵泡直径为>22mm,范围18~34mm,有符合监测标准的成熟卵泡征象和卵泡排卵征象,排卵时间为停药后4~12天。5例2个以上成熟卵泡分别相隔1~2天破裂。排卵日宫内膜平均厚度102+20mm,范围为62~14mm;A型47例,B型21例,C型15例。

卵泡发育不成熟13例(1111%);单侧、双侧卵泡单个或多个卵泡同时发育,但卵泡生长缓慢,不规则,卵泡壁厚,过正常排卵日直径在17mm以下停止生长,无符合监测标准的成熟卵泡征象和卵泡排卵征象,连续观察卵泡逐渐萎缩闭锁。此型宫内膜2例为A型内膜,5例为B型内膜,6例为C型内膜,厚5~8mm。

卵泡发育成熟不排卵形成囊肿8例(683%);单侧、双侧卵泡发育,最大平均直径18~36mm,卵泡有符合监测标准的成熟卵泡,但无排卵征象,在排卵日过后,不破裂反而继续增大,直径可达范围30~50mm,形成壁薄光滑张力高的囊肿,持续到下个周期月经来潮后逐渐萎缩。其中有2例持续2个月经周期后逐渐萎缩。4例子宫内膜呈A型,4例呈C型,厚6~13mm。

卵泡发育成熟未破裂卵泡黄素化11例(940%);药物诱导后,卵泡有符合监测标准的成熟卵泡征象,但无卵泡排卵征象,个体治疗方案肌肉1次注射绒毛膜促性腺激素5000~10 000IU后仍无排卵征象继续长大,囊泡最大直径可达54mm,2~3天后卵泡壁逐渐增厚,囊泡张力减低,囊内呈不均匀低回声。连续监测可见下次月经来潮后逐渐减小或消失。排卵日时可见子宫内膜厚度为6~8mm,为B、C型内膜。

卵巢过度刺激综合征2例(170%);单侧卵巢肿大呈多房性的无回声区,伴卵巢间质水肿,卵巢内见多个卵泡同时生长,无排卵征象,卵泡持续长大形成囊肿互相挤压,直径可达为55~60mm。内膜呈C型厚约9mm。

经治疗后妊娠36例,妊娠率3076%;其中接受2个周期治疗15例,妊娠5例;治疗3个周期治疗17例,妊娠5例;治疗4个周期32例,妊娠11例;治疗5个周期26例,妊娠率7例,治疗6个周期21例,妊娠7例,治疗7~9个周期6例,妊娠2例。

讨 论

目前,监测卵泡和子宫内膜发育状况除雌激素动态变化和宫颈评分作为参考指标外,主要仍是以超声观察卵泡直径的大小、卵泡形态、卵泡回声、子宫内膜厚度、内膜形态及回声来评价[2]。由于卵巢功能紊乱、内分泌失调所致的排卵障碍占25%~30%。无排卵是引起不孕症的常见原因,占不孕症的20%~40%[3]。对于有内源性雌激素水平的无排卵、黄体功能不全者,促排卵药物治疗可通过增加内源性或外源性的促性腺激素水平促进卵泡的发育,提高卵子的质量,从而提高妊娠率。克罗米芬是目前最常用的促排卵药物之一,配合绒毛膜促性腺激素可促使卵泡进一步成熟并触发排卵;但是如果使用克罗米芬剂量不足,容易出现卵泡发育迟缓或闭锁现象,但剂量过大或用于多囊卵巢患者,有可能发生卵巢过度刺激综合征;采用克罗米芬诱发排卵连续3个周期失败,称“克罗米芬”抵抗;表现为子宫内膜呈薄而高回声≤6mm,可以诊断氯米芬诱导性子宫内膜缺陷。绒毛膜促性腺激素应用,成功关键在于确定用药时间,过早给药可导致卵泡闭锁,延迟给药可造成卵泡过熟老化或直接形成未破裂卵泡黄素化综合征周期。通过超声监测卵泡发育可以监测异常现象,从而提示临床医生调整治疗方案。

本组促排卵率7094%,与文献报道相符;13例用药过程中出现正常排卵与异常发育交替出现,调整用药方案后改善。本组在卵泡发育成熟达20±2mm时,提示临床在24小时内根据个体治疗方案给予绒毛膜促性腺激素6000~10 000IU 1次肌注,以促进排卵及黄体形成。本组妊娠率3076%,说明促排卵药物是治疗不孕症的有效方法。

子宫内膜与卵细胞发育的同步化是妊娠成功的重要因素之一,子宫内膜厚度及特征性变化在一定程度上可以反映卵泡的功能状态及内膜对激素的生殖效应。文献研究发现子宫内膜厚度及类型与妊娠率有关,提出内膜接受性学说当超声显示子宫内膜厚度8~9mm,内膜形态表现为多层、外层呈高回声,即A型内膜时,预示内膜接受性较好,获得妊娠的机会较大。回顾本组36例妊娠妇女的在排卵时子宫内膜日平均厚度102±20mm,范围为92~14mm,29例内膜超声类型为A型,5例为B型,C型1例,与文献报道相符。

超声监测在治疗排卵障碍引起的不孕症中的价值,首先在于可以方便地观察卵泡发育成熟及排卵过程;其次通过对卵泡成熟度的判断,初步预测排卵时间,指导患者把握最佳受孕期;再者通过观察子宫内膜的厚度及形态判断子宫内膜对受精卵的容受性。根据超声提供的可靠信息,了解治疗的效果,指导临床用药,减少治疗合并症,提高治疗的成功率。

参考文献

1 郭品端,王小红.阴道B超评价克罗米治疗周期性子宫内膜反应与妊娠的关系.中国医学影像学杂志,1998,6:56.

2 胡丽娜,冯丽光,潘丽华,等.卵泡发育正常及异常卵巢组织和子宫内膜经阴道超声组织定征研究.中华超声影像学杂志,2001,6:335.

3 林金芳.促排卵药物及综合应用方案.实用妇产科杂志,2008,8:451.